Neofilina

A neofilina é um broncodilatador do grupo das metilxantinas.

Indicações Neofilina

• Asma brônquica.
• Doenças pulmonares obstrutivas crônicas (bronquite obstrutiva crônica, enfisema pulmonar).
• Hipertensão pulmonar.
• Síndrome da apnéia noturna central.

Forma de liberação

Comprimidos de ação prolongada.

Propriedades físico-químicas básicas:

• comprimidos 100 mg - cor branca, formato cilíndrico achatado, chanfrado;
• Comprimidos de 300 mg - cor branca, formato cilíndrico achatado, chanfrado e estriado.

1 comprimido contém teofilina monohidratada em termos de teofilina - 100 mg ou 300 mg;

excipientes: lactose monohidratada, dispersão de copolímero de metacrilato de amônio, dispersão de copolímero de metacrilato, estearato de magnésio, talco.

Farmacodinâmica

O mecanismo de ação deve-se principalmente ao bloqueio dos receptores de adenosina, inibição das fosfodiesterases, aumento do conteúdo intracelular de AMPc, diminuição da concentração intracelular de íons cálcio, como resultado do qual o músculo liso dos brônquios, trato gastrointestinal, trato biliar, útero, os vasos coronários, cerebrais e pulmonares relaxam, a resistência vascular periférica diminui; aumenta o tônus ​​​​dos músculos respiratórios (músculos intercostais e diafragma), reduz a resistência vascular pulmonar e melhora a oxigenação do sangue, ativa o centro respiratório da medula oblonga, aumenta sua sensibilidade ao dióxido de carbono, melhora a ventilação alveolar, o que leva à diminuição da gravidade e frequência dos episódios de apneia; elimina o angioespasmo, aumenta o fluxo sanguíneo colateral e a oxigenação sanguínea, reduz o edema cerebral perifocal e geral, reduz o líquor e, consequentemente, a pressão intracraniana; melhora as propriedades reológicas do sangue, reduz a trombose, inibe a agregação plaquetária (ao inibir o fator de ativação plaquetária e a prostaglandina F2α), normaliza a microcirculação; tem efeito antialérgico, inibindo a desgranulação dos mastócitos e reduzindo o nível de mediadores alérgicos (serotonina, histamina, leucotrienos); aumenta o fluxo sanguíneo renal, tem efeito diurético devido à diminuição da reabsorção tubular, aumenta a excreção de água, íons cloro, sódio.

Farmacocinética

Quando administrada por via oral, a teofilina é totalmente absorvida no trato gastrointestinal, a biodisponibilidade é de cerca de 90%, ao tomar teofilina na forma de comprimidos de ação prolongada, a concentração máxima é atingida em 6 horas. A ligação às proteínas do plasma sanguíneo é: em adultos saudáveis ​​- cerca de 60%, em pacientes com cirrose hepática - 35%. Penetra através de barreiras histohemáticas, distribuindo-se nos tecidos. Cerca de 90% da teofilina é metabolizada no fígado com a participação de diversas isoenzimas do citocromo P450 em metabólitos inativos - ácido 1,3-dimetilúrico, ácido 1-metilúrico e 3-metilxantina. Excretado principalmente pelos rins na forma de metabólitos; inalterado excretado em adultos até 13%, em crianças - até 50% da droga. Penetra parcialmente no leite materno. A meia-vida de eliminação da teofilina depende da idade e da presença de doenças concomitantes e é a seguinte: em pacientes adultos com asma brônquica - 6-12 horas; em crianças a partir dos 6 meses - 3-4 horas; em fumantes - 4-5 horas; em idosos e em caso de insuficiência cardíaca, disfunção hepática, edema pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica e bronquite - superior a 24 horas, o que requer correção adequada do intervalo entre a ingestão do medicamento.

As concentrações terapêuticas de teofilina no sangue são: para efeito broncodilatador - 10-20 µg/ml, para efeito excitatório no centro respiratório - 5-10 µg/ml. As concentrações tóxicas estão acima de 20 µg/mL.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral 30-60 minutos antes das refeições ou 2 horas após as refeições, bebendo bastante líquido. Um comprimido de 300 mg pode ser dividido ao meio (comprimidos de 100 mg – não dividir), mas não deve ser esmagado, mastigado ou dissolvido em água. Em alguns casos, para reduzir o efeito irritante na mucosa gástrica, o medicamento deve ser tomado durante ou imediatamente após as refeições.

O regime posológico é estabelecido individualmente, dependendo da idade, peso corporal do paciente e peculiaridades metabólicas.

A dose diária inicial para adultos e crianças a partir dos 12 anos de idade com peso corporal superior a 45 kg é de 300 mg (1 comprimido de 300 mg uma vez por dia ou 3 comprimidos de 100 mg uma vez por dia). Após 3 dias de administração do medicamento a dose diária pode ser aumentada para 450 mg (1½ comprimido de 300 mg), após mais 3 dias de tratamento, se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 600 mg (1 comprimido de 300 mg 2 vezes por dia ou 3 comprimidos de 100 mg 2 vezes ao dia).

O aumento da dose só é possível se for bem tolerado.

Em crianças dos 6 aos 12 anos de idade com peso corporal de 20-45 kg a dose diária é de 150 mg (½ comprimido de 300 mg uma vez por dia). Após 3 dias de administração do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para 300 mg (½ comprimido de 300 mg 2 vezes ao dia), após mais 3 dias de tratamento, a dose diária pode ser aumentada para 450-600 mg (1½ comprimido de 300 mg 1 vez por dia ou 1 comprimido de 300 mg 2 vezes ao dia, ou 3 comprimidos de 100 mg 2 vezes ao dia).

Para pacientes idosos com doenças cardiovasculares a dose diária recomendada é de 8 mg/kg de peso corporal. O efeito terapêutico máximo começa a aparecer 3-4 dias após o início do tratamento.

Para pacientes que fumam, a dose diária pode ser aumentada gradualmente para 900-1050 mg (3-3½ comprimidos de 300 mg).

Pacientes com síndrome de apneia noturna central podem tomar uma dose única do medicamento ao deitar.

Aumentos adicionais da dose são recomendados com base na determinação das concentrações séricas de teofilina.

A dosagem deve ser selecionada individualmente, mas normalmente os comprimidos são tomados 2 vezes ao dia. Em pacientes com manifestação clínica mais grave dos sintomas, são apropriadas doses mais altas pela manhã ou à noite.

Para pacientes cujos sintomas persistem à noite ou durante o dia, independentemente de outra terapia ou se não receberam teofilina, a terapia pode ser complementada com a dose diária única recomendada de teofilina pela manhã ou à noite.

Ao prescrever altas doses, as concentrações plasmáticas de teofilina são monitoradas durante o tratamento (a concentração terapêutica está na faixa de 10-15 µg/mL).

A dose total não deve exceder 24 mg/kg de peso corporal para crianças e 13 mg/kg para adultos. No entanto, a determinação dos níveis plasmáticos de teofilina 4-8 horas após a administração e pelo menos 3 dias após cada alteração de dose permite uma avaliação mais precisa da necessidade de uma dose específica devido à presença de diferenças individuais significativas no grau de excreção em pacientes individuais..

Crianças.

O medicamento não deve ser utilizado em crianças menores de 6 anos com peso corporal inferior a 20 kg.

Contra-indicações

Hipersensibilidade aos componentes do medicamento e outros derivados da xantina (cafeína, pentoxifilina, teobromina), insuficiência cardíaca aguda, angina de peito, infarto agudo do miocárdio, distúrbios agudos do ritmo cardíaco, taquicardia paroxística, extra-sístole, hiper e hipotensão arterial grave, aterosclerose generalizada, edema pulmonar, acidente vascular cerebral hemorrágico, glaucoma, hemorragia retiniana, sangramento na anamnese, úlcera gástrica e duodenal (em exacerbação), refluxo gastroesofágico, epilepsia, aumento da prontidão para convulsões, hipotireoidismo não controlado, hipertireoidismo, tireotoxicose, disfunção hepática e/ou renal, porfiria, sepse, uso em crianças simultaneamente com efedrina.

Efeitos colaterais Neofilina

As reações adversas são geralmente observadas em concentrações plasmáticas de teofilina > 20 mcg/mL.

Sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: aumento da frequência respiratória.

Trato gastrointestinal: azia, diminuição do apetite/anorexia com uso prolongado, náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia, refluxo gastroesofágico, exacerbação de úlcera péptica, estimulação da secreção de ácido gástrico, atonia intestinal, hemorragia digestiva.

Fígado e vias biliares: disfunção hepática, icterícia.

Sistema renal e urinário: aumento da diurese, principalmente em crianças, retenção urinária em homens idosos.

Metabolismo: hipocalemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglicemia, rabdomiólise, acidose metabólica.

Sistema nervoso: tonturas, dor de cabeça, irritabilidade, ansiedade, inquietação, agitação, distúrbios do sono, insônia, tremor, confusão/perda de consciência, delírio, convulsões, alucinações, estado pré-sincopal, encefalopatia aguda.

Sistema cardiovascular: palpitações, taquicardia, diminuição da pressão arterial, arritmias, cardialgia, aumento da frequência de crises de angina, extra-sístole (ventricular, supraventricular), insuficiência cardíaca.

Sistema sanguíneo e linfático: aplasia de eritrócitos.

Sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, reações anafiláticas e anafilactóides, broncoespasmo.

Pele e tecido subcutâneo: erupção cutânea, dermatite esfoliativa, prurido cutâneo, urticária.

Distúrbios gerais: aumento da temperatura corporal, fraqueza, sensação de febre e hiperemia facial, aumento da sudorese, dispneia.

Parâmetros laboratoriais: desequilíbrio eletrolítico, desequilíbrio ácido-base e aumento dos níveis de creatinina sanguínea.

Na maioria dos casos, os efeitos colaterais diminuem quando a dose do medicamento é reduzida.

Notificação de suspeitas de reações adversas.

A notificação de suspeitas de reações adversas após o registo de um medicamento é um procedimento importante. Isto permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento em questão. Os profissionais de saúde devem notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.

Overdose

A sobredosagem é observada se a concentração sérica de teofilina exceder 20 mg/mL (110 µmol/L).

Sintomas. Podem desenvolver-se sintomas graves 12 horas após a sobredosagem com a forma farmacêutica de libertação prolongada.

Trato digestivo: náuseas, vômitos (muitas vezes formas graves), dor epigástrica, diarréia, hematêmese, pancreatite.

Sistema nervoso central: delírio, agitação, ansiedade, demência, psicose tóxica, tremor, aumento dos reflexos dos membros e convulsões, hipertensão muscular. Em casos muito graves, pode ocorrer coma.

Sistema cardiovascular: taquicardia sinusal, ritmo ectópico, taquicardia supraventricular e ventricular, hipertensão/hipotensão arterial, diminuição acentuada da pressão arterial.

Distúrbios metabólicos: acidose metabólica, hipocalemia (através da transferência de potássio do plasma para as células pode desenvolver-se rápida e gravemente), hipofosfatemia, hipercalcemia, hipomagnesemia, hiperglicemia, rabdomiólise.

Outros: alcalose respiratória, hiperventilação, insuficiência renal aguda, desidratação ou aumento de outras manifestações de reações adversas.

Tratamento. Descontinuação do medicamento, lavagem gástrica, carvão ativado intravenoso, laxantes osmóticos (dentro de 1-2 horas após sobredosagem); hemodiálise. Controle do nível de teofilina no soro sanguíneo até normalização dos índices, monitoramento do ECG e função renal.

O diazepam é indicado para síndrome convulsiva.

Em pacientes sem asma brônquica, em caso de taquicardia grave, podem ser utilizados β-adrenobloqueadores não seletivos. Em casos graves é possível acelerar a eliminação da teofilina por hemossorção ou hemodiálise.

A hipocalemia deve ser evitada/prevenida. Em caso de hipocalemia, é necessária infusão intravenosa urgente de solução de cloreto de potássio, monitorando os níveis plasmáticos de potássio e magnésio.

Se forem utilizadas grandes quantidades de potássio, pode ocorrer hipercalemia durante a recuperação. Se o nível plasmático de potássio estiver baixo, a concentração plasmática de magnésio deve ser medida o mais rápido possível.

Medicamentos antiarrítmicos que tenham ação anticonvulsivante, como a lidocaína, devem ser evitados nas arritmias ventriculares pelo risco de agravamento das crises convulsivas. Antieméticos como metoclopramida ou ondansetrona devem ser usados ​​para vômitos.

Na taquicardia com débito cardíaco adequado, é melhor não utilizar tratamento.

Em sobredosagem com risco de vida com perturbações do ritmo cardíaco - administração de propranolol a doentes não asmáticos (1 mg para adultos e 0,02 mg/kg de peso corporal para crianças). Esta dose pode ser administrada a cada 5-10 minutos até a normalização do ritmo cardíaco, mas não exceda a dose máxima de 0,1 mg/kg de peso corporal. O propranolol pode causar broncoespasmo grave em pacientes com asma, portanto, nesses casos, deve-se usar verapamil.

O tratamento adicional depende do grau de sobredosagem e do curso da intoxicação, bem como dos sintomas presentes.

Interações com outras drogas

Medicamentos que aumentam a depuração da teofilina: aminoglutetimida, antiepilépticos (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, primidona), hidróxido de magnésio, isoproterenol, lítio, moracizina, rifampicina, ritonavir, sulfinpirazona, barbitúricos (especialmente fenobarbital e pentobarbital). O efeito da teofilina também pode ser menor em fumantes. Em doentes que tomam um ou mais dos medicamentos acima mencionados concomitantemente com teofilina, é necessário monitorizar a concentração de teofilina no soro e ajustar a dose, se necessário.

Medicamentos que reduzem a depuração da teofilina: alopurinol, aciclovir, carbimazol, fenilbutazona, fluvoxamina, imipenem, isoprenalina, cimetidina, fluconazol, furosemida, pentoxifilina, dissulfiram, interferon, nizatidina, antagonistas do cálcio (verapamil, diltiazem), amiodarona, paracetamol, probenecida, ranitidina, tacrina, propafenona, propanolol, oxpentifilina, isoniazida, lincomicina, metotrexato, zafirlucaste, mexiletina, fluoroquinolonas (ofloxacina, norfloxacina, ao usar ciprofloxacina é necessário reduzir a dose em pelo menos 60%, enoxacina - em 30%), macrolídeos (claritromicina, eritromicina), ticlopidina, tiabendazol, cloridrato de viloxazina, contraceptivos orais, vacina contra influenza. Em pacientes que tomam concomitantemente um ou mais dos medicamentos acima mencionados com teofilina, a concentração sérica de teofilina deve ser monitorada e a dose reduzida, se necessário.

A concentração plasmática de teofilina pode ser diminuída pelo uso concomitante de teofilina com medicamentos fitoterápicos contendo erva de São João (Hypericum perforatum).

A coadministração de teofilina e fenitoína pode resultar na diminuição dos níveis desta última.

A efedrina potencializa os efeitos da teofilina.

A combinação de teofilina e fluvoxamina deve ser evitada. Se for impossível evitar esta combinação, os pacientes devem tomar meia dose de teofilina e monitorar cuidadosamente as concentrações plasmáticas desta última.

As combinações de teofilina e adenosina, benzodiazepina, halotano e lomustina devem ser utilizadas com especial cautela. A anestesia com halotano pode causar distúrbios graves do ritmo cardíaco em pacientes que tomam teofilina.

Uso simultâneo de teofilina e grandes quantidades de alimentos e bebidas contendo metilxantinas (café, chá, cacau, chocolate, coca-cola e bebidas tônicas semelhantes), medicamentos contendo derivados de xantina (cafeína, teobromina, pentoxifilina), agonistas α e β-adrenérgicos ( seletivo e não seletivo), o glucagon deve ser evitado considerando a potencialização dos efeitos da teofilina.

A coadministração de teofilina com β-adrenobloqueadores pode antagonizar seu efeito broncodilatador; com cetamina, quinolonas - reduz o limiar convulsivo; com adenosina, carbonato de lítio e antagonistas dos receptores β - reduz a eficácia destes últimos; com doxapram - pode causar estimulação do sistema nervoso central.

A teofilina pode potencializar os efeitos dos diuréticos e da reserpina.

O uso concomitante de teofilina e antagonistas dos receptores β deve ser evitado, pois a teofilina pode perder sua eficácia.

Existem evidências conflitantes de potencialização dos efeitos da teofilina em estados de gripe.

As xantinas podem exacerbar a hipocalemia devido à terapia com agonistas dos receptores β-adrenérgicos, esteróides, diuréticos e hipóxia. Isto se aplica a pacientes hospitalizados com asma grave e há necessidade de monitorar os níveis séricos de potássio.

Condições de armazenamento

Conservar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 °С.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Instruções Especiais

A teofilina deve ser administrada apenas quando absolutamente necessário e com cautela na angina de peito instável, doenças cardíacas nas quais pode ser observada taquiarritmia; na cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, na disfunção renal e hepática, no hipertiroidismo, na porfiria aguda, no alcoolismo crónico e nas doenças pulmonares, nos doentes com história de úlcera péptica e nos doentes com mais de 60 anos de idade.

O uso de teofilina na aterosclerose grave, sepse é possível com cautela, sob supervisão médica, se houver indicação para o uso de teofilina. A restrição do uso de teofilina no refluxo gastroesofágico está associada ao efeito na musculatura lisa do esfíncter cardioesofágico, podendo piorar o quadro do paciente no refluxo gastroesofágico, aumentando o refluxo.

O tabagismo e o consumo de álcool podem levar ao aumento da depuração da teofilina e, consequentemente, à diminuição do seu efeito terapêutico e à necessidade de doses mais elevadas.

Durante o tratamento com teofilina é necessário fazer um acompanhamento atento e reduzir a dose em pacientes com insuficiência cardíaca, alcoolismo crônico, disfunção hepática (especialmente na cirrose), com redução da concentração de oxigênio no sangue (hipoxemia), com febre, pacientes com pneumonia ou infecções virais (especialmente gripe) devido a uma possível diminuição na depuração da teofilina. Ao mesmo tempo, é necessário monitorar os níveis plasmáticos de teofilina que excedem a faixa normal.

É necessária observação no tratamento de pacientes com úlcera péptica, arritmias cardíacas, hipertensão arterial, outras doenças cardiovasculares, hipertireoidismo ou estados febris agudos com teofilina.

Pacientes com histórico de convulsões devem evitar a teofilina e utilizar tratamento alternativo.

É necessária atenção redobrada no uso do medicamento em pacientes que sofrem de insônia, bem como em homens idosos com história prévia de aumento da próstata devido ao risco de retenção urinária.

Se for necessária aminofilina (teofilina-etilenodiamina), os pacientes que já usam teofilina devem ter seus níveis plasmáticos de teofilina monitorados novamente.

Tendo em conta a impossibilidade de garantir a bioequivalência de medicamentos individuais contendo teofilina de libertação prolongada, deve ser considerada a mudança da terapêutica com o medicamento Neofilina, sob a forma de comprimidos de libertação prolongada, para outro medicamento do grupo das xantinas de libertação prolongada. Realizada por titulação repetida da dose e após avaliação clínica.

Durante o tratamento com teofilina, deve-se tomar cuidado especial na asma grave. Nessas situações, recomenda-se monitorar o nível sérico de potássio.

O agravamento dos sintomas da asma requer atenção médica urgente. No caso de um ataque agudo de asma em um paciente recebendo teofilina de ação prolongada, a aminofilina intravenosa deve ser administrada com muita cautela.

Metade da dose de ataque recomendada de aminofilina (geralmente 6 mg/kg) deve ser administrada com cautela, ou seja, 3 mg/kg.

Caso seja necessário o uso de teofilina em crianças com pirexia ou crianças com epilepsia e convulsões na anamnese, é necessário observar atentamente seu quadro clínico e monitorar os níveis plasmáticos de teofilina. A teofilina não é o medicamento de escolha para crianças com asma brônquica.

A teofilina pode alterar alguns valores laboratoriais: aumentar os níveis de ácidos graxos e catecolaminas na urina.

Em caso de desenvolvimento de reações adversas é necessário controlar o nível de teofilina no sangue.

Informações importantes sobre excipientes.

Este medicamento contém lactose, portanto não deve ser utilizado em pacientes com formas hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Use durante a gravidez ou lactação.

Gravidez.

A teofilina penetra na placenta.

A utilização do medicamento durante a gravidez é possível na ausência de uma alternativa segura, se o benefício esperado para a mãe exceder o risco potencial para o feto. Em mulheres grávidas, a concentração sérica de teofilina deve ser determinada com maior frequência e a dose ajustada em conformidade. A teofilina deve ser evitada no final do período gestacional, pois pode inibir a contração uterina e causar taquicardia no feto.

Amamentação.

A teofilina penetra no leite materno, portanto concentrações terapêuticas no soro podem ser alcançadas em crianças. Seu uso em lactantes só é permitido se o benefício esperado para a mãe exceder o risco para o recém-nascido.

A teofilina pode causar aumento da irritabilidade no recém-nascido, por esta razão a dose terapêutica de teofilina deve ser mantida a mais baixa possível.

A amamentação deve ser realizada imediatamente antes de tomar o medicamento. Quaisquer efeitos da teofilina em bebês devem ser cuidadosamente monitorados. Se forem necessárias doses terapêuticas mais elevadas, a amamentação deve ser interrompida.

Fertilidade.

Não existem dados clínicos sobre fertilidade em humanos. Os efeitos adversos da teofilina na fertilidade masculina e feminina são conhecidos a partir de dados pré-clínicos.

Capacidade de afetar a velocidade de reação ao dirigir transporte motorizado ou outros mecanismos.

Tendo em conta que pacientes sensíveis podem apresentar reações adversas (tonturas) durante a utilização do medicamento, devem abster-se de conduzir veículos e outras atividades que exijam concentração de atenção enquanto tomam o medicamento.

Validade

2 anos.