Rigvidona

Rigevidona é um contraceptivo oral combinado (COC) contendo etinilestradiol e levonorgestrel.

Indicações Revisão

Contracepção oral.

A decisão de prescrever Rigevidon deve ser baseada nos fatores de risco individuais atuais da mulher, incluindo fatores de risco para tromboembolismo venoso (TEV) e o risco de TEV associado ao Rigevidon em comparação com outros contraceptivos hormonais combinados (CHCs) (ver Contra-indicações e Particularidades de Uso)..

Forma de liberação

Ingredientes ativos: levonorgestrel, etinilestradiol;

1 comprimido revestido contém levonorgestrel 0,15 mg e etinilestradiol 0,03 mg; outros ingredientes: dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio, talco, amido de milho, lactose monohidratada, carmelose sódica, povidona K-30, polietilenoglicol (macrogol 6000), copovidona, dióxido de titânio (E 1).

Tabletes revestidos.

Principais propriedades físico-químicas: comprimidos revestidos, brancos, redondos, biconvexos, com 6 mm de diâmetro.

Farmacodinâmica

Pílulas anticoncepcionais combinadas de estrogênio e progestágeno (minipílulas).

Índice Perl: 0,1 por 100 mulheres-anos.

A eficácia da PCR se deve à diminuição da secreção de gonadotrofinas, o que leva à supressão da atividade ovariana. O efeito contraceptivo resultante baseia-se na interação de vários mecanismos, sendo o mais importante a inibição da ovulação.

Farmacocinética

Etinilestradiol

Absorção

Após administração oral, o etinilestradiol é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal, a concentração plasmática máxima (Cmax ) é atingida em 60 a 180 minutos. Após conjugação pré-sistêmica e metabolismo primário, a biodisponibilidade absoluta é de 40 a 45%. A área sob a curva (AUC) e a Cmax podem aumentar ligeiramente ao longo do tempo.

Distribuição

O etinilestradiol liga-se 98,8% às proteínas plasmáticas, quase completamente à albumina.

Biotransformação

O etinilestradiol sofre conjugação pré-sistêmica na mucosa do intestino delgado e no fígado. A hidrólise dos conjugados diretos do etinilestradiol pela flora intestinal produz novamente o etinilestradiol, que pode ser reabsorvido, fechando assim o círculo da circulação entero-hepática. A principal via do metabolismo do etinilestradiol é a hidroxilação mediada pelo citocromo P450, resultando na formação dos principais metabólitos, 2-OH-etinilestradiol e 2-metoxietinilestradiol. O 2-OH-etinilestradiol é posteriormente metabolizado em metabólitos quimicamente ativos.

Conclusão

A meia-vida de eliminação (T½) do etinilestradiol do plasma é de aproximadamente 29 horas (26-33 horas); A depuração plasmática varia entre 10-30 L/hora. A excreção de conjugados de etinilestradiol e seus metabólitos é de 40% na urina e 60% nas fezes.

Levonorgestrel

Absorção

Após administração oral, o levonorgestrel é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal. O levonorgestrel é completamente biodisponível. Depois da administração oral, a C max do levonorgestrel no plasma é atingida em 30-120 minutos. T½ é de aproximadamente 24-55 horas.

Distribuição

O levonorgestrel liga-se à albumina e à globulina de ligação aos hormônios sexuais (GSH).

Biotransformação

É metabolizado principalmente pela redução do ciclo seguida de glicuronidação. A depuração metabólica apresenta uma variabilidade individual considerável, o que pode explicar parcialmente as diferenças significativas nas concentrações de levonorgestrel observadas em doentes do sexo feminino.

Conclusão

O T½ do levonorgestrel é de aproximadamente 36 horas. Aproximadamente 60% do levonorgestrel é excretado na urina e 40% nas fezes.

Dosagem e administração

Como tomar Rigevidona

Internamente, na ordem indicada na embalagem, mais ou menos ao mesmo tempo, tomando uma pequena quantidade de líquido conforme a necessidade.

Rigevidon deve ser usado diariamente, 1 comprimido por dia durante 21 dias. Cada embalagem subsequente é iniciada após um intervalo de 7 dias, durante o qual geralmente ocorre sangramento semelhante ao menstrual (geralmente começa no 2-3º dia após a ingestão do último comprimido e pode não terminar até o início da próxima embalagem).

Como começar a usar o medicamento Rigevidon

Se nenhum contraceptivo hormonal foi usado no mês anterior

Você deve começar a tomar os comprimidos no primeiro dia do ciclo natural, que é o primeiro dia do sangramento menstrual.

Transição de outro CGC (CGC, anel vaginal ou adesivo transdérmico)

Rigevidona deve ser iniciada no dia seguinte à ingestão da última pílula ativa do anticoncepcional anterior, mas o mais tardar no dia seguinte ao intervalo na toma das pílulas do anticoncepcional anterior.

O primeiro comprimido do medicamento deve ser tomado no dia da remoção do anel vaginal ou adesivo transdérmico, mas o mais tardar no dia em que um novo adesivo transdérmico for aplicado ou um novo anel for inserido.

Mudar para Rigevidone de um produto somente com progestagênio (pílula ou minipílula somente com progestagênio, injeção, implante ou sistema intrauterino com progestagênio)

A troca da minipílula pode ser feita em qualquer dia do ciclo menstrual. Rigevidon deve ser iniciado no dia seguinte à interrupção da minipílula.

Transição do implante e do sistema intrauterino - no dia da retirada da injeção - no dia da próxima injeção.

Em todos os casos, recomenda-se a utilização de um método contracetivo adicional durante os primeiros 7 dias de toma da pílula.

Depois de um aborto no primeiro trimestre de gravidez

O uso do medicamento deve ser iniciado imediatamente, no mesmo dia após a cirurgia. Neste caso, não há necessidade de uso de contracepção adicional.

Após o parto ou após o aborto no II trimestre de gravidez

Rigevidon deve ser iniciado do 21º ao 28º dia após o parto e quando for recusada a amamentação ou aborto no III trimestre da gravidez, pois aumenta o risco de distúrbios tromboembólicos no pós-parto. Se uma mulher começar a tomar Rigevidon mais tarde, ela deve usar adicionalmente métodos contraceptivos de barreira durante os primeiros 7 dias de uso do medicamento. Porém, se já houve relação sexual, antes de iniciar o uso do medicamento é necessário excluir uma possível gravidez ou esperar até o primeiro dia de gestação.

Período de amamentação

Consulte Uso durante a gravidez ou lactação.

O que fazer se você esquecer de tomar um comprimido

A eficácia contraceptiva pode ser reduzida se as pílulas forem esquecidas, especialmente se o tempo entre a última pílula da cartela atual e a primeira pílula da cartela seguinte for aumentado.

Se tiverem decorrido menos de 12 horas desde a data prevista para a próxima pílula, a proteção contracetiva não é reduzida. A mulher deve tomar a pílula esquecida assim que se lembrar e a próxima pílula deve ser tomada no horário habitual.

Se tiverem decorrido mais de 12 horas desde a data prevista para a próxima pílula, a proteção contraceptiva pode ser reduzida. Neste caso, duas regras básicas devem ser seguidas:

1. A pausa na toma dos comprimidos nunca pode ser superior a 7 dias.

2. A supressão adequada do sistema hipotálamo-hipófise-ovariano é alcançada tomando os comprimidos continuamente durante 7 dias.

De acordo com o exposto, as seguintes recomendações devem ser seguidas no dia a dia:

Semana 1

O último comprimido esquecido deve ser tomado assim que a mulher se lembrar de tomá-lo, mesmo que seja necessário tomar 2 comprimidos ao mesmo tempo. Depois disso, o regime de pílulas continua normalmente. Além disso, devem ser utilizados métodos contraceptivos de barreira (por exemplo, preservativo) durante os 7 dias seguintes. Se tiver havido relação sexual durante os 7 dias anteriores, deve ser considerada a possibilidade de gravidez. Quanto mais comprimidos forem esquecidos e quanto mais próximo o comprimido esquecido estiver do intervalo de uso de 7 dias, maior será o risco de gravidez.

Semana 2

O último comprimido esquecido deve ser tomado imediatamente após a mulher mencioná-lo, mesmo que ela tenha que tomar 2 comprimidos ao mesmo tempo. Depois disso, o regime de pílulas continua normalmente. Se a mulher tomou as pílulas corretamente durante 7 dias antes de perder a primeira pílula, não há necessidade de usar contracepção adicional. Caso contrário, ou se mais de uma pílula for esquecida, recomenda-se o uso de um método contraceptivo de barreira adicional por 7 dias.

Semana 3

O risco de uma redução crítica na proteção contraceptiva é inevitável devido à próxima interrupção do uso de 7 dias. Contudo, se o regime de pílulas for seguido, pode ser evitada uma redução na protecção contraceptiva. Se uma das opções a seguir for seguida, não haverá necessidade de usar métodos contraceptivos adicionais se as pílulas forem tomadas corretamente nos 7 dias anteriores à omissão. Se este não for o caso, recomenda-se seguir a primeira das opções sugeridas e utilizar métodos de barreira adicionais.

1. O último comprimido esquecido deve ser tomado assim que a mulher mencionar, mesmo que sejam tomados 2 comprimidos ao mesmo tempo. A próxima cartela de comprimidos deve ser iniciada no dia seguinte ao último comprimido da cartela atual, ou seja, não deve haver pausa entre as cartelas. É improvável que uma mulher apresente sangramento menstrual antes de completar a segunda cartela, embora ela possa sentir pomada ou sangramento de escape.

2. A mulher pode ser orientada a parar de tomar a cartela atual de comprimidos, caso em que deverá fazer uma pausa no uso por até 7 dias, incluindo os dias em que se esqueceu de tomar os comprimidos, e depois começar a tomar os comprimidos a partir de o próximo pacote de comprimidos.

Se uma mulher deixar de tomar uma pílula e depois não apresentar sangramento semelhante ao menstrual durante a primeira pausa habitual no uso do medicamento, a possibilidade de gravidez deve ser considerada.

Recomendações em caso de distúrbios gastrointestinais

Em caso de distúrbios gastrointestinais graves (vômitos ou diarreia) é possível a absorção incompleta do medicamento, portanto, é necessário o uso de anticoncepcionais adicionais. Se ocorrerem vómitos ou diarreia grave dentro de 3-4 horas após a toma do comprimido, deve ser tomado um novo comprimido o mais rapidamente possível. Se possível, um novo comprimido deve ser tomado o mais tardar 12 horas após a hora habitual de tomar o comprimido. Passadas mais de 12 horas, é necessário seguir as regras de uso do medicamento descritas na seção “O que fazer se você esquecer de tomar um comprimido”.

Se uma mulher não quiser mudar seu regime medicamentoso habitual, ela deve tomar um(s) comprimido(s) adicional(is) de outra embalagem.

Como mudar o horário da menstruação ou atrasar a menstruação

Para retardar o sangramento menstrual, a toma dos comprimidos de Rigevidon de uma nova cartela deve ser iniciada no dia seguinte ao término da cartela atual, sem pausa entre eles. Sangramento ou secreção ungueal pode ocorrer durante este período. O uso regular de Rigevidon pode ser restaurado após o intervalo habitual de 7 dias.

Para mudar o horário do início da menstruação para outro dia da semana, o intervalo de 7 dias no uso do medicamento é encurtado pelo número de dias desejado.

Quanto menor o intervalo no uso do medicamento, maior a probabilidade de não ocorrer sangramento semelhante ao menstrual e de aparecer sangramento de escape ou manchado ao tomar os comprimidos da embalagem seguinte (como no caso de menstruação atrasada). É importante ressaltar que a pausa no uso do medicamento não deve ser aumentada.

Método de aplicação

Oral.

Crianças.

O medicamento não se destina a ser tomado por crianças.

Uso Revisão durante a gravidez

Gravidez

Rigevidona não é indicado para uso durante a gravidez.

Se uma mulher engravidar durante o uso de Rigevidon, o uso posterior deverá ser interrompido imediatamente.

Os resultados de um grande número de estudos epidemiológicos não revelaram risco aumentado de defeitos congênitos em crianças nascidas de mulheres que usaram PCA antes da gravidez, nem efeito teratogênico em caso de uso inadvertido de pílulas anticoncepcionais no início da gravidez. Ao restabelecer o uso de Rigevidon, deve-se levar em consideração o risco aumentado de TEV no pós-parto (ver seções “Detalhes da administração” e “Administração e posologia”).

Período de amamentação

Os contraceptivos hormonais orais podem afetar a lactação, pois podem reduzir a quantidade e alterar a composição do leite materno. Portanto, o uso de PDAs não é recomendado até que a amamentação seja interrompida. Pequenas quantidades de esteróides e/ou metabólitos contraceptivos podem passar para o leite materno. Essas quantidades podem afetar o bebê. Se uma mulher desejar amamentar, devem ser oferecidos outros meios contraceptivos.

Contra-indicações

Os contracetivos hormonais combinados (CHCs) não devem ser utilizados se tiver alguma das seguintes condições. Se alguma das seguintes condições ocorrer pela primeira vez durante o uso de contraceptivos orais combinados, você deve parar imediatamente de tomar contraceptivos orais:

• A presença ou risco de tromboembolismo venoso (TEV):
• tromboembolismo venoso - TEV existente, particularmente devido à terapia anticoagulante, ou história de TEV (por exemplo, trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP));
• predisposição hereditária ou adquirida conhecida para TEV, como resistência à proteína C ativada (incluindo mutação do fator V de Leiden), deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S;
• intervenção cirúrgica de grande porte com imobilização prolongada (ver seção “Especificações da aplicação”);
• alto risco de TEV devido à presença de múltiplos fatores de risco (ver seção “Detalhes de administração”);
• A presença ou risco de tromboembolismo arterial (TEA):
• ATE - presença de história atual de tromboembolismo arterial (por exemplo, infarto do miocárdio) ou estado prodrômico (por exemplo, angina de peito);
• distúrbio circulatório cerebral - acidente vascular cerebral atual, história de acidente vascular cerebral ou presença de estado prodrômico (por exemplo, ataque isquêmico transitório (AIT));
• predisposição hereditária ou adquirida conhecida para desenvolver TEA, como hiperhomocisteinemia e presença de anticorpos antifosfolípides (anticorpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
• enxaqueca com história de sintomas neurológicos focais;
• alto risco de ATE devido à presença de múltiplos fatores de risco (ver seção "Informações de uso") ou devido a um dos seguintes fatores de risco graves:
• Diabetes mellitus com complicações vasculares;
• hipertensão arterial grave;
• dislipoproteinemia grave;
• atual ou história de pancreatite associada a hipertrigliceridemia grave;
• a presença de doença hepática grave agora ou na história até que os valores da função hepática voltem ao normal;
• presença ou história de tumores hepáticos (benignos ou malignos);
• malignidades dependentes de hormônio diagnosticadas ou suspeitas (por exemplo, genitais ou mamárias);
• sangramento vaginal de etiologia obscura;
• hipersensibilidade aos princípios ativos (levonorgestrel, etinilestradiol) ou a qualquer excipiente do medicamento (ver seção “Composição”);
• Rigevidon está contra-indicado em combinação com Hypericum perforatum (ver secção “Interacções medicamentosas e outros tipos de interacções”).

Rigevidona está contraindicada para utilização concomitante com medicamentos contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver secções “Interações medicamentosas e outros tipos de interações”).

Efeitos colaterais Revisão

As seguintes reações adversas foram relatadas com o uso concomitante de etinilestradiol e levonorgestrel.

Os efeitos colaterais mais graves, como tromboembolismo venoso e arterial, câncer cervical, câncer de mama e malignidades hepáticas, estão descritos na seção “Informações de uso”.

Um risco aumentado de complicações trombóticas e tromboembólicas arteriais ou venosas, incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, AIT, trombose venosa e TELA, foi observado em mulheres que tomam CGC. Para obter mais informações, consulte a seção “Especificações de uso”.

Classe do sistema Corpos	Peças (≥1/100, <1/10)	Pouco frequente (≥1/1000, <1/100)	Singular (≥1/10000, <1/1000)	Raro (<1/10.000)	Frequência desconhecida (não pode ser determinada a partir dos dados disponíveis)
Doenças infecciosas e parasitárias	Vaginite, incluindo candidíase vaginal
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)				Carcinoma hepatocelular, tumores hepáticos benignos (hiperplasia nodular focal, adenoma hepático)
Distúrbios do sistema imunológico			Hipersensibilidade, reações anafiláticas com casos muito raros de urticária, angiodema, distúrbios circulatórios e distúrbios respiratórios graves.	Exacerbação do lúpus eritematoso sistêmico	Piora dos sintomas de angioedema hereditário e adquirido
Distúrbios metabólicos e nutricionais		Mudanças no apetite (aumento ou diminuição)	Transtorno de tolerância à glicose	Exacerbação da porfiria
Problemas mentais	Mudanças de humor, incluindo depressão, mudanças na libido
Distúrbios do sistema nervoso	Dor de cabeça, hiperexcitabilidade, tontura.	Enxaqueca		Uma exacerbação da coreia
Distúrbios visuais			Intolerância a lentes de contato	Neurite óptica, trombose vascular retiniana.
Distúrbios vasculares		Hipertensão arterial	Tromboembolismo venoso (TEV), tromboembolismo arterial (TEA)	Piora das veias varicosas
Problemas gastrointestinais	Náuseas, vômitos, dor abdominal.	Diarréia, cólicas abdominais, distensão abdominal		Colite isquêmica	Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, colite ulcerativa)
Distúrbios do fígado e do trato biliar			Icterícia colestática	Pancreatite, pedras na vesícula biliar, colestase	Danos às células do fígado (por exemplo, Hepatite, disfunção hepática)
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo	Acne	Erupção cutânea, urticária, cloasma (melanodermia) com risco de persistência, hirsutismo, queda de cabelo	Eritema nodoso	Eritema multiforme
Distúrbios renais e do trato urinário				Síndrome hemolítico-urêmica.
Distúrbios do sistema reprodutivo e glândulas mamárias	Dor, aperto, inchaço e secreção das glândulas mamárias, dismenorreia, irregularidade menstrual, ectopia cervical e corrimento vaginal, amenorreia
Distúrbios gerais	Retenção/edema de líquidos, alteração no peso corporal (aumento ou diminuição)
Pesquisar		Alterações nos níveis lipídicos séricos, incluindo hipertrigliceridemia		Diminuição dos níveis séricos de folato

As seguintes reações adversas graves foram relatadas em mulheres que usam PDA, conforme descrito na seção “Informações de uso”:

• distúrbios tromboembólicos venosos;
• distúrbios tromboembólicos arteriais;
• hipertensão arterial;
• tumores hepáticos;
• Doença de Crohn, colite ulcerativa inespecífica, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, herpes da gravidez, coreia de Sydenham, síndrome hemolítico-urêmica, icterícia colestática.

Dado que o cancro da mama é raro em mulheres com menos de 40 anos de idade, o aumento dos diagnósticos de cancro da mama em mulheres que utilizam actualmente ou recentemente PCR é pequeno relativamente ao risco global de cancro da mama. A relação com o uso de CPC é desconhecida. Para obter mais informações, consulte Contra-indicações e considerações de uso.

Interações

Sangramento de disrupção e/ou diminuição do efeito contraceptivo podem ocorrer devido a interações de outros medicamentos (indutores enzimáticos) com contraceptivos orais.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas durante a vigilância pós-comercialização é muito importante. Isto proporciona uma oportunidade de monitorizar a relação benefício/risco dos medicamentos. Os prestadores de cuidados de saúde devem notificar suspeitas de reações adversas.

Overdose

Foram notificados sintomas de sobredosagem de contraceptivos orais em adultos, adolescentes e crianças com menos de 12 anos de idade.

Sintomas que podem ocorrer em caso de sobredosagem: náuseas, vómitos, dores nas mamas, tonturas, dores abdominais, sonolência/fraqueza e hemorragias vaginais em raparigas.

Não existem antídotos; o tratamento deve ser sintomático.

Interações com outras drogas

Informações sobre a medicação utilizada devem ser consultadas para identificar possíveis interações.

As interações entre contraceptivos combinados e outras substâncias podem resultar em aumento ou diminuição das concentrações plasmáticas de estrogênio e gestagênio.

A diminuição das concentrações plasmáticas de estrogênio e progestagênio pode aumentar a frequência do sangramento intermenstrual e reduzir a eficácia dos contraceptivos combinados.

Combinações contra-indicadas

Preparações de erva de São João (Hypericum perforatum)

Diminuição das concentrações plasmáticas de contraceptivos hormonais devido ao efeito das preparações de erva de São João na indução enzimática, com consequente risco de diminuição ou mesmo ausência de eficácia, o que pode levar a consequências graves (gravidez).

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

Aumento da hepatotoxicidade.

Interações farmacodinâmicas

O uso concomitante com medicamentos contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, com ou sem ribavirina, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir pode aumentar o risco de elevação da ALT (ver Contra-indicações e Características Especiais. Portanto, os pacientes que tomam Rigevidone devem mudar para um método contraceptivo alternativo (por exemplo, contraceptivos somente com progestagênio ou métodos não hormonais) antes de iniciar a terapia com as terapias combinadas acima, o uso pode ser restaurado 2 semanas após o término do tratamento.

Interações farmacocinéticas

Efeito de outros medicamentos no Rigevidona

Pode ocorrer interação com medicamentos que induzem enzimas microssomais, o que pode resultar no aumento da depuração dos hormônios sexuais e pode causar sangramento de escape e/ou perda de eficácia contraceptiva.

Terapia

A indução enzimática pode ser detectada logo após alguns dias de tratamento. A indução enzimática máxima é geralmente observada após algumas semanas. Após a retirada do medicamento, a indução enzimática pode levar até 4 semanas.

Tratamento de curto prazo

Mulheres que tomam medicamentos indutores de enzimas devem usar temporariamente um método de barreira ou outro método contraceptivo além do PCC. Um método contraceptivo de barreira deve ser utilizado durante todo o período de tratamento com o respectivo medicamento e por 28 dias após a descontinuação. Se a terapia com um medicamento indutor enzimático continuar após a utilização da última embalagem de 21 comprimidos de CCP, os comprimidos da embalagem subsequente de CCP devem ser iniciados imediatamente após a última embalagem de 21 comprimidos, sem interrupção.

Tratamento de longo prazo

Em mulheres em terapia prolongada com substâncias ativas que induzem enzimas hepáticas, recomenda-se a utilização de outro método contraceptivo não hormonal confiável.

As seguintes interações foram registradas de acordo com dados publicados.

Ativos que aumentam o clearance da PCR (diminuem a eficácia da PCR devido à indução enzimática), como barbitúricos, bosentana, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina e medicamentos para HIV: ritonavir, nevirapina e efavirenz; também possivelmente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato e medicamentos contendo extrato de erva de São João ( Hypericum perforatum ).

Substâncias ativas com efeitos não permanentes na depuração do PDA

Um grande número de combinações de inibidores da protease do HIV e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa, incluindo combinações com inibidores do vírus da hepatite C (HCV), podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progestágenos quando usados ​​concomitantemente com CRPC. O efeito combinado destas alterações pode ser clinicamente significativo em alguns casos. Portanto, informações sobre o uso médico do medicamento para o tratamento da infecção pelo HIV devem ser consultadas para possíveis interações e quaisquer outras recomendações.

Efeito do Rigevidon em outros medicamentos

Os CRPs podem afetar o metabolismo de outros medicamentos. Diante disso, podem alterar as concentrações plasmáticas e teciduais das substâncias ativas - tanto aumentando (por exemplo, ciclosporina) quanto diminuindo (por exemplo, lamotrigina).

Combinações não recomendadas

Indutores enzimáticos

Medicamentos anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, carbamazepina, oxacarbazepina), rifabutina, rifampicina, efavirenz, nevirapina, dobrafenibe, enzalutamida, eslicarbazepina.

Diminuição da eficácia contraceptiva devido ao aumento do metabolismo hepático dos contraceptivos hormonais pelo indutor.

Se essas combinações de medicamentos forem usadas e durante o próximo ciclo, recomenda-se outro método contraceptivo, como a contracepção mecânica.

Lamotrigina (ver também “Combinações que requerem precauções de uso” abaixo)

Risco de diminuição da concentração e eficácia da lamotrigina devido ao aumento do metabolismo no fígado.

Ao ajustar a dose de lamotrigina, não é recomendado o uso de contraceptivos orais.

Inibidores da protease em combinação com ritonavir

Amprenavir, atazanavir, daravir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir e tipranavir

Risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido à diminuição das concentrações de contraceptivos hormonais como resultado do aumento do metabolismo no fígado pelo ritonavir.

Ao usar essas combinações de medicamentos e durante o próximo ciclo, é recomendado que você use outro método contraceptivo, como preservativo ou DIU.

Topiramato

Dose de topiramato 200 mg/dia: risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido à diminuição da concentração de estrogênio.

Outro método contraceptivo, como a contracepção mecânica, é recomendado.

Troleandomicina

Pode aumentar o risco de colestase intra-hepática quando usado concomitantemente com PCR.

Modafinil

Existe o risco de diminuição do efeito contraceptivo durante a administração e no ciclo seguinte após a descontinuação do modafinil porque é um indutor de enzimas hepáticas microssomais.

Devem ser utilizados contraceptivos orais convencionais (não em doses baixas) ou outros métodos contraceptivos.

Vemurafenibe

Existe um risco de diminuição das concentrações de estrogénio e progestagénio, com um risco subsequente de falta de eficácia.

Perampanel

Ao usar perampanel em dose igual ou superior a 12 mg por dia, existe o risco de diminuição do efeito contraceptivo. Recomenda-se o uso de outros métodos contraceptivos, principalmente métodos de barreira.

Ulipristal

Existe o risco de supressão de progestagénios. Os contraceptivos combinados não devem ser reiniciados antes de 12 dias após a descontinuação do ulipristal.

Combinações que requerem precauções de uso

em Bózen

Risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido ao aumento do metabolismo contraceptivo hormonal no fígado.

Use um método contraceptivo confiável, suplementar ou alternativo ao usar esta combinação de medicamentos e ciclo subsequente.

Griseofulvina

Risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido ao aumento do metabolismo contraceptivo hormonal no fígado.

É aconselhável usar outro método contraceptivo, especialmente um método mecânico, durante o uso desta combinação de medicamentos e ciclo subsequente

Lamotrigina

Risco de diminuição da concentração e eficácia da lamotrigina devido ao aumento do metabolismo no fígado.

Monitoramento clínico e adaptação da dosagem de lamotrigina no início dos contraceptivos orais e após a descontinuação.

Rufinamida

Leva a uma diminuição moderada nas concentrações de etinilestradiol. Recomenda-se o uso de outros métodos contraceptivos, principalmente métodos de barreira.

Elvitegravir

As concentrações de etinilestradiol diminuem com risco de diminuição da eficácia contraceptiva. Além disso, há um aumento nas concentrações de progestágenos.

Use um contraceptivo combinado contendo pelo menos 30 mcg de etinilestradiol.

Eles estão rastejando

Concentrações diminuídas de contraceptivos combinados ou progestágenos com risco de diminuição da eficácia contraceptiva.

É preferível usar outro método contraceptivo, especialmente contracepção mecânica, ao usar esta combinação de medicamentos e ciclo subsequente.

Boceprovador

Risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido ao aumento do metabolismo hepático do contraceptivo hormonal pelo boceprevir.

Use um método contraceptivo confiável, adicional ou alternativo ao usar esta combinação de medicamentos.

Telaprever

Risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido ao aumento do metabolismo hepático do contraceptivo corporal hormonal verificado.

Use um método contraceptivo confiável, adicional ou alternativo ao usar esta combinação de medicamentos e dois ciclos subsequentes.

Combinações a serem usadas com cautela

Etoricoxibe

Em uso concomitante com etoricoxibe, observa-se aumento na concentração de etinilestradiol.

Testes laboratoriais

O uso de esteróides contraceptivos pode afetar os resultados de exames laboratoriais selecionados, incluindo medidas bioquímicas da função hepática, tireoidiana, adrenal e renal, bem como os níveis de proteínas de transporte plasmático, como globulina de ligação a corticosteróides e frações lipídicas; medidas do metabolismo dos carboidratos, coagulação e fibrinólise As alterações geralmente ocorrem dentro da faixa normal dos valores laboratoriais.

Condições de armazenamento

Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.

Mantenha o medicamento fora do alcance das crianças.

Instruções Especiais

Se alguma das doenças/fatores de risco listados abaixo estiver presente, os efeitos benéficos dos CPCs e os possíveis riscos do seu uso devem ser avaliados em cada mulher e os benefícios e riscos associados discutidos com ela antes que ela decida usar tais medicamentos. Na primeira manifestação, agravamento ou exacerbação de alguma dessas doenças ou fatores de risco, a mulher deve consultar o seu médico. O médico deve decidir se deve descontinuar os CPCs.

Distúrbios circulatórios

Risco de tromboembolismo venoso (TEV)

O risco de TEV (por exemplo, TVP ou TELA) aumenta com o uso de qualquer CEC em comparação com nenhum uso. O uso de produtos contendo levonorgestrel, norgestimato ou noretisterona está associado a um menor risco de TEV. A decisão de usar Rigevidon deve ser tomada somente após discussão com a mulher. Deve-se garantir que ela esteja ciente do risco de TEV associado ao uso de Rigevidone, até que ponto seus fatores de risco influenciam seu risco e o fato de que o risco de TEV é maior durante o primeiro ano de uso. Algumas evidências sugerem que o risco de TEV pode aumentar quando a mulher recupera o RCIU após um intervalo de 4 semanas ou mais.

Entre as mulheres que não utilizam CGC e não estão grávidas, a incidência de TEV é de aproximadamente 2 casos por 10.000 mulheres por ano. No entanto, qualquer mulher pode estar em risco muito maior, dependendo dos factores de risco subjacentes (ver abaixo).

Verificou-se que de 10.000 mulheres que usam PCC contendo levonorgestrel, aproximadamente 61 mulheres desenvolverão TEV dentro de um ano.

O número de casos de TEV por ano é inferior ao normal esperado durante a gravidez ou pós-parto.

O TEV pode ser fatal em 1-2% dos casos.

1 Uma média de 5-7 casos por 10.000 mulheres-ano com base num cálculo do risco relativo de CGCs contendo levonorgestrel em comparação com o de mulheres que não recebem CGCs (aproximadamente 2,3 a 3,6 casos).

Trombose em outros vasos sanguíneos, como artérias e veias do fígado, rim, retina ou vasos mesentéricos, foi relatada muito raramente em mulheres que usam pílulas anticoncepcionais.

Fatores de risco para desenvolvimento de TEV

No contexto da utilização de CGC, o risco de complicações tromboembólicas venosas pode aumentar significativamente em mulheres com factores de risco adicionais, especialmente na presença de múltiplos factores de risco (ver Tabela 1).

O medicamento Rigevidona é contra-indicado em mulheres com múltiplos fatores de risco, com base nos quais pode ser atribuído a um grupo de alto risco para trombose venosa (ver seção “Contra-indicações”).Se uma mulher tiver mais de um fator de risco, o aumento do risco pode ser superior à soma dos riscos associados a cada factor individual, pelo que o risco global de TEV deve ser tido em conta. CGC não deve ser prescrito se a relação benefício/risco for desfavorável (ver seção “Contra-indicações”).

Tabela 1

Fatores de risco para desenvolvimento de TEV

Fatores de risco	Observação
Obesidade (índice de massa corporal (IMC) é maior) 30kg /m2 ).	O risco aumenta significativamente com o aumento do IMC. É necessária atenção especial quando as mulheres apresentam outros fatores de risco.
Imobilização prolongada, cirurgia de grande porte, qualquer cirurgia nas pernas ou pélvica, neurocirurgia ou trauma extenso. Nota: A imobilização temporária, incluindo viagens aéreas por mais de 4 horas, também pode ser um fator de risco para TEV, especialmente para mulheres com outros fatores de risco.	Nesses casos, recomenda-se interromper o uso do adesivo/pílula/anel (em caso de intervenção cirúrgica planejada por pelo menos 4 semanas) e não retomar o uso antes de 2 semanas após a recuperação completa da atividade motora. Para evitar uma gravidez inesperada, deve ser utilizado outro método contraceptivo. Deve-se considerar a adequação da terapia antitrombótica se Rigevidone não tiver sido descontinuado previamente.
História familiar (TEV num irmão ou nos pais, especialmente numa idade relativamente jovem, por exemplo, antes dos 50 anos).	Se houver suspeita de predisposição hereditária, as mulheres são aconselhadas a consultar um especialista antes de usar qualquer CGC.
Outras condições associadas ao TEV	Câncer, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doença inflamatória intestinal crônica (doença de Crohn ou colite ulcerativa) e anemia falciforme.
Aumento da idade	Principalmente pessoas com 35 anos ou mais.

Não há consenso sobre a possível influência das varizes e da tromboflebite superficial no desenvolvimento ou progressão da trombose venosa.

Deve-se prestar atenção ao risco aumentado de tromboembolismo durante a gravidez, especialmente durante as primeiras 6 semanas após o parto (ver Uso durante a gravidez ou lactação).

Sintomas de TEV (TVP e TELA)

Se ocorrerem sintomas, a mulher deve procurar atendimento médico imediato e informar o médico que está tomando CGC.

Os sintomas de trombose venosa profunda (TVP) podem incluir:

• Inchaço unilateral da perna e/ou pé ou de uma área ao longo de uma veia da perna;
• dor ou hipersensibilidade na perna que só pode ser sentida quando se está em pé ou andando;
• Sensação de calor na perna afetada; vermelhidão ou descoloração da pele da perna.

Os sintomas da TELA podem incluir:

• falta de ar repentina de etiologia obscura ou respiração rápida;
• Início súbito de tosse que pode ser acompanhada de hemoptise;
• dor repentina no peito;
• desmaios ou tonturas;
• batimento cardíaco rápido ou irregular.

Alguns desses sintomas (p. Ex., dispneia, tosse) são inespecíficos e podem ser diagnosticados erroneamente como mais comuns ou menos graves (p. Ex., infecções do trato respiratório).

Outros sinais de oclusão vascular podem incluir dor súbita, inchaço e leve coloração azulada do membro.

Na oclusão vascular ocular, a sintomatologia inicial pode ser visão turva sem dor, que pode evoluir para perda de visão. Às vezes, a perda de visão ocorre quase imediatamente.

Risco de desenvolver ATE

Estudos epidemiológicos descobriram que o uso de qualquer CCG está associado a um risco aumentado de ATE (infarto do miocárdio) ou eventos cerebrovasculares (por exemplo, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral). Eventos tromboembólicos arteriais podem ser fatais.

Fatores de risco para o desenvolvimento de TEA

Ao usar CGC, o risco de complicações tromboembólicas arteriais ou eventos cerebrovasculares aumenta em mulheres com fatores de risco (ver Tabela 2). A rigevidona é contra-indicada se uma mulher tiver um fator de risco grave ou múltiplo para TEA que possa aumentar o risco de trombose arterial (ver Contra-indicações). "Se uma mulher tiver mais de um fator de risco, o aumento do risco pode ser maior que a soma dos riscos associados a cada fator individual, portanto o risco geral de desenvolver TEA deve ser considerado. O CGC não deve ser prescrito se o benefício/ a relação de risco é desfavorável (ver Contra-indicações).

Mesa 2

Fatores de risco para o desenvolvimento de TEA

Fatores de risco	Observação
Aumento da idade	Principalmente pessoas com 35 anos ou mais.
Fumar	As mulheres que desejam usar CGC devem ser aconselhadas a parar de fumar. Mulheres com 35 anos ou mais que continuam a fumar devem ser fortemente aconselhadas a usar outro método contraceptivo.
Hipertensão arterial
Obesidade (IMC maior que 30kg /m2 )	O risco aumenta significativamente com o aumento do IMC. É necessária atenção especial quando as mulheres apresentam outros fatores de risco.
História familiar (tromboembolismo arterial em um irmão ou pai, especialmente em idade relativamente jovem, como antes dos 50 anos de idade).	Se houver suspeita de predisposição hereditária, as mulheres são aconselhadas a consultar um especialista antes de usar qualquer CGC.
Enxaqueca	Um aumento na incidência ou gravidade da enxaqueca durante o uso de CGC (pode ser um estado prodrômico antes do desenvolvimento de eventos cerebrovasculares) pode ser um motivo para descontinuar imediatamente o CGC.
Outras condições associadas a reações vasculares adversas	Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, defeitos nas válvulas cardíacas, fibrilação atrial, dislipoproteinemia e lúpus eritematoso sistêmico.

Sintomas de ATE

Se ocorrerem sintomas, a mulher deve procurar atendimento médico imediato e informar o médico que está tomando CGC.

Os sintomas de um distúrbio cerebrovascular podem incluir:

• Dormência ou fraqueza repentina da face, braços ou pernas, especialmente unilateral;
• perturbação súbita da marcha, tonturas, perda de equilíbrio ou coordenação;
• confusão repentina, dificuldade de fala ou compreensão;
• Perda repentina de visão em um ou ambos os olhos;
• Dor de cabeça súbita, intensa ou prolongada, sem causa definida;
• perda de consciência ou desmaio com ou sem convulsões.

A temporalidade dos sintomas pode indicar um ataque isquêmico transitório (AIT).

Os sintomas de infarto do miocárdio (IM) podem incluir:

• dor, desconforto, pressão, peso, aperto ou aperto no peito, braço ou atrás do esterno;
• desconforto com irradiação nas costas, mandíbula, garganta, braço, abdômen;
• Sensação de estômago cheio, digestão prejudicada ou asfixia;
• Aumento da sudorese, náusea, vômito ou tontura;
• fraqueza extrema, inquietação ou falta de ar;
• batimento cardíaco rápido ou irregular.

Tumores

Câncer cervical

Alguns estudos epidemiológicos relataram um risco aumentado de câncer cervical em mulheres que usaram CRPC por um longo período (>5 anos), mas esta afirmação ainda é controversa porque não está definitivamente esclarecido até que ponto os resultados explicam os fatores de risco associados, como como sexual. Comportamento e infecção pelo papilomavírus humano (HPV)

Câncer de mama

Uma meta-análise de dados de 54 estudos epidemiológicos indica um pequeno aumento no risco relativo (HR = 1,24) de desenvolver cancro da mama em mulheres que utilizam SDRC. Este risco aumentado diminui gradualmente ao longo dos 10 anos após a descontinuação da SDCR. Como o câncer de mama é raro em mulheres com menos de 40 anos de idade, o aumento nos diagnósticos de câncer de mama em mulheres que usam ou usaram recentemente SDCR é pequeno em comparação com o risco geral de câncer de mama.

O risco aumentado pode ser devido ao diagnóstico precoce de câncer de mama em mulheres que usaram CGC, aos efeitos biológicos do CGC ou a uma combinação de ambos. As mulheres que usam contraceptivos orais são diagnosticadas com câncer de mama mais cedo em comparação com as mulheres que não usaram CGC.

Tumores hepáticos

Em casos raros, foram observados tumores hepáticos benignos (adenoma, hiperplasia nodular focal) e ainda mais raros em mulheres que tomam KGC. Em alguns casos, esses tumores podem levar a hemorragias intra-abdominais potencialmente fatais. A presença de um tumor hepático deve ser lembrada durante o diagnóstico diferencial quando as mulheres que usam CGC apresentam dor abdominal superior intensa, aumento do fígado ou sinais de hemorragia intra-abdominal. Hemorragia abdominal.

A PCR em altas doses (50 mcg de etinilestradiol) reduz o risco de câncer de endométrio e ovário. Resta confirmar se estes resultados também podem ser aplicados à PCR em baixas doses.

Outras condições

Depressão

Humor deprimido e depressão são reações adversas comuns com contraceptivos hormonais (ver Reações Adversas). A depressão pode ser grave e é um fator de risco conhecido para comportamento suicida e suicídio. As mulheres devem ser informadas para procurar atendimento médico em caso de alterações de humor e sintomas de depressão, mesmo que ocorram logo após o início do tratamento.

Hipertrigliceridemia

Mulheres com hipertrigliceridemia ou com histórico familiar da doença apresentam risco aumentado de pancreatite ao usar CGC.

Hipertensão arterial

Ligeiros aumentos na PA foram relatados em muitas mulheres que usam CEC, mas aumentos clinicamente significativos têm sido raros. Apenas nestes casos raros foi justificada a interrupção imediata do CEC. Se o uso de SCC com hipertensão existente resultar em PA persistentemente elevada ou se aumentos significativos na PA não responderem adequadamente ao tratamento anti-hipertensivo, o uso de SCC deverá ser descontinuado. Em alguns casos, o uso do SCC pode ser reinstaurado se os valores normais da PA puderem ser alcançados com hipoglicemia.

Doença hepática

A disfunção hepática aguda ou crônica pode exigir a descontinuação da PCR até que os testes de função hepática voltem ao normal.

Angiodema

Os estrogénios exógenos podem induzir ou exacerbar sintomas de angioedema hereditário e adquirido.

Tolerância à glicose/diabetes mellitus

Embora os CGCs possam afetar a resistência periférica à insulina e a tolerância à glicose, não há evidências de que o regime posológico terapêutico deva ser alterado para mulheres com diabetes que tomam CGCs em doses baixas (contendo <0,05 mg de etinilestradiol). No entanto, as mulheres com diabetes devem ser monitorizadas continuamente durante todo o uso do CGC.

Outras condições

Em caso de recorrência de icterícia colestática que ocorreu pela primeira vez durante a gravidez ou uso prévio de hormônios esteroides sexuais, o uso de CGC deve ser descontinuado.

Houve relatos de desenvolvimento ou exacerbação de tais doenças na gravidez e com o uso de KGC (a relação com o uso de KGC não foi esclarecida): icterícia e/ou prurido associado à colestase; formação de cálculos biliares; porfiria; lúpus eritematoso sistêmico; Síndrome hemolítico-urêmica; coreia de Sydenham; herpes da gravidez; perda auditiva associada à otosclerose.

Observou-se que depressão endógena, epilepsia, doença de Crohn e colite ulcerosa pioram com o uso de CGC.

Ocasionalmente, pode ocorrer cloasma, especialmente em mulheres com histórico de cloasma na gravidez. Mulheres com predisposição ao cloasma devem evitar luz solar direta ou radiação ultravioleta ao usar CGC.

Atenção especial deve ser dada aos pacientes com hiperprolactinemia.

Exame/consulta médica

Antes de iniciar ou reiniciar Rigevidone, o histórico médico do paciente, incluindo histórico familiar, deve ser cuidadosamente revisado e a gravidez deve ser excluída. A PA também deve ser medida e um exame geral deve ser realizado, levando em consideração as contra-indicações (ver seção Contra-indicações) e ressalvas especiais (ver seção Particularidades de Uso). É importante chamar a atenção da mulher para informações sobre trombose venosa e arterial, incluindo o risco do uso de Rigevidone em comparação com outros CGCs, sintomas de TEV e TEA, fatores de risco conhecidos e o que fazer em caso de suspeita de trombose. As instruções de uso médico devem ser lidas atentamente e as recomendações nelas contidas devem ser seguidas. A frequência e a natureza dos exames devem basear-se nos padrões vigentes da prática médica, tendo em conta as características individuais de cada mulher.

Esteja avisado que os contraceptivos orais não protegem contra a infecção pelo VIH (SIDA) e outras doenças sexualmente transmissíveis.

Eficiência reduzida

A eficácia da PCR pode ser reduzida, por exemplo, se você esquecer de tomar comprimidos (ver seção “Administração e doses”), vômitos, diarréia (ver seção “Administração e doses”) ou se tomar outros medicamentos ao mesmo tempo (ver seção “Interações medicamentosas e outros tipos de interações”).

Controle de ciclo reduzido

Tal como acontece com todos os PDAs, pode ocorrer sangramento irregular (secreção de esfregaço ou sangramento de escape), especialmente nos primeiros meses de uso, portanto, qualquer sangramento irregular deve ser avaliado somente após o corpo ter completado o período de adaptação ao medicamento de aproximadamente três ciclos..

Se a hemorragia irregular persistir ou ocorrer após vários ciclos regulares, devem ser consideradas causas não hormonais e devem ser tomadas medidas de diagnóstico adequadas para excluir malignidade ou gravidez. Essas medidas podem incluir curetagem.

Algumas mulheres podem não apresentar sangramento menstrual durante uma pausa normal no uso de um PCC. Se os PCCs tiverem sido usados ​​de acordo com a seção “Instruções de uso e dosagem”, a gravidez é improvável. No entanto, se as instruções na seção “Instruções de uso e dosagem” não tiverem sido seguidas antes da primeira ausência de sangramento de privação, ou se o sangramento menstrual estiver ausente por dois ciclos, a gravidez deve ser descartada antes de continuar o uso de CCP.

TODA elevação

Durante ensaios clínicos com pacientes recebendo medicamentos para o tratamento de infecções pelo vírus da hepatite C (HCV) contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir com ou sem ribavirina, foi encontrado um aumento nos níveis de transaminase (ALT) de mais de 5 vezes durante os ensaios clínicos. Isto ocorreu com frequência significativamente maior em mulheres que usavam medicamentos contendo etinilestradiol, como CGC. Aumentos nos níveis de ALT também foram observados com medicamentos antivirais contendo glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver seções Contra-indicações e Interações medicamentosas e Outras interações).

Substâncias auxiliares

Rigevidona, comprimidos revestidos, contém lactose monohidratada. Mulheres com doenças hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência completa de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem usar este medicamento.

Rigevidona, comprimidos revestidos, contém sacarose. Mulheres com intolerância hereditária rara à frutose, distúrbios de absorção de glicose e galactose e deficiência de açúcar-isomaltase não devem usar esta preparação.

Rigevidona, comprimidos revestidos por película, contém carmelose sódica.

Um comprimido revestido contém menos de 1 mmol (23 mg)/dose de sódio, ou seja, o medicamento é praticamente isento de sódio.

Capacidade de afetar a velocidade de reação ao dirigir transporte motorizado ou outros mecanismos.

Não foram realizados estudos sobre o efeito na capacidade de dirigir veículos e operar outros mecanismos. Nas mulheres que usaram KGC, não foi observado nenhum efeito na capacidade de dirigir veículos motorizados e operar mecanismos.

Validade

30 meses.