Doenças mitocondriais causadas por comprometimento do metabolismo do piruvato

Entre as doenças geneticamente determinadas do metabolismo do ácido pirúvico, são isolados defeitos do complexo piruvato desidrogenase e piruvato carboxilase. A maioria dessas condições, com exceção da deficiência de E, o componente alfa

Complexo piruvato-desidrogenase, têm um tipo de herança autossômica recessiva ou recessiva ligada ao cromossomo X. A freqüência populacional de doenças não está estabelecida.

Na patogênese das doenças, o principal papel pertence à ruptura do metabolismo do piruvato, produto final do catabolismo de carboidratos e do substrato principal que entra no ciclo de Krebs. Como resultado da deficiência enzimática, ocorrem distúrbios graves, principalmente associados ao desenvolvimento de acidose com lactato e piruvato.

Imagem clínica. Existem 3 formas clínicas principais: acidose congênita do lactato, encefalomiopatia Lech necrotizante subaguda e ataxia intermitente.

A acidose congênita do lactato é caracterizada por uma manifestação precoce nas primeiras semanas ou meses da vida de uma criança. Desenvolva um estado geral grave, convulsões, vômitos, letargia, distúrbios respiratórios, distúrbios do desenvolvimento.

Os sinais iniciais de encefalomiopatia necrotizante subaguda Leia geralmente aparecem na vida de 1-3 anos. Os principais sintomas incluem: retardo psicomotor, hipotonia, alternando distonia com e hiper, tônico-clônicas e crises mioclónicas, coreoatetose, tremor das extremidades, desordem koordinatornye, letargia, sonolência, síndrome do desconforto respiratório, atrofia óptica, por vezes, ptose, oftalmoplegia. O curso é progressivo. Aviso de violação característico por estudo de ressonância magnética do cérebro, sob a forma de um lesões bilaterais simétricos, incluindo a calcificação nos gânglios da base (casca, núcleo caudado, substantia nigra, globus pallidus), e atrofia do córtex cerebral e substância cerebral. Quando investigação histológica detectado necrose simétrica região, desmielinização e encefalopatia degeneração no mesencéfalo, ponte, gânglios basais, tálamo, nervo óptico.

A ataxia intermitente é caracterizada por manifestação relativamente tardia e curso benigno.

Pesquisa em laboratório. As principais alterações bioquímicas são acidose metabólica, hiperlactate e hiperpyruvatacidemia.

Diagnóstico diferencial. As manifestações fenotípicas de doenças de permuta de piruvato causadas por defeitos do complexo de piruvato desidrogenase ou piruvato carboxilase são semelhantes. Para confirmar o diagnóstico, foi feito um estudo da atividade dessas enzimas em leucócitos ou fibroblastos. Quando o diagnóstico diferencial deve ser notado que congénita acidose láctica e necrotizante subaguda encefalomiopatias Leu são fenótipos clínicos geneticamente heterogéneos podem ser associados a uma variedade de defeitos hereditários, em particular, estes estados podem ser causados por um autossómica recessiva ou mitocôndrias herdado complexos deficiência 1 4 e 5 da cadeia respiratória. A detecção em pacientes desses defeitos altera radicalmente as táticas de tratamento e o prognóstico médico-genético.

Tratamento. O tratamento complexo de crianças que sofrem de doenças cambiais com piruvato inclui:

• a nomeação de vitaminas e cofactores de sistemas enzimáticos envolvidos no metabolismo do ácido pirúvico (tiamina 50-100 mg / dia, ácido tioctico 100-500 mg / dia, biotina 5-10 mg / dia), dimefosfônio 90 mg / kg por dia.
• tratamento dietético, que é necessário para preencher o déficit de desenvolvimento de acetil-CoA. Atribua uma dieta cetogênica que forneça até 75% das necessidades de energia devido à ingestão de gordura, até 15% - proteínas e apenas até 10% - carboidratos. A informação sobre a eficácia do tratamento complexo de pacientes com defeitos metabólicos de ácido pirúvico é contraditória.

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