Efavirenz

Efavirenz (Efavirenz) é um medicamento antirretroviral usado no tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) e é uma parte importante da terapia antirretroviral.

A droga inibe a atividade da enzima transcriptase reversa, necessária para a reprodução do vírus HIV. Ele se liga a essa enzima e inibe seu trabalho, o que impede a conversão do RNA viral em DNA e a subsequente integração do DNA viral no genoma do hospedeiro. Isto ajuda a retardar a multiplicação do vírus no corpo e a reduzir a sua concentração no sangue, levando a melhores resultados de saúde para o paciente e a um risco reduzido de transmissão a outras pessoas.

O efavirenz é frequentemente incluído em medicamentos antirretrovirais combinados, como o Atripla, que também contém tenofovir e emtricitabina. O uso combinado de vários medicamentos pode ajudar a reduzir o risco de o vírus desenvolver resistência aos medicamentos e aumentar a eficácia do tratamento.

Indicações Efavirenz

O efavirenz é utilizado como parte da terapêutica antirretroviral combinada para o tratamento da infeção causada pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (VIH-1) em adultos, adolescentes e crianças com idade igual ou superior a 3 meses que tenham infeção confirmada pelo VIH e necessitem de tratamento antirretroviral .

As principais indicações para o uso do efavirenz:

1. Tratamento da infecção pelo HIV-1 : Como parte do tratamento combinado com outros medicamentos antirretrovirais para reduzir a carga viral e apoiar a função imunológica.
2. Prevenir a progressão da infecção pelo VIH : Reduzir o risco de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) e outras doenças associadas ao VIH.

O efavirenz é geralmente administrado como parte da terapia antirretroviral, que inclui inibidores da protease, inibidores nucleosídeos e não nucleosídeos da transcriptase reversa, inibidores da integrase e outras classes de medicamentos antirretrovirais, dependendo das necessidades individuais e da condição clínica do paciente.

É importante notar que o efavirenz não é um medicamento para curar completamente a infecção pelo VIH. É utilizado para controlar o vírus e manter a qualidade de vida dos pacientes. Antes e durante o tratamento, os pacientes devem estar sob rigorosa supervisão médica para monitorar a eficácia da terapia e possíveis efeitos colaterais.

Forma de liberação

O efavirenz está disponível na forma de comprimidos orais. Os comprimidos de efavirenz geralmente têm dosagens padronizadas que são preferencialmente tomadas inteiras, com água e, com certas recomendações do médico, podem ser tomadas às refeições.

Farmacodinâmica

O efavirenz é um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) utilizado em terapia antirretroviral combinada para o tratamento da infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O mecanismo de acção do efavirenz envolve a inibição específica da acção da enzima transcriptase reversa do VIH, que desempenha um papel fundamental na replicação viral.

Mecanismo de ação:

1. Inibição da transcriptase reversa : O efavirenz liga-se directamente à transcriptase reversa do VIH, mas ao contrário dos inibidores nucleósidos da transcriptase reversa, não necessita de fosforilação para activação. O efavirenz altera a conformação do centro ativo da enzima, o que leva à diminuição da sua atividade e consequentemente bloqueia o processo de transcrição do RNA viral em DNA. Isto impede a integração do DNA viral no genoma do hospedeiro e a subsequente replicação viral.
2. Prevenir a replicação viral : Ao inibir a transcriptase reversa, o efavirenz interrompe eficazmente a replicação do VIH nas células infectadas, resultando numa redução da carga viral no organismo.
3. Redução da carga viral : A redução da atividade e da quantidade de vírus no sangue ajuda a melhorar a resposta imunológica do corpo e reduz o risco de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e outras doenças associadas ao HIV.

O efavirenz é altamente selectivo relativamente à transcriptase reversa do VIH-1, com efeito negligenciável nas ADN polimerases humanas, o que o torna eficaz e relativamente seguro para o tratamento da infecção pelo VIH como parte da terapêutica anti-retroviral combinada. Contudo, como qualquer medicamento anti-retroviral, o efavirenz pode causar efeitos secundários e requer uma monitorização cuidadosa da condição do paciente durante o tratamento.

Farmacocinética

A farmacocinética do efavirenz é caracterizada por vários aspectos-chave que determinam a sua absorção, distribuição, metabolismo e excreção:

Absorção:

• O efavirenz é rapidamente absorvido após administração oral, com concentrações plasmáticas máximas (Cmax) atingidas aproximadamente 3-5 horas após a administração.
• A biodisponibilidade do efavirenz aumenta quando tomado com alimentos, especialmente alimentos gordurosos, o que pode aumentar a sua concentração plasmática.

Distribuição:

• O efavirenz está bem distribuído nos tecidos, com volume de distribuição superior ao total da água corporal, indicando boa penetração nos tecidos.
• A droga liga-se às proteínas plasmáticas em aproximadamente 99,5-99,75%, principalmente albumina e alfa1-glicoproteína ácida.

Metabolismo:

• O efavirenz é extensamente metabolizado no fígado com a participação do citocromo P450, principalmente pelas isoformas do CYP2B6 e em menor extensão pelo CYP3A4.
• O metabolismo resulta na formação de vários metabólitos que são menos ativos que o efavirenz inalterado.

Cancelamento:

• O efavirenz e os seus metabolitos são eliminados do corpo principalmente através da urina e das fezes.
• A meia-vida média de eliminação do efavirenz é de 40 a 55 horas, o que permite seu uso uma vez ao dia.

Estas características farmacocinéticas tornam o uso do efavirenz conveniente, uma vez que uma dose única por dia é suficiente para manter uma terapia eficaz. Contudo, diferenças individuais no metabolismo, especialmente aquelas associadas a variações genéticas no CYP2B6, podem afectar a concentração sanguínea de efavirenz em diferentes doentes, o que requer atenção cuidadosa na dosagem e monitorização do tratamento.

Dosagem e administração

A dosagem padrão é de 600 mg uma vez ao dia. O efavirenz deve ser tomado com o estômago vazio, pois a ingestão de uma refeição rica em gordura pode aumentar significativamente a concentração do medicamento no sangue, levando potencialmente ao aumento dos efeitos colaterais.

Uso Efavirenz durante a gravidez

A utilização de efavirenz durante a gravidez em mulheres que vivem com VIH deve ser considerada à luz dos potenciais riscos e benefícios. Num estudo para examinar os efeitos do medicamento em mulheres grávidas e lactantes seropositivas, os participantes receberam efavirenz numa dose de 600 mg por dia como parte de uma terapêutica anti-retroviral combinada. Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia do efavirenz no contexto da prevenção da transmissão do HIV de mãe para filho e manutenção da saúde materna e infantil durante a amamentação.[1]

É importante notar que a decisão de utilizar efavirenz ou qualquer outro medicamento para o VIH durante a gravidez deve basear-se numa ponderação cuidadosa dos potenciais riscos e benefícios, tendo em conta a situação clínica individual. Recomenda-se discutir esta questão com o seu médico, que pode fornecer informações e recomendações atualizadas com base nas pesquisas e diretrizes clínicas mais recentes.

Em geral, as recomendações atuais sugerem que o efavirenz pode ser utilizado durante toda a gravidez, incluindo o primeiro trimestre. Isto baseia-se em dados que indicam que as mulheres que conseguem suprimir o vírus com sucesso com regimes que incluem o efavirenz e engravidam devem continuar a tomar o medicamento durante a gravidez. No entanto, como acontece com qualquer medicamento, é importante ter uma discussão detalhada com o médico responsável pelo tratamento para avaliar todos os riscos e benefícios potenciais para a mãe e o bebé.

No contexto do VIH e da gravidez, iniciar o tratamento precocemente, mesmo que se sinta bem e tenha uma contagem elevada de células CD4, é considerado a melhor forma de manter a sua saúde. A Organização Mundial de Saúde recomenda que todas as mulheres grávidas e lactantes que vivem com VIH iniciem o tratamento o mais rapidamente possível e continuem-no ao longo da vida para proteger a sua saúde e reduzir o risco de transmissão perinatal do VIH.

Contra-indicações

Apesar da sua eficácia, o Efavirenz apresenta uma série de contraindicações que é importante considerar antes de iniciar o tratamento.

As principais contraindicações ao uso do Efavirenz incluem:

1. Alergia ou hipersensibilidade ao Efavirenz ou a qualquer um dos componentes do medicamento.
2. Problemas hepáticos graves, como hepatite aguda ou cirrose descompensada, pois o Efavirenz pode piorar a função hepática.
3. Coadministração com determinados medicamentos que podem interagir com o Efavirenz, causando efeitos secundários graves ou reduzindo a eficácia do tratamento. Estes medicamentos incluem, por exemplo, certos antifúngicos, medicamentos antiarrítmicos, estatinas, certos antibióticos e outros.
4. Gravidez, principalmente no primeiro trimestre, pois há risco de danos ao feto em desenvolvimento. As mulheres em idade fértil que tomam Efavirenz são aconselhadas a utilizar métodos contracetivos fiáveis ​​durante o tratamento e durante algum tempo após o seu término.

Também é importante considerar que o Efavirenz pode causar alguns efeitos colaterais psiquiátricos e neurológicos como tonturas, distúrbios do sono, insônia, sonhos estranhos, convulsões ou depressão. Embora essas condições nem sempre sejam contraindicações ao uso do medicamento, elas requerem monitoramento cuidadoso e possivelmente ajustes no tratamento dependendo da resposta individual do paciente.

Efeitos colaterais Efavirenz

Os efeitos colaterais do efavirenz podem variar em gravidade e frequência de ocorrência. Alguns dos efeitos colaterais mais comuns incluem:

Sistema nervoso central:

• Tonturas, dores de cabeça, insônia, sonolência, sonhos ou pesadelos incomuns. Estes sintomas ocorrem mais frequentemente durante a fase inicial do tratamento e podem diminuir gradualmente à medida que a terapia continua.
• Aumento da fadiga e dificuldade de concentração.
• Em casos raros, podem ocorrer reações neurológicas graves, como depressão, agressão, alucinações, psicose e pensamentos suicidas.

Reações cutâneas:

• Erupção cutânea que pode variar de leve a grave, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. A erupção geralmente ocorre durante as primeiras semanas de tratamento.

Distúrbios metabólicos:

• Pode haver um aumento nos níveis de colesterol e triglicerídeos no sangue.
• Mudanças nas medidas da função hepática.

Outros possíveis efeitos colaterais:

• Distúrbios do sono, incluindo insônia ou sonolência excessiva.
• Náuseas e vómitos, especialmente durante a fase inicial do tratamento.
• É possível desenvolver a síndrome de reconstituição imunológica, condição em que a melhora do sistema imunológico leva à inflamação e ao agravamento de infecções ou doenças pré-existentes.

É importante notar que os efeitos secundários listados não ocorrem em todos os pacientes que tomam efavirenz e a sua gravidade pode variar significativamente.

Overdose

Uma overdose de Efavirenz pode causar efeitos colaterais graves porque é um poderoso medicamento antirretroviral usado no tratamento da infecção pelo HIV. Os sintomas de sobredosagem com Efavirenz podem incluir, mas não estão limitados a, os seguintes:

1. Sintomas neurológicos : tontura, dor de cabeça, insônia, sonolência, convulsões ou sonhos incomuns. Estes são alguns dos efeitos secundários mais comuns do Efavirenz, que podem ser agravados pela sobredosagem.
2. Sintomas psiquiátricos : psicose aguda, alucinações, paranóia, depressão grave, agressão ou ideação suicida. Estas condições requerem atenção imediata dos profissionais médicos.
3. Sintomas gastrointestinais : náuseas, vômitos, diarréia, dor abdominal. Embora estes sintomas possam ser menos graves, podem contribuir para a desidratação e maior deterioração da saúde.
4. Aumento da toxicidade hepática : aumento dos níveis de enzimas hepáticas, icterícia, deterioração da função hepática.

Se houver suspeita de sobredosagem, deve-se procurar atendimento médico imediatamente. O tratamento da sobredosagem com Efavirenz pode incluir tratamento sintomático e terapia de suporte, tais como manutenção da função de órgãos vitais, monitorização do estado neurológico e mental e medidas para prevenir a absorção do medicamento pelo trato gastrointestinal, se possível e aceitável em termos de tempo após a sobredosagem..

Não existe antídoto específico para o tratamento da superdosagem de Efavirenz, por isso é importante seguir rigorosamente as dosagens recomendadas e consultar regularmente o seu médico durante o tratamento com este medicamento.

Interações com outras drogas

O efavirenz pode interagir com diferentes medicamentos, o que pode alterar a sua eficácia ou aumentar o risco de efeitos secundários. Aqui estão algumas interações importantes a serem observadas:

Interações que reduzem a eficácia do Efavirenz:

• Os medicamentos antituberculose (por exemplo, rifampicina) podem diminuir a concentração sanguínea de efavirenz, o que exigirá um ajuste de dose.
• Medicamentos para epilepsia (por exemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) também podem diminuir a eficácia do efavirenz.

Interações que aumentam o risco de efeitos colaterais do Efavirenz:

• Inibidores da bomba de prótons e bloqueadores dos receptores H2 : podem aumentar a concentração sanguínea de efavirenz, aumentando seus efeitos colaterais.
• Medicamentos metabolizados via CYP3A4 : Como o efavirenz é um indutor e inibidor do CYP3A4, pode afetar o metabolismo e a concentração de outros medicamentos, como estatinas, analgésicos opioides, anticoagulantes e muitos outros.

Interações que requerem ajuste de dose:

• Medicamentos antirretrovirais : Alguns medicamentos antirretrovirais podem necessitar de ajuste posológico quando coadministrados com efavirenz devido aos efeitos mútuos no metabolismo.
• Contraceptivos orais e preparações hormonais : O efavirenz pode reduzir a sua eficácia, o que requer métodos contraceptivos adicionais para prevenir uma gravidez indesejada.

Cuidados Especiais:

• Álcool e drogas recreativas : A combinação com álcool ou drogas recreativas pode aumentar os efeitos secundários do efavirenz, especialmente os relacionados com o sistema nervoso central.

Antes de iniciar o efavirenz, é importante informar o seu médico sobre todos os medicamentos que você está tomando, incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas e suplementos, para evitar interações potencialmente perigosas.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento do Efavirenz são importantes para manter a sua eficácia e segurança. Embora os detalhes específicos possam variar ligeiramente dependendo do fabricante e da forma de liberação, geralmente é recomendado armazenar o Efavirenz em local seco e protegido da luz em temperatura ambiente. O medicamento deve ser mantido longe do alcance das crianças e não deve ser exposto a altas temperaturas ou umidade. Também é importante verificar o prazo de validade do medicamento e não utilizá-lo após o prazo determinado.