Ácido valpróico

O ácido valproico é um anticonvulsivante e é usado para tratar vários tipos de distúrbios de convulsões, incluindo epilepsia. Também é usado em alguns casos para tratar o transtorno bipolar e prevenir enxaquecas. O ácido valproico pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como derivados de valproato e pode estar disponível em uma variedade de formas, incluindo comprimidos, cápsulas, líquidos orais e soluções injetáveis.

Indicações Ácido valpróico

O ácido valproico (ou seus sais, como o valproato de sódio) é um medicamento usado para tratar uma variedade de condições médicas. Aqui estão algumas das principais indicações para o ácido valpróico:

1. Epilepsia: O ácido valpróico é frequentemente usado para controlar convulsões epilépticas em pacientes com várias formas de epilepsia, incluindo convulsões generalizadas e parciais.
2. Enxaqueca: O valproato de sódio pode ser usado para evitar enxaquecas em pacientes que sofrem de ataques frequentes e graves.
3. Transtorno bipolar: O valproato de sódio pode ser usado como um estabilizador de humor para tratar o transtorno afetivo bipolar.
4. Prevenção de efeitos colaterais durante o tratamento do transtorno bipolar com lítio: o valproato de sódio pode ser usado como um medicamento adicional para reduzir o risco de efeitos colaterais durante o tratamento do transtorno bipolar com lítio.
5. Lesões do sistema nervoso central: O ácido valpróico às vezes pode ser usado para tratar lesões do sistema nervoso central, como neuralgia e dor neuropática.

Forma de liberação

O ácido valproico está disponível em uma variedade de formas de dosagem, facilitando a administração, dependendo das necessidades e recomendações do médico do paciente.

As principais formas de dosagem de ácido valpróico incluem:

1. Tablets: Geralmente contendo valproato de sódio ou valpromida, são uma das formas mais comuns. Os comprimidos podem ser libera imediata ou liberação prolongada (liberação prolongada).
2. Cápsulas: geralmente contêm microgranules para liberação prolongada, o que ajuda a manter um nível mais estável da substância no sangue ao longo do dia. As cápsulas podem ser preenchidas com microgranulas sólidas ou líquido.
3. Xarope ou solução: a forma líquida de ácido valpróico facilita para crianças e adultos que têm dificuldade em engolir comprimidos ou cápsulas para tomar o remédio. A dose nesse formulário permite regular com precisão a quantidade obtida.
4. Injeção: a solução para administração intravenosa é usada clinicamente, geralmente para controle rápido de uma condição quando a administração oral não é possível ou é ineficaz.

Farmacodinâmica

A farmacodinâmica do ácido valpróico inclui vários mecanismos de ação importantes através dos quais exerce efeitos terapêuticos no sistema nervoso central, especialmente no tratamento da epilepsia, transtorno bipolar e, em alguns casos, para a profilaxia da enxaqueca.

Mecanismos de ação do ácido valpróico:

1. Aumento dos níveis de GABA: o ácido valpróico aumenta a concentração de ácido gama-aminobutírico (GABA) no cérebro. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório no sistema nervoso central. O ácido valproico aumenta a síntese de GABA e/ou diminui sua quebra e pode melhorar a ação do GABA nos receptores pós-sinápticos. Isso resulta em diminuição da excitabilidade do nervo e ajuda a controlar convulsões.
2. A inibição dos canais de sódio: o ácido valpróico modula os canais de íons, em particular bloqueia os canais de sódio, diminuindo a repolarização dos neurônios. Isso reduz a capacidade dos neurônios de gerar impulsos repetitivos de alta frequência, que é o mecanismo subjacente à atividade convulsiva.
3. Efeito nos canais de cálcio: o ácido valpróico também pode afetar os canais de cálcio do tipo T nos neurônios, o que contribui para uma diminuição na excitabilidade neuronal.
4. Efeitos nas vias de sinalização: acredita-se que o ácido valpróico afete várias vias de sinalização nos neurônios, incluindo vias reguladas por proteínas como GSK-3 (glicogênio sintase-3). Isso pode desempenhar um papel em seus efeitos antimânicos e estabilizadores de humor.

Farmacocinética

A farmacocinética do ácido valpróico descreve como é absorvida, metabolizada e excretada do corpo. Aqui estão os principais aspectos da farmacocinética do ácido valpróico:

1. Absorção: O ácido valpróico é geralmente bem absorvido pelo trato gastrointestinal após a administração oral. No entanto, a absorção pode variar dependendo da forma do medicamento e fatores associados, como a presença de alimentos no estômago.
2. Metabolismo: O ácido valpróico é metabolizado no fígado. As principais vias do metabolismo são a glucoronidação, a oxidação beta e a hidrólise cíclica. O principal metabólito é o ácido 4-en-válvóico.
3. Biodisponibilidade: a biodisponibilidade do ácido valpróico, quando tomada por via oral, pode ser de 80-90%. Isso pode variar dependendo das características individuais do paciente e das condições concomitantes.
4. Distribuição: O ácido valpróico é amplamente distribuído pelos tecidos do corpo. Possui baixa ligação às proteínas plasmáticas, o que favorece sua distribuição nos tecidos.
5. Eliminação: A eliminação do ácido valpróico ocorre principalmente através dos rins na forma de metabólitos conjugados, bem como pelos pulmões e em pequena medida através do intestino. Em pacientes com função renal normal, a meia-vida de eliminação do ácido valpróico é de cerca de 9 a 16 horas.

Dosagem e administração

O método de administração e dosagem do ácido valpróico depende da doença específica, da idade, peso e resposta individual do paciente ao tratamento. É importante seguir estritamente as instruções e recomendações do médico especificado nas instruções para o uso do medicamento. A seguir, são apresentadas recomendações gerais para o uso e dose de ácido valpróico, mas lembre-se de que apenas seu médico pode determinar a dosagem ideal com base na sua condição.

Para o tratamento da epilepsia:

• Adultos e crianças pesando mais de 20 kg: a dose inicial é geralmente de 10 a 15 mg/kg de peso corporal por dia, a dose é gradualmente aumentada até que o efeito desejado seja alcançado. A dose diária máxima pode ter até 60 mg/kg de peso corporal, dependendo da resposta ao tratamento e tolerabilidade do medicamento.
• Crianças com menos de 20 kg: A dosagem é calculada pelo médico individualmente, com cuidados especiais para minimizar o risco de efeitos colaterais.

Para o tratamento do transtorno bipolar:

• A dose inicial para adultos é geralmente 750 mg por dia, dividida em várias doses. A dose pode ser ajustada por um médico, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade.

Para prevenção de enxaqueca:

• A dose recomendada para adultos começa a 250 mg duas vezes ao dia e pode ser ajustada por um médico até que o efeito ideal seja alcançado.

Diretrizes de aplicação geral:

• O ácido valpróico pode ser tomado independentemente das refeições, mas tomá-lo com comida pode ajudar a reduzir a irritação do estômago.
• A descontinuação abrupta do ácido valpróico sem consultar um médico deve ser evitado, pois isso pode levar a um agravamento da condição.
• A supervisão médica regular é importante para monitorar a eficácia do tratamento e detectar possíveis efeitos colaterais.

Uso Ácido valpróico durante a gravidez

O ácido valproico durante a gravidez é uma grande preocupação devido ao alto risco de defeitos congênitos e efeitos adversos no desenvolvimento fetal. Estudos demonstraram que o uso de ácido valpróico durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre, aumenta significativamente o risco de defeitos congênitos, como defeitos do tubo neural (por exemplo, espinha bifida ), as anomalias faciais, os defeitos cardiovasculares.

Devido a esses riscos, o ácido valpróico geralmente não é recomendado para mulheres em idade fértil e principalmente mulheres grávidas, a menos que os benefícios potenciais do medicamento superam os riscos para o feto. Se uma mulher está planejando uma gravidez ou já está grávida, ela deve discutir possíveis alternativas ao ácido valpróico com seu médico.

Para as mulheres em tratamento com ácido valpróico que estão planejando uma gravidez, os médicos podem recomendar:

1. Reavaliar o regime de tratamento: alterando a medicação para uma opção mais segura ou ajustando a dose de ácido valpróico se a descontinuação do tratamento não for possível.
2. Suplementação adicional de ácido fólico: Tome antes e durante a gravidez para reduzir o risco de defeitos de tubo neural, embora o ácido fólico não garanta proteção completa contra defeitos congênitos relacionados ao ácido valpróico.
3. Exames médicos regulares e monitoramento da gravidez: incluindo ultrassom para detecção precoce de possíveis anormalidades fetais.

O uso de ácido valpróico durante a gravidez requer uma pesagem cuidadosa de riscos e benefícios, e as decisões de tratamento devem ser tomadas em conjunto com um profissional médico qualificado especializado no tratamento da gravidez e o tratamento da epilepsia ou transtorno bipolar.

Contra-indicações

O ácido valproico tem várias contra-indicações e seu uso deve ser realizado sob a rigorosa supervisão de um médico. As principais contra-indicações para o uso do ácido valpróico estão listadas abaixo:

1. Hipersensibilidade ou reação alérgica: pacientes com alergia conhecida ao ácido valpróico ou qualquer outro ingrediente do medicamento não devem usar este medicamento.
2. Insuficiência hepática: O ácido valpróico é metabolizado no fígado; portanto, seu uso pode ser contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave ou em pacientes com função hepática prejudicada.
3. Doença da porfirina: O uso de ácido valpróico pode ser contra-indicado em pacientes com distúrbios de porfirina, pois pode causar exacerbação da doença.
4. Gravidez: o uso de ácido valpróico durante a gravidez pode estar associado a um risco aumentado de defeitos congênitos no feto; portanto, o uso deve ser estritamente limitado em mulheres grávidas, especialmente no primeiro trimestre.
5. Pancreatite: O medicamento pode ser contra-indicado na presença ou predisposição à pancreatite.
6. Diabetes mellitus: O ácido valpróico pode aumentar o risco de desenvolver diabetes mellitus ou piorar seu curso em pacientes com diabetes existente.
7. Crianças menores de 2 anos de idade: O uso de ácido valpróico em crianças menores de dois anos de idade pode ser contra-indicado devido ao risco de insuficiência hepática.

Efeitos colaterais Ácido valpróico

Aqui estão alguns dos efeitos colaterais mais comuns:

Efeitos colaterais comuns:

• Náusea e vômito: alguns dos efeitos colaterais mais comuns, especialmente durante a fase inicial do tratamento.
• Ganho de peso: pode ocorrer devido a alterações no apetite ou metabolismo.
• Tremor (agitação das mãos): geralmente ocorre em doses altas.
• Alopecia (perda de cabelo): geralmente temporária e reversível.
• Sonolência e fadiga: especialmente no início do tratamento.

Efeitos colaterais graves:

• Hepatotoxicidade (dano ao fígado): pode ser grave e potencialmente fatal. Requer monitoramento regular da função hepática.
• Pancreatite: Inflamação do pâncreas, que pode ser grave e requer intervenção imediata.
• Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas): pode aumentar o risco de sangramento.
• Hiperammonemia: níveis elevados de amônia no sangue podem causar mudanças no estado mental.
• Teratogenicidade: pode causar defeitos congênitos se tomada durante a gravidez; portanto, é importante discutir contracepção e planejamento familiar com seu médico.

Efeitos colaterais raros, mas graves:

• Encefalopatia: pode se manifestar como confusão, declínio cognitivo.
• Síndrome do vestido (reação do medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos): uma condição rara, mas grave, que requer descontinuação imediata do medicamento.

Overdose

A overdose de ácido valpróico pode levar a consequências graves e potencialmente perigosas. Os sintomas de uma overdose podem variar dependendo do nível de excesso de droga no corpo e das características individuais do paciente. Aqui estão alguns dos possíveis sintomas de overdose de ácido valpróico:

1. Sonolência e diminuição da vigília.
2. Tontura e perda de coordenação.
3. Cólicas e tremendo.
4. Inchaço e problemas de respiração.
5. Vômito e náusea.
6. Um aumento ou diminuição da pressão arterial.
7. Distúrbios mentais, incluindo agitação, ansiedade ou alucinações.
8. Níveis aumentados de amônia no sangue (hiperammonemia).

Se houver suspeita de uma overdose de ácido valpróico, deve-se procurar atenção médica imediatamente. O tratamento da overdose inclui a manutenção de funções vitais, o monitoramento do sistema cardiovascular e a respiração e a tomada de medidas para reduzir o nível do medicamento no corpo, como lavagem gástrica, administração de cardoceal ativado e sintomático.

Interações com outras drogas

O ácido valproico pode interagir com outros medicamentos, o que pode alterar sua eficácia ou aumentar o risco de efeitos colaterais. Aqui estão algumas das interações mais significativas com outros medicamentos:

1. Medicamentos que aumentam o risco de sangramento: medicamentos como aspirina, anticoagulantes (por exemplo, varfarina) ou antiaggantes plaquetários (por exemplo, clofibrato) podem aumentar o risco de sangramento quando tomados concomitantemente com o ácido valpróico.
2. Drogas que afetam a função hepática: medicamentos como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e outros indutores de enzimas microssomais hepáticas podem aumentar o metabolismo do ácido valpróico, o que pode levar a uma diminuição na concentração no sangue e na redução da eficácia.
3. Medicamentos que diminuem a concentração de ácido valpróico: alguns medicamentos como carbapenems (por exemplo, imipenem, meropenem) podem aumentar o metabolismo do ácido valprico, o que também pode diminuir sua concentração no sangue e reduzir sua eficácia.
4. Medicamentos que aumentam a concentração de ácido valpróico: alguns medicamentos, como a lamotrigina, podem aumentar a concentração de ácido valpróico no sangue, o que aumenta o risco de efeitos colaterais.
5. Drogas sedativas: Quando o ácido valpróico é combinado com outros medicamentos sedativos (por exemplo, pílulas para dormir, antidepressivos ou anti-histamínicos), a sedação pode ser aumentada.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento de ácido valproico devem ser seguidas de acordo com as instruções do fabricante e as recomendações do seu médico. As seguintes condições são geralmente consideradas ideais para o armazenamento de ácido valpróico:

1. Temperatura: Armazene o ácido valpróico à temperatura ambiente, aproximadamente 20 ° C a 25 ° C. Evite superaquecimento da droga e temperaturas extremas.
2. Proteção contra a luz: é importante armazenar ácido valpróico no pacote original ou em um recipiente escuro protegido da luz solar direta. A luz pode destruir os ingredientes ativos da droga.
3. Secura e proteção contra a umidade: durante o armazenamento, verifique se a preparação não está exposta a condições úmidas. Armazene-o em local seco para evitar a decomposição e a mudança de propriedades da preparação.
4. Crianças e animais de estimação: mantenha o ácido valpróico fora do alcance de crianças e animais de estimação. Isso é importante para evitar o uso acidental e garantir a segurança dos outros.
5. Embalagem original: mantenha o medicamento em seu pacote ou contêiner original para evitar confusão acidental com outros medicamentos.

Validade

Assista à data de validade do ácido valpróico e não o use após a data de validade. Observe também as instruções para datas de uso após a abertura do pacote.