Doenças mitocondriais devidas a uma perturbação do metabolismo do piruvato

Entre as doenças geneticamente determinadas do metabolismo do ácido pirúvico, destacam-se os defeitos do complexo piruvato desidrogenase e da piruvato carboxilase. A maioria dessas condições, com exceção da deficiência do componente E, alfa

O complexo piruvato desidrogenase apresenta um padrão de herança autossômico recessivo ou recessivo ligado ao cromossomo X. A frequência populacional da doença não foi estabelecida.

Na patogênese das doenças, o papel principal cabe à interrupção do metabolismo do piruvato – o produto final do catabolismo de carboidratos e o principal substrato que entra no ciclo de Krebs. Como resultado da deficiência enzimática, desenvolvem-se distúrbios graves, associados principalmente ao desenvolvimento de acidose láctica e piruvática.

Quadro clínico. Existem 3 formas clínicas principais: acidose láctica congênita, encefalomiopatia necrosante subaguda de Leigh e ataxia intermitente.

Acidose láctica congênitaCaracteriza-se por manifestação precoce nas primeiras semanas ou meses de vida da criança. Desenvolve-se um quadro geral grave, com convulsões, vômitos, letargia, distúrbios respiratórios e distúrbios do desenvolvimento.

Sinais iniciais da encefalomiopatia necrosante subaguda de Leighgeralmente aparecem no 1º-3º ano de vida. Os principais sintomas são: atraso no desenvolvimento psicomotor, hipotonia muscular alternando com distonia e hipertonia, convulsões tônico-clônicas e mioclônicas, coreoatetose, tremor de membros, distúrbios de coordenação, letargia, sonolência, síndrome do desconforto respiratório, atrofia do nervo óptico, às vezes ptose, oftalmoplegia. O curso é progressivo. Distúrbios característicos são observados na ressonância magnética do cérebro na forma de lesões bilaterais simétricas, incluindo calcificação dos gânglios da base (putâmen, núcleo caudado, substância negra, globo pálido), bem como atrofia do córtex cerebral e da substância encefálica. O exame patomorfológico revela áreas simétricas de necrose, desmielinização e degeneração esponjosa no mesencéfalo, ponte, gânglios da base, tálamo e nervo óptico.

Ataxia intermitenteé caracterizada por uma manifestação relativamente tardia e curso benigno.

Exames laboratoriais. As principais alterações bioquímicas são acidose metabólica, hiperlactato e hiperpiruvato.

Diagnóstico diferencial. As manifestações fenotípicas das doenças do metabolismo do piruvato causadas por defeitos do complexo piruvato desidrogenase ou da piruvato carboxilase são semelhantes. Para confirmar o diagnóstico, é indicado o estudo da atividade dessas enzimas em leucócitos ou fibroblastos. Ao realizar o diagnóstico diferencial, deve-se levar em consideração que a acidose láctica congênita e a encefalomiopatia necrosante subaguda de Leigh representam fenótipos clínicos geneticamente heterogêneos e podem estar associadas a vários defeitos hereditários; em particular, essas condições podem ser consequência de deficiência hereditária autossômica recessiva ou mitocondrial dos complexos 1, 4 e 5 da cadeia respiratória. A detecção desses defeitos em pacientes altera radicalmente as táticas de tratamento e o prognóstico médico e genético.

Tratamento. O tratamento complexo de crianças que sofrem de doenças do metabolismo do piruvato inclui:

• administração de vitaminas e cofatores de sistemas enzimáticos envolvidos no metabolismo do ácido pirúvico (tiamina 50-100 mg/dia, ácido tióctico 100-500 mg/dia, biotina 5-10 mg/dia), dimefosfona 90 mg/kg por dia.
• tratamento dietético, necessário para compensar a deficiência de acetil-CoA em desenvolvimento. É prescrita uma dieta cetogênica, que fornece até 75% da necessidade energética por meio da ingestão de gordura, até 15% de proteínas e apenas 10% de carboidratos. As informações sobre a eficácia do tratamento complexo de pacientes com defeitos do metabolismo do ácido pirúvico são contraditórias.

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