Trigopolodistrofia de Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes (enroscado doença cabelo, OMIM 309400) foi descrita pela primeira vez por JH Menkes em 1962. A incidência é de 1: 114 000-1: 250 000 recém-nascidos. Ele é herdado de forma recessiva ao cromossomo X. O gene está localizado no cromossomo Xql3.3. Devido à mutação do gene, existe uma deficiência de ATPase, que realiza a transferência transmembranar de catiões. Acredita-se que a função desta proteína é transferir cobre da célula para o ambiente extracelular. Violação de troca de esse elemento e as suas ligações de transporte para uma deficiência de enzimas contendo cobre, lisil-oxidase, oxidase do citocromo, tirosinase, oxidase de monoamina, ácido aksorbinovoy oxidase, superóxido dismutase, da dopamina-beta-hidroxilase, bem como uma diminuição na ceruloplasmina sangue. A patogénese associada com a diminuição da absorção de cobre no intestino, baixa no sangue, células do fígado, do cérebro, mas a sua quantidade crescente nas mucosas intestinais, baço, rim, músculo, linfócitos, fibroblastos. O excesso de cobre está associado ao efeito da proteína metallothionen, que está presente em grandes quantidades nas células. A deficiência de muitas enzimas leva ao desenvolvimento de uma variedade de distúrbios:

• síntese de fibras de colágeno e elastina;
• violação da estrutura interna dos navios;
• violação dos processos de mineralização do tecido ósseo;
• aumento de fragilidade, torção do cabelo e sua despigmentação;
• distúrbios da respiração dos tecidos;
• aumento do sangue e líquido cefalorraquídeo L-Dopa, transtornos do metabolismo neurotransmissor.

Alguns autores sugerem que o defeito nesta doença diz respeito a uma proteína ligada ao zinco induzindo a síntese de metallothionen, e a violação da troca de cobre é secundária.

A doença de Menkes é uma doença geneticamente heterogênea.

Sintomas da Tricopolidistrofia Menkes. Quase metade dos pacientes com síndrome de Menkes nasceram prematuramente. A manifestação da doença na maioria dos casos é precoce - desde os primeiros dias de vida. Ao desenvolver hipotermia, a criança se recusa a comer, mal aumenta o peso. Mais tarde, são adicionadas convulsões, mioclonias dos músculos do rosto, membros, resistentes ao tratamento anticonvulsivante. A criança perde a capacidade de segurar a cabeça, diminuindo o tônus muscular, que é substituído por distonia e paresia espástica. Observe um atraso acentuado no desenvolvimento neuropsicológico. Uma característica - mudança de cabelo - raro, rígido, quebradiço e torcido (pilli torti). Também afeta a pele - aumento do estiramento, secura, palidez. A criança às vezes assume a forma de um "querubim" - hipomímico, com uma baixa localização da ponte do nariz. A visão é reduzida devido à atrofia parcial dos nervos ópticos. No fundo, os microcistos da retina podem ser detectados. Mudanças no sistema ósseo podem ser manifestadas por fraturas repetidas dos membros. Distúrbios do sistema genitourinário: nefrolitíase, malformações (divertículo da bexiga, hidronefrose, hidroureter). Um número de pacientes tem microanomalias (micrognatia, paladar alto).

A doença tem uma natureza progressiva. Os pacientes geralmente morrem no 1-3º ano de vida por complicações sépticas ou hemorragias subdurais.

As formas atípicas da doença manifestam-se tardiamente, mas é mais fácil e a expectativa de vida dos pacientes é de 13,5 anos.

A ocorrência de doença de Menkes em mulheres é descrita, mas, como regra, nestes casos foi combinada com a síndrome de Shereshevsky-Turner. Os portadores do gene da síndrome de Menkes geralmente não apresentam sinais de doença, mas 40% deles observam rigidos cabelos ondulados.

De acordo com os achados de EEG, as alterações paroxísticas multifocais ou a gypsarhythmia são identificadas.

De acordo com os resultados da TC ou MRI, há atrofia do tecido cerebral e do cerebelo, diminuição da densidade das áreas de matéria branca do cérebro, presença de hematomas subdural, expansão do sulco do sylvium e pachygyrium.

O exame radiológico dos ossos tubulares revela um espessamento da camada cortical, uma mudança nas zonas metafisárias e uma reação perióstica distímica.

Microscopia capilar: torsão ao longo do eixo longitudinal (pilli torti), alteração no calibre (monilethrix), aumento da fragilidade (tricorrexis nodosa).

O exame morfológico do cérebro revela as causas da degeneração da matéria cinzenta com a perda de neurônios e glioses, especialmente no cerebelo. A microscopia eletrônica revela um aumento no número de mitocôndrias, uma mudança em seu tamanho e corpos elétricos densos dentro deles. Na matéria branca, degeneração de axônios. Na pele e na casca interna dos vasos - a fragmentação das fibras elásticas.

A atividade das enzimas mitocondriais dos complexos 1 e 4 da cadeia respiratória é reduzida no tecido muscular.