Asparaginase

A asparaginase (L-asparaginase) às vezes é usada como agente antitumoral no tratamento de certos tipos de câncer. Ele funciona como uma enzima que quebra asparagina, um dos aminoácidos necessários para o crescimento e sobrevivência de certos tipos de tumores.

Drogas à base de asparaginase, como a ervase (erwinia asparaginase) ou asparaginase, podem ser usadas para tratar diferentes tipos de câncer, incluindo leucemia linfoblástica aguda em crianças e adultos. A asparaginase também pode ser usada para tratar outros tipos de linfomas e tumores.

O mecanismo de ação é que as células tumorais, especialmente certos tipos de leucemia, não podem sintetizar o suficiente de sua própria asparaginase para atender às suas necessidades de asparagina. Quando uma asparaginase produzida externamente, como a ervase, é usada, a asparagina necessária para o crescimento do tumor é destruída, morrendo de fome das células tumorais e fazendo com que elas morram.

No entanto, deve-se notar que o uso da asparaginase pode causar efeitos colaterais indesejáveis, incluindo reações alérgicas, disfunção hepática, alterações no sangue (como anemia ou trombocitopenia) e outros. O tratamento com asparaginase é realizado sob rigoroso supervisão e controle médico.

Indicações Asparaginase

1. A leucemia linfoblástica aguda (ALL): asparaginase é frequentemente usada no tratamento da leucemia linfoblástica aguda em crianças e adultos. Pode fazer parte da terapia combinada, incluindo quimioterapia e outros medicamentos anticâncer.
2. Os linfomas: asparaginase também podem ser usados no tratamento de vários tipos de linfomas, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e outros.
3. Outros tipos de leucemia: em alguns casos, a asparaginase pode ser usada para tratar outras formas de leucemia, como leucemia mieloblástica aguda (AML).

Forma de liberação

Formas injetáveis:

• Pó para a preparação da solução para injeção: Esta forma de asparaginase é destinada à injeção intramuscular ou intravenosa. O pó deve ser dissolvido em um solvente especial antes do uso. Esta forma de liberação é a mais comum para o tratamento hospitalar.
• Solução pré-preparada para injeção: Em alguns casos, a asparaginase pode ser fornecida como uma solução pré-misturada que também é usada para administração intramuscular ou intravenosa. Este formulário é conveniente porque não requer preparação adicional antes da administração.

Exemplos de preparações de asparaginase

• L-asparaginase: a forma padrão de asparaginase usada em muitos protocolos de tratamento OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Esta é uma forma peguilada de L-asparaginase que tem uma meia-vida mais longa e pode ser administrada com menos frequência que a L-asparaginase regular. O Pegaspargase é geralmente uma solução pronta para uso para injeção.
• Erwinase (erwinase): Esta é uma forma de asparaginase derivada da bactéria erwinia chrysanthemi e é usada como alternativa para pacientes que desenvolvem uma alergia aos derivados de asparaginase de E. coli. Também está disponível como um pó para injeção.

Farmacodinâmica

1. Privação de asparagina: o principal mecanismo de ação da asparaginase é quebrar asparagina no sangue. Isso leva a uma deficiência de asparagina nas células tumorais, que normalmente dependem desse aminoácido para seu crescimento e divisão.
2. Inibição do crescimento do tumor: Como as células tumorais não podem sintetizar asparagina por conta própria e dependem de seu suprimento de fora, a deficiência de asparagina causada pela ação da asparaginase pode diminuir o crescimento e o desenvolvimento do tumor.
3. Seletividade às células tumorais: os tecidos normais podem sintetizar asparagina por conta própria, para que sejam menos sensíveis à ação da asparaginase. No entanto, as células tumorais, que normalmente têm um requisito aumentado para asparagina, são mais sensíveis a uma deficiência desse aminoácido.
4. Diminuição da sobrevida das células tumorais: a deficiência de asparagina pode levar à apoptose (morte celular programada) nas células tumorais, o que diminui sua taxa de sobrevivência.

Farmacocinética

1. Absorção: a asparaginase é geralmente administrada no corpo por injeção, geralmente no músculo. A absorção do local da injeção na corrente sanguínea é relativamente rápida.
2. Distribuição: Após a absorção, a asparaginase é distribuída aos tecidos e órgãos do corpo. Pode penetrar nas membranas celulares e atingir seu alvo, as células cancerígenas.
3. O metabolismo: asparaginase é um medicamento proteico, por isso não passa pelos processos metabólicos usuais. Pode ser quebrado no corpo, mas sua funcionalidade é mantida por um período de tempo.
4. Excreção: excreção da asparaginase do corpo ocorre principalmente através dos rins, como outras proteínas.

Dosagem e administração

Método de aplicação:

A asparaginase é administrada por via intramuscular ou intravenosa aos pacientes. A via de administração pode depender da formulação específica de medicamentos e do protocolo clínico.

1. Injeção intramuscular:

   • A droga é injetada lentamente no músculo, o que permite alcançar a concentração desejada da substância no sangue sem picos acentuados que podem ocorrer com administração intravenosa.

2. Administração intravenosa:

   • O medicamento é injetado diretamente em uma veia, geralmente para um efeito mais rápido ou se as injeções intramusculares não são bem toleradas pelo paciente.

Dosagem:

A dosagem da asparaginase pode variar muito, dependendo da idade do paciente, do tipo e do estágio da doença e se o medicamento é usado em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos. Aqui estão as recomendações gerais de dosagem:

Para adultos e crianças:

• A dose do padrão para L-asparaginase (derivada de E. coli) é de 6000 a 10000 unidades internacionais (UI) por m^2 da área da superfície corporal, administrada 2 a 3 vezes por semana.
• A Thedose for Pegaspargase (uma forma peguilada de asparaginase) é geralmente 2500 UI por m^2 da área da superfície corporal, administrada a cada 2 semanas.

A dosagem pode ser adaptada:

• Dependendo da resposta do paciente ao tratamento e da ocorrência de efeitos colaterais.
• A consideração do fígado e outras funções de órgãos, pois a asparaginase pode causar reações tóxicas.

Uso Asparaginase durante a gravidez

O uso da asparaginase durante a gravidez pode ser problemático porque a quimioterapia pode afetar adversamente o desenvolvimento fetal.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: pessoas com hipersensibilidade conhecida à asparaginase ou qualquer outro componente do medicamento devem evitar seu uso.
2. Deficiamento hepático ou renal grave: Como a asparaginase é metabolizada no fígado e excretada através dos rins, seu uso pode ser limitado em pacientes com comprometimento hepático ou renal grave.
3. Problemas sanguíneos: a asparaginase pode afetar o sangue; portanto, seu uso pode ser limitado em pacientes com trombocitopenia ou outros distúrbios hematopoiéticos.
4. Gravidez e lactação: As informações sobre a segurança do uso de asparaginase durante a gravidez e a lactação são limitadas; portanto, o uso deve ser avaliado por um médico.
5. Idade pediátrica: o uso da asparaginase em crianças requer cautela e pode exigir dosagem especial.

Efeitos colaterais Asparaginase

1. Reações alérgicas: incluindo erupção cutânea, coceira, urticária, edema facial, dificuldade em respirar ou choque anafilático.
2. Danos no fígado: aumento dos níveis sanguíneos das enzimas (ALT, AST) e icterícia.
3. Diminuição da contagem de células sanguíneas: incluindo anemia (diminuição do nível de hemoglobina), trombocitopenia (contagem de plaquetas diminuída) e leucopenia (diminuição da contagem de glóbulos brancos).
4. Hipercoagulabilidade: maior tendência à formação de coagulação e trombose associada.
5. Hiperbilirrubinemia: aumento dos níveis de bilirrubina no sangue, que pode estar associado à disfunção hepática.
6. Desconforto abdominal: incluindo náusea, vômito, dor ou desconforto na área abdominal.
7. MIALGIAS E ARTHRALGIAS: MUSCURO E DOR ARTICE.
8. Hipersensibilidade à luz: aumento da sensibilidade à luz solar.
9. Osteoporose: casos raros de osteoporose ou osteopenia, especialmente com tratamento prolongado.

Overdose

1. Maior risco de toxicidade: é possível que a administração de quantidades excessivas de asparaginase possa resultar em um risco aumentado de toxicidade e efeitos colaterais indesejáveis.
2. Distúrbios da hematopoiese: Como a asparaginase é usada no tratamento da leucemia e outros tumores no sangue, sua administração excessiva pode causar distúrbios no processo de hematopoiese e levar à anemia, trombocitopenia e outros distúrbios da função sanguínea.
3. Reações alérgicas: a overdose pode aumentar o risco de reações alérgicas, como erupção cutânea, coceira, edema e choque anafilático.
4. Outros possíveis efeitos colaterais: é possível que a administração de quantidades excessivas de asparaginase possa causar outros efeitos indesejados, como aumento da temperatura corporal, fraqueza generalizada, náusea, vômito e diarréia.

Interações com outras drogas

1. Medicamentos que podem aumentar o risco de reações alérgicas: medicamentos que podem aumentar o risco de reações alérgicas podem aumentar o risco de efeitos indesejados com a asparaginase. Estes podem ser outros medicamentos ou medicamentos quimioterapia que causam alergias.
2. Drogas que afetam a função hepática e renal: esses medicamentos podem afetar o metabolismo e a excreção da asparaginase do corpo, o que pode afetar sua eficácia e segurança.
3. Medicamentos e medicamentos antineoplásicos para aliviar os efeitos colaterais: podem ocorrer interações com outros medicamentos ou medicamentos antineoplásicos destinados a aliviar os efeitos colaterais da quimioterapia, como antieméticos ou diluentes de sangue.
4. Drogas que reduzem a resposta imune: medicamentos que reduzem a resposta imune podem reduzir a eficácia da asparaginase, reduzindo a resposta imune do corpo ao tumor.