Ácido valpróico

O ácido valpróico é um anticonvulsivante usado para tratar vários tipos de convulsões, incluindo epilepsia. Também é usado em alguns casos para tratar o transtorno bipolar e prevenir enxaquecas. O ácido valpróico pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como derivados do valproato e pode estar disponível em diversas formas, incluindo comprimidos, cápsulas, líquidos orais e soluções injetáveis.

Indicações Ácido valpróico

O ácido valpróico (ou seus sais, como o valproato de sódio) é um medicamento usado para tratar uma variedade de condições médicas. Aqui estão algumas das principais indicações do ácido valpróico:

1. Epilepsia : O ácido valpróico é frequentemente usado para controlar crises epilépticas em pacientes com várias formas de epilepsia, incluindo crises generalizadas e parciais.
2. Enxaqueca : O valproato de sódio pode ser usado para prevenir enxaquecas em pacientes que sofrem de crises frequentes e graves.
3. Transtorno Bipolar : O valproato de sódio pode ser usado como estabilizador de humor para tratar o transtorno afetivo bipolar.
4. Prevenção de efeitos colaterais durante o tratamento do transtorno bipolar com lítio: O valproato de sódio pode ser usado como medicamento adicional para reduzir o risco de efeitos colaterais durante o tratamento do transtorno bipolar com lítio.
5. Lesões do sistema nervoso central: O ácido valpróico às vezes pode ser usado para tratar lesões do sistema nervoso central, como neuralgia e dor neuropática .

Forma de liberação

O ácido valpróico está disponível em uma variedade de formas farmacêuticas, facilitando a administração dependendo das necessidades individuais do paciente e das recomendações do médico.

As principais formas farmacêuticas de ácido valpróico incluem:

1. Comprimidos : geralmente contendo valproato de sódio ou valpromida, são uma das formas mais comuns. Os comprimidos podem ser de liberação imediata ou de liberação prolongada (liberação prolongada).
2. Cápsulas : muitas vezes contêm microgrânulos de liberação prolongada, o que ajuda a manter um nível mais estável da substância no sangue ao longo do dia. As cápsulas podem ser preenchidas com microgrânulos sólidos ou líquidos.
3. Xarope ou solução : a forma líquida do ácido valpróico facilita a ingestão do medicamento por crianças e adultos que têm dificuldade em engolir comprimidos ou cápsulas. A dosagem nesta forma permite regular com precisão a quantidade ingerida.
4. Injeção : a solução para administração intravenosa é usada clinicamente, muitas vezes para controle rápido de uma condição quando a administração oral não é possível ou é ineficaz.

Farmacodinâmica

A farmacodinâmica do ácido valpróico inclui vários mecanismos de acção chave através dos quais exerce efeitos terapêuticos no sistema nervoso central, especialmente no tratamento da epilepsia, perturbação bipolar e, em alguns casos, na profilaxia da enxaqueca.

Mecanismos de ação do ácido valpróico:

1. Aumento dos níveis de GABA : O ácido valpróico aumenta a concentração de ácido gama-aminobutírico (GABA) no cérebro. GABA é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central. O ácido valpróico aumenta a síntese de GABA e/ou diminui a sua degradação e pode aumentar a ação do GABA nos receptores pós-sinápticos. Isso resulta na diminuição da excitabilidade nervosa e ajuda a controlar as convulsões.
2. Inibição dos canais de sódio: O ácido valpróico modula os canais iônicos, em particular bloqueia os canais de sódio, retardando a repolarização dos neurônios. Isso reduz a capacidade dos neurônios de gerar impulsos repetitivos de alta frequência, que é o mecanismo subjacente à atividade convulsiva.
3. Efeito nos canais de cálcio : O ácido valpróico também pode afetar os canais de cálcio do tipo T nos neurônios, o que contribui para uma diminuição da excitabilidade neuronal.
4. Efeitos nas vias de sinalização : Acredita-se que o ácido valpróico afete várias vias de sinalização nos neurônios, incluindo vias reguladas por proteínas como a GSK-3 (glicogênio sintase-3). Isto pode desempenhar um papel nos seus efeitos antimaníacos e estabilizadores do humor.

Farmacocinética

A farmacocinética do ácido valpróico descreve como ele é absorvido, metabolizado e excretado pelo corpo. Aqui estão os principais aspectos da farmacocinética do ácido valpróico:

1. Absorção : O ácido valpróico é geralmente bem absorvido pelo trato gastrointestinal após administração oral. Porém, a absorção pode variar dependendo da forma do medicamento e de fatores associados, como a presença de alimento no estômago.
2. Metabolismo : O ácido valpróico é metabolizado no fígado. As principais vias do metabolismo são a glucoronidação, a beta-oxidação e a hidrólise cíclica. O principal metabólito é o ácido 4-en-valpróico.
3. Biodisponibilidade : A biodisponibilidade do ácido valpróico quando tomado por via oral pode ser de cerca de 80-90%. Isto pode variar dependendo das características individuais do paciente e das condições concomitantes.
4. Distribuição : O ácido valpróico é amplamente distribuído pelos tecidos do corpo. Possui baixa ligação às proteínas plasmáticas, o que favorece sua distribuição nos tecidos.
5. Eliminação : A eliminação do ácido valpróico ocorre principalmente pelos rins na forma de metabólitos conjugados, bem como pelos pulmões e, em pequena extensão, pelo intestino. Em pacientes com função renal normal, a meia-vida de eliminação do ácido valpróico é de cerca de 9 a 16 horas.

Dosagem e administração

O modo de administração e dosagem do ácido valpróico dependem da doença específica, da idade do paciente, do peso e da resposta individual ao tratamento. É importante seguir rigorosamente as instruções e recomendações do médico especificadas nas instruções de uso do medicamento. A seguir estão recomendações gerais para o uso e dosagem de ácido valpróico, mas lembre-se de que somente seu médico pode determinar a dosagem ideal com base em sua condição.

Para o tratamento da epilepsia:

• Adultos e crianças com peso superior a 20 kg : A dose inicial é geralmente de 10-15 mg/kg de peso corporal por dia, a dose é aumentada gradualmente até que o efeito desejado seja alcançado. A dose diária máxima pode ser de até 60 mg/kg de peso corporal, dependendo da resposta ao tratamento e da tolerabilidade do medicamento.
• Crianças menores de 20 kg : A posologia é calculada pelo médico individualmente, com especial cuidado para minimizar o risco de efeitos colaterais.

Para o tratamento do transtorno bipolar:

• A dose inicial para adultos é geralmente de 750 mg por dia, dividida em várias doses. A dosagem pode ser ajustada por um médico dependendo da resposta clínica e tolerabilidade.

Para prevenção da enxaqueca:

• A dosagem recomendada para adultos começa com 250 mg duas vezes ao dia e pode ser ajustada por um médico até que o efeito ideal seja alcançado.

Diretrizes gerais de aplicação:

• O ácido valpróico pode ser tomado independentemente das refeições, mas tomá-lo com alimentos pode ajudar a reduzir a irritação estomacal.
• A descontinuação abrupta do ácido valpróico sem consultar um médico deve ser evitada, pois pode levar ao agravamento do quadro.
• A supervisão médica regular é importante para monitorar a eficácia do tratamento e detectar possíveis efeitos colaterais.

Uso Ácido valpróico durante a gravidez

O ácido valpróico durante a gravidez é uma grande preocupação devido ao alto risco de defeitos congênitos e efeitos adversos no desenvolvimento fetal. Estudos demonstraram que o uso de ácido valpróico durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre, aumenta significativamente o risco de defeitos congênitos, como defeitos do tubo neural (por exemplo, espinha bífida ), anomalias faciais, defeitos cardiovasculares e comprometimento cognitivo e atraso no desenvolvimento em a criança.

Devido a estes riscos, o ácido valpróico geralmente não é recomendado para mulheres em idade fértil e especialmente para mulheres grávidas, a menos que os benefícios potenciais do medicamento superem os riscos para o feto. Se uma mulher estiver planejando uma gravidez ou já estiver grávida, ela deve discutir possíveis alternativas ao ácido valpróico com seu médico.

Para mulheres em tratamento com ácido valpróico que estão planejando uma gravidez, os médicos podem recomendar:

1. Reavaliando o regime de tratamento : Mudar a medicação para uma opção mais segura ou ajustar a dose de ácido valpróico se a interrupção do tratamento não for possível.
2. Suplementação adicional de ácido fólico : Tomar antes e durante a gravidez para reduzir o risco de defeitos do tubo neural, embora o ácido fólico não garanta proteção completa contra defeitos congênitos relacionados ao ácido valpróico.
3. Exames médicos regulares e monitoramento da gravidez : Incluindo ultrassom para detecção precoce de possíveis anomalias fetais.

O uso de ácido valpróico durante a gravidez requer uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios, e as decisões de tratamento devem ser tomadas em conjunto com um profissional médico qualificado, especializado no manejo da gravidez e no tratamento da epilepsia ou transtorno bipolar.

Contra-indicações

O ácido valpróico apresenta diversas contra-indicações e seu uso deve ser realizado sob estrita supervisão de um médico. As principais contraindicações ao uso do ácido valpróico estão listadas abaixo:

1. Hipersensibilidade ou reação alérgica : Pacientes com alergia conhecida ao ácido valpróico ou a qualquer outro ingrediente do medicamento não devem usar este medicamento.
2. Insuficiência hepática : O ácido valpróico é metabolizado no fígado, portanto seu uso pode ser contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave ou em pacientes com insuficiência hepática.
3. Doença porfirina : O uso de ácido valpróico pode ser contraindicado em pacientes com distúrbios porfirínicos, pois pode causar exacerbação da doença.
4. Gravidez : O uso de ácido valpróico durante a gravidez pode estar associado a um risco aumentado de defeitos congênitos no feto, portanto o uso deve ser estritamente limitado em mulheres grávidas, especialmente no primeiro trimestre.
5. Pancreatite : O medicamento pode ser contraindicado na presença ou predisposição à pancreatite.
6. Diabetes Mellitus : O ácido valpróico pode aumentar o risco de desenvolver diabetes mellitus ou piorar o seu curso em pacientes com diabetes existente.
7. Crianças menores de 2 anos : O uso de ácido valpróico em crianças menores de dois anos pode ser contraindicado devido ao risco de insuficiência hepática.

Efeitos colaterais Ácido valpróico

Aqui estão alguns dos efeitos colaterais mais comuns:

Efeitos colaterais comuns:

• Náuseas e vômitos : Alguns dos efeitos colaterais mais comuns, principalmente durante a fase inicial do tratamento.
• Ganho de peso : Pode ocorrer devido a alterações no apetite ou no metabolismo.
• Tremor (aperto das mãos) : Frequentemente ocorre em doses elevadas.
• Alopecia (queda de cabelo) : Geralmente temporária e reversível.
• Sonolência e fadiga : Principalmente no início do tratamento.

Efeitos colaterais graves:

• Hepatotoxicidade (lesão hepática) : Pode ser grave e potencialmente fatal. Requer monitoramento regular da função hepática.
• Pancreatite : Inflamação do pâncreas, que pode ser grave e exigir intervenção imediata.
• Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) : Pode aumentar o risco de sangramento.
• Hiperamonemia : Níveis elevados de amônia no sangue podem causar alterações no estado mental.
• Teratogenicidade : Pode causar defeitos congênitos se tomado durante a gravidez, por isso é importante discutir contracepção e planejamento familiar com seu médico.

Efeitos colaterais raros, mas graves:

• Encefalopatia : Pode manifestar-se como confusão, declínio cognitivo.
• Síndrome DRESS (reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos) : Uma condição rara, mas grave, que requer descontinuação imediata do medicamento.

Overdose

A sobredosagem com ácido valpróico pode levar a consequências graves e potencialmente perigosas. Os sintomas de uma sobredosagem podem variar dependendo do nível de excesso do medicamento no organismo e das características individuais do paciente. Aqui estão alguns dos possíveis sintomas de overdose de ácido valpróico:

1. Sonolência e diminuição da vigília.
2. Tonturas e perda de coordenação.
3. Cólicas e tremores.
4. Inchaço e problemas respiratórios.
5. Vômito e náusea.
6. Um aumento ou diminuição da pressão arterial.
7. Distúrbios mentais, incluindo agitação, ansiedade ou alucinações.
8. Aumento dos níveis de amônia no sangue (hiperamonemia).

Se houver suspeita de sobredosagem de ácido valpróico, deve-se procurar atendimento médico imediatamente. O tratamento da sobredosagem inclui a manutenção das funções vitais, a monitorização do sistema cardiovascular e da respiração e a tomada de medidas para reduzir o nível do medicamento no organismo, como lavagem gástrica, , administração de carvão ativado e terapia sintomática.

Interações com outras drogas

O ácido valpróico pode interagir com outros medicamentos, o que pode alterar a sua eficácia ou aumentar o risco de efeitos secundários. Aqui estão algumas das interações mais significativas com outros medicamentos:

1. Medicamentos que aumentam o risco de sangramento : Medicamentos como aspirina, anticoagulantes (por exemplo, varfarina) ou antiagregantes plaquetários (por exemplo, clofibrato) podem aumentar o risco de sangramento quando tomados concomitantemente com ácido valpróico.
2. Medicamentos que afetam a função hepática: Medicamentos como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e outros indutores de enzimas microssomais hepáticas podem aumentar o metabolismo do ácido valpróico, o que pode levar à diminuição da sua concentração no sangue e à redução da eficácia.
3. Medicamentos que diminuem a concentração de ácido valpróico : Alguns medicamentos como os carbapenêmicos (por exemplo, imipenem, meropenem) podem aumentar o metabolismo do ácido valpróico, o que também pode diminuir sua concentração no sangue e reduzir sua eficácia.
4. Medicamentos que aumentam a concentração de ácido valpróico : Alguns medicamentos, como a lamotrigina, podem aumentar a concentração de ácido valpróico no sangue, o que aumenta o risco de efeitos colaterais.
5. Medicamentos sedativos : Quando o ácido valpróico é combinado com outros medicamentos sedativos (por exemplo, pílulas para dormir, antidepressivos ou anti-histamínicos), a sedação pode ser aumentada.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento do ácido valpróico devem ser seguidas de acordo com as instruções do fabricante e as recomendações do seu médico. As seguintes condições são geralmente consideradas ideais para armazenamento de ácido valpróico:

1. Temperatura : Armazene o ácido valpróico em temperatura ambiente, aproximadamente 20°C a 25°C. Evite o superaquecimento do medicamento e temperaturas extremas.
2. Proteção da luz : É importante armazenar o ácido valpróico na embalagem original ou em recipiente escuro e protegido da luz solar direta. A luz pode destruir os ingredientes ativos da droga.
3. Secura e proteção contra umidade : Durante o armazenamento, certifique-se de que a preparação não seja exposta a condições úmidas. Armazenar em local seco para evitar decomposição e alteração das propriedades do preparado.
4. Crianças e animais de estimação : Mantenha o ácido valpróico fora do alcance de crianças e animais de estimação. Isto é importante para evitar o uso acidental e garantir a segurança de outras pessoas.
5. Embalagem original : Mantenha o medicamento em sua embalagem ou recipiente original para evitar confusão acidental com outros medicamentos.

Validade

Observe o prazo de validade do ácido valpróico e não o utilize após o prazo de validade. Observe também as instruções de datas de uso após a abertura da embalagem.