Deficiência de subclasses de IgG: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Uma condição em que o déficit de uma das subclasses de IgG é determinado em um nível normal ou reduzido de imunoglobulina total G é chamada de deficiência seletiva da subclasse de IgG. Muitas vezes, há uma combinação de déficits em várias subclasses.

Patogênese

Não se conhece o mecanismo molecular de defeitos de subclasses, no entanto, são possíveis defeitos de fatores de transcrição, tradução e anomalias de modificações pós-transcrição. Vários pacientes descreveram deleções dos genes da cadeia pesada gamma1-gamma4 e alfa 1.

A natureza das manifestações clínicas de defeitos em subclasses de IgG depende em grande parte das suas características funcionais. Por exemplo, com a resposta imune primária após síntese de IgM, IgGl e IgG3 são sintetizados, e IgG2 e IgG4 são sintetizados com uma resposta imune secundária. A IgG2 é predominantemente sintetizada em resposta a antígenos de polissacarídeos, os anticorpos contra tétanos referem-se principalmente à subclasse IgGl e anticorpos específicos em pacientes com filariose e esquisto-oomatose pertencem a IgG4.

Sintomas de deficiência de IgG

As deficiências isoladas ou combinadas de subclasses de IgG1, IgG2 ou IgG3 estão associadas a um risco aumentado de infecção com várias infecções do trato respiratório (sinusite, otite, rinite). Basicamente, esses pacientes não possuem infecções que ameaçam a vida. Os valores baixos de IgG4 são bastante comuns em crianças, mas na maioria dos casos não se manifesta como infecções recorrentes. No entanto, a combinação de deficiência de subclasses IgG2 e IgG4 conduz a doenças infecciosas frequentes.

Dado que outras subclasses (em particular, IgG2) também carecem de manifestações clínicas, existe uma opinião de que a combinação de deficiência de subclasse e a formação de anticorpos específicos é clinicamente significativa.

E, embora os dados clínicos associados à deficiência de subclasses de IgG sejam heterogêneos, existem alguns sintomas inerentes ao declínio de uma certa subclasse.

Deficiência de IgG1

A deficiência de IgG1 é freqüentemente associada à insuficiência de outras subclasses e, como regra, é acompanhada por uma diminuição da IgG total. Muitas vezes, a deficiência de IgG1 é classificada como Deficiência imune variável geral, especialmente em combinação com uma diminuição em outras subclasses. Muitas vezes, esses pacientes têm uma longa história da doença com várias infecções bacterianas, doença pulmonar persistente ou progressiva.

Deficiência de IgG2

Muitas vezes, mas nem sempre, a deficiência de IgG2 é combinada com uma diminuição na subclasse de IgG4 e deficiência de IgA. Em crianças com infecções respiratórias frequentes e deficiência de IgG2, a síntese de anticorpos contra antigénios de polissacarídeos é quase sempre reduzida. Além das infecções do trato respiratório, essas crianças têm meningite recorrente causada por Neisseria meningitidis ou infecções pneumocócicas. Ao mesmo tempo, muitos pacientes em estado imunológico não apresentam anormalidades, a IgG total não diminui.

Deficiência de lgG3

Os anticorpos sintetizados para antígenos de proteínas (incluindo proteínas de vírus) pertencem a subclasses IgG1 e IgG3. Os anticorpos IgG3 são os mais eficazes na proteção antiviral. A deficiência desta subclasse está associada a infecções recorrentes, muitas vezes levando a doenças pulmonares crônicas. De acordo com um estudo na Suécia, a deficiência de subclasse de IgG3 é a mais comum entre os pacientes com infecções recorrentes. Assim, entre os 6580 pacientes examinados, 313 pacientes com deficiência em subclasse foram identificados. Destes, 186 tiveram uma deficiência de IgG3,113 - deficiência de IgG1, 14 - deficiência de IgG2 e 11 - uma diminuição de IgG3 e IgG4.

Deficiência de lgG4

O diagnóstico de deficiência de IgG4 é difícil de estabelecer, uma vez que o nível desta subclasse em crianças é normalmente bastante baixo e não é determinado por métodos padrão. A deficiência de IgG4 é dita quando o nível da subclasse é inferior a 0,05 mg / ml, enquanto as crianças com esse defeito muitas vezes sofrem de infecções severas do trato respiratório. Há relatos do desenvolvimento da bronco-hemaemia em tais pacientes.

Praticamente todos os pacientes com deficiência de IgG4 têm valores normais de IgG total, outras subclasses, IgA, IgM e IgE. Somente em alguns casos, o déficit de IgG4 é combinado com deficiências de IgG2 e IgA.

Diagnóstico de deficiência de IgG

Em muitos casos, a formulação de tais diagnóstico é problemático porque, por exemplo, o nível de IgG4 pode ser menor do que a resolução do método utilizado para a sua determinação, e deficiência de IgGl é muitas vezes identificado como hipogamaglobulinemia G. Assim, o diagnóstico é feito quando há uma redução (menos do que 2 desvios-padrão da idade mediana) de uma ou mais subclasses de IgG, incluindo pacientes com IgG total reduzida em valores de IgM e IgA normais e crianças com produção de anticorpos prejudicados.

Tratamento da deficiência de IgG

Na maioria das crianças com deficiência de subclasse de IgG, o número de infecções respiratórias diminui com a idade. Essas crianças não precisam de terapia adicional. Com a persistência de infecções frequentes e graves, especialmente em crianças com defeito concomitante de formação específica de anticorpos, é possível o tratamento com imunoglobulina intravenosa. No entanto, como regra, esses pacientes não precisam de terapia de reposição ao longo da vida.

Previsão

Na maioria das pessoas com defeitos laboratoriais persistentes com a idade, o número de manifestações infecciosas é significativamente reduzido. No entanto, em alguns pacientes com deficiência de subclasses de IgG, observa-se o desenvolvimento de CVID e, portanto, crianças com essa patologia precisam de acompanhamento.