Diloxol

Diloxol é um medicamento com efeito antitrombótico.

A droga destrói os processos de agregação plaquetária, bloqueando a síntese de difosfato de adenosina e terminações que estão localizadas na membrana plaquetária, e ao mesmo tempo ativando as terminações glicoproteicas IIb / IIIa. [1]

O agente terapêutico auxilia no enfraquecimento da agregação plaquetária associada à atividade de outros agonistas e também retarda sua ativação, que ocorre sob a influência do difosfato de adenosina liberado.

Indicações Diloxol

É usado para prevenir os sintomas de aterotrombose:

• em pessoas que sofreram anteriormente um enfarte do miocárdio ou um AVC isquémico com uma doença arterial periférica estabelecida (aterotrombose vascular e lesões arteriais das pernas);
• em pessoas com síndrome coronariana ativa: sem aumento do índice ST (angina instável e infarto sem Q), incluindo aqueles que foram submetidos a cirurgia de ponte de safena durante a angioplastia coronária; com um aumento nos valores de ST (junto com aspirina).

Além disso, é prescrito para prevenir distúrbios aterotrombóticos e tromboembólicos na fibrilação atrial.

Forma de liberação

O lançamento de um medicamento é comercializado na forma de comprimidos - 14 unidades dentro de uma embalagem celular; dentro de um pacote - 1 ou 2 desses pacotes.

Farmacodinâmica

O clopidogrel tem um efeito alterando irreversivelmente o efeito das terminações ADP nas plaquetas. As plaquetas são danificadas pela influência do clopidogrel, permanecendo neste estado ao longo de todo o ciclo de vida; a restauração da função plaquetária normal ocorre de acordo com a taxa de renovação plaquetária (cerca de 7 dias). [2]

A diminuição estatisticamente significativa relacionada ao tamanho da dose da agregação plaquetária se desenvolve após 2 horas a partir do momento da administração de uma dose oral única de clopidogrel. Doses reutilizáveis de 75 mg dos fármacos inibem significativamente a agregação plaquetária associada à atividade do ADP já no 1º dia. Essa desaceleração aumenta progressivamente, atingindo os valores de equilíbrio após 3-7 dias. Em valores de equilíbrio, o valor médio de supressão da agregação plaquetária, observado com uma dosagem diária de 75 mg, é de 40-60%.

Após a descontinuação da terapia, a agregação plaquetária e a duração do sangramento voltam ao nível anterior, geralmente após cerca de 1 semana.

Farmacocinética

Com múltiplas doses orais de 75 mg por dia, o clopidogrel é rapidamente absorvido. Com base no cálculo da excreção urinária dos elementos metabólicos do clopidogrel, sua absorção é inferior a 50%.

O principal produto de cárie circulante tem uma farmacocinética linear (o nível plasmático aumenta de acordo com o tamanho da dose do fármaco) dentro do intervalo posológico de 0,05-0,15 g de clopidogrel.

A maior parte do clopidogrel está envolvida em processos metabólicos intra-hepáticos. Seu principal produto metabólico, um derivado do ácido carboxílico, não altera a agregação plaquetária. Ele contém cerca de 85% de compostos semelhantes ao elemento ativo que circula dentro do plasma. O nível de Cmax intraplasmático do elemento metabólico é anotado aproximadamente 1 hora após a aplicação de Diloxol.

Os componentes acima estão reversivelmente envolvidos na síntese de proteínas in vitro (em 98 e 94%). Verificou-se que esta síntese não é saturada em grandes volumes in vitro.

Cerca de 50% do fármaco é excretado na urina e cerca de 46% é excretado nas fezes. O prazo de meia-vida de um produto metabólico é de 8 horas com dose única e múltipla.

Dosagem e administração

O Diloxol é administrado por via oral, sem referência à ingestão de alimentos. Normalmente, 75 mg do medicamento são tomados 1 vez por dia.

No caso de ACS (com aumento e sem aumento do elemento ST), a terapia começa com uma porção de carga única de 0,3 ge então 75 mg são usados, 1 vez por dia. Quando combinada com aspirina, a probabilidade de sangramento aumenta, razão pela qual dosagens superiores a 0,1 g não devem ser usadas. O efeito terapêutico máximo é geralmente observado após 3 meses de terapia.

Para pessoas com mais de 75 anos, o tratamento deve ser iniciado sem consumir a porção de carga.

No caso de fibrilação atrial, 75 mg da droga são administrados 1 vez.

• Aplicação para crianças

É proibido prescrever em pediatria.

Uso Diloxol durante a gravidez

Diloxol não é usado para amamentação e gravidez.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• insuficiência hepática;
• alergia ao clopidogrel;
• hipersensibilidade a elementos adicionais da droga;
• forma ativa de sangramento.

É necessário cuidado quando usado em pessoas com insuficiência renal crônica, enfraquecimento hereditário da atividade da isoenzima CYP2C19 ou risco de sangramento. Além disso, em pessoas que usam AINEs, heparina, aspirina e substâncias que inibem a glicoproteína IIb / IIIa.

Efeitos colaterais Diloxol

Entre os efeitos colaterais:

• alterações nas indicações sanguíneas: leuco-, granulocito-, neutro-, pancito- e trombocitopenia grave, eosinofilia, anemia (também aplástica), púrpura trombocitopênica e agranulocitose;
• dano imunológico: intolerância cruzada com tienopiridinas (ticlopidina ou prasugrel), doença do soro e sintomas anafilactoides;
• problemas mentais: alucinações e confusão;
• distúrbios neurológicos: cefaléia, parestesias, alterações do paladar, sangramento intracraniano e tonturas;
• distúrbios oftálmicos: sangramento retinal, conjuntival ou ocular;
• lesões otorrinolaringológicas: vertigem;
• distúrbios cardiovasculares: vasculite, diminuição dos valores da pressão arterial, hematoma, sangramento da ferida após cirurgia e hemorragia grave;
• distúrbios respiratórios: sangramento do nariz ou dos pulmões, broncoespasmo, pneumonite intersticial, pneumonia eosinofílica e hemoptise;
• problemas digestivos: dor abdominal, distensão abdominal, sangramento no trato gastrointestinal, gastrite, diarreia, náusea, úlceras e prisão de ventre. Sangramento (afetando o trato gastrointestinal ou de natureza retroperitoneal), hepatite, insuficiência hepática ativa, hemorragia retroperitoneal, pancreatite, função hepática anormal, colite (tipo linfocítica ou ulcerativa) e estomatite;
• lesões dermatológicas: coceira, edema de Quincke, hemorragia sob a pele, erupções cutâneas (também esfoliativas), eczema, dermatite bolhosa, líquen plano, púrpura, urticária, síndrome de intolerância a drogas e síndrome de DRESS;
• disfunção da ODA: mialgia, artrite, artralgia e hemartrose;
• distúrbios da atividade urinária: hematúria, glomerulonefrite e aumento dos valores de creatinina no sangue;
• manifestações sistêmicas: estado febril.

Overdose

Sintomas de intoxicação: aparecimento de complicações hemorrágicas e prolongamento do período de sangramento.

É necessário interromper o sangramento resultante e realizar um procedimento de transfusão de plaquetas.

Interações com outras drogas

É necessário combinar cuidadosamente o Diloxol com AINEs, pois isso pode aumentar a probabilidade de sangramento dentro do trato gastrointestinal.

Testes conduzidos com microssomas hepáticos humanos revelaram que a droga retarda a atividade da isoenzima CYP 2C9, que faz parte da enzima hemoproteína P450 (2C9). Com isso, o índice plasmático de fármacos como a tolbutamida ou a fenitoína pode aumentar, uma vez que seus processos metabólicos prosseguem com a participação do CYP 2C9.

É necessário abandonar a combinação da droga com substâncias fitoterápicas (ginkgo biloba, chá verde, alho, gengibre, ginseng, anaciclus medicinal, esculus, uncaria pubescente, angélica, prímula de dois anos e trevo vermelho), desde que tenham um efeito antitrombótico.

Condições de armazenamento

Diloxol deve ser armazenado em temperaturas entre 15-25 ° C.

Validade

O Diloxol pode ser usado por um período de 24 meses a partir da data de venda do medicamento.

Análogos

Análogos do fármaco são os fármacos Arthrogrel, Avix e Areplex com Gridoklein, bem como Agrel e Aterocard.