O vírus da imunodeficiência humana (HIV)

A Síndrome de Imunodeficiência Adquirida foi isolada como uma doença especial em 1981 nos Estados Unidos, quando em vários jovens as doenças graves foram causadas por microorganismos não patogênicos ou ligeiramente patogênicos para pessoas saudáveis. A investigação do estado imunológico dos pacientes revelou uma diminuição acentuada no número de linfócitos em geral e T-ajudantes em particular. Esta condição é chamada AIDS (Síndrome de Imunodeficiência Adquirida em Inglês - Síndrome de Imunodeficiência Adquirida, ou AIDS). O método de infecção (contato sexual, através do sangue e suas preparações) indicou a natureza infecciosa da doença.

O agente causador da AIDS foi descoberto em 1983 de forma independente pelo francês L. Montagnier, que o chamou de Vírus Associado de Lymphoadenopathy de LAV), porque ele detectou um paciente com linfadenopatia; e o americano R. Gallo, que chamou o vírus HTLV-III (vírus T-linfotrópico humano inglês III): anteriormente ele foi encontrado vírus linfotrópicos I e II.

A comparação das propriedades dos vírus LAV e HTLV-III mostrou sua identidade, portanto, em 1986, o vírus foi chamado de HIV (vírus da imunodeficiência humana ou HIV) para evitar confusão. O HIV é esférico, seu diâmetro é de 110 nm. O envelope do vírus tem a forma de um poliedro composto por 12 pentágonos e 20 hexágonos. A molécula da proteína glicosilada gpl20 está localizada no centro e nos cantos de cada hexágono (o número 120 significa o peso molecular da proteína em kilodaltons). Um total de 72 moléculas gpl20 estão localizadas na superfície do virião, cada uma das quais está associada à proteína intramembrana gp41. Estas proteínas juntamente com a camada lipídica dupla formam a supercapsid (membrana) do virião.

As proteínas gpl20 e gp41 são formadas como resultado do corte da protease celular da proteína precursora Env. A proteína gp41 forma o "parafuso prisioneiro" da coluna vertebral, sendo ligada pelo domínio citoplasmático com a proteína da matriz p17MA imediatamente abaixo da membrana. As moléculas p17, que interagem com a maturação do virião, formam um icosaedro subjacente à concha.

Na parte central do virião, a proteína p24 forma uma cápside cônica. A parte estreita da cápside com a participação da proteína pb está conectada com o envelope do virião. Dentro da cápside, existem duas moléculas idênticas de ARN genômico viral. Estão ligados em suas extremidades 5 'à proteína p7NC da nucleocápside. Esta proteína é interessante porque tem dois resíduos de aminoácidos (motivos) que são ricos em cisteína e histidina e contêm o átomo de Zn - eles são chamados de "dedos de zinco", uma vez que capturam as moléculas de ARN genômico para inclusão nos viriões emergentes. A cápside também contém três enzimas. Reversase (RT), ou complexo pol, inclui transcriptase reversa, RNA-ase H e ADN-polimerase dependente do DNA. A revertase está presente como um heterodímero p66 / p51. Protease (PR) - pI, inicia e realiza o processo de maturação do virião. Integração (IN) - p31, ou endonuclease, garante a inclusão de ADN proviral no genoma da célula hospedeira. A cápside também contém uma molécula de ARN de sementes (tRNAl "3).

O gene de ARN na célula é convertido por transcriptase reversa em um genoma de DNA (provirus de DNA) consistindo em 9283 pares de nucleótidos. É limitado à esquerda e à direita pelas chamadas repetições longas finais, ou LTR (repetição de longo prazo em inglês): S'-LTR - esquerda e Z'-LTR - à direita. A LTR contém 638 pares de nucleótidos.

O genoma do HIV consiste de 9 genes, alguns dos quais estão sobrepostos (tem vários quadros de leitura) e possui uma estrutura de exão. Eles controlam a síntese de 9 proteínas estruturais e 6 reguladoras.

O valor LTR para o genoma viral é que eles contêm os seguintes elementos reguladores que controlam seu funcionamento:

• sinal transcricional (região promotora);
• o sinal para a adição de poli-A;
• Sinal de captura;
• integração de sinal;
• um sinal regulatório positivo (TAR para proteína TAT);
• elemento de regulação negativa (NRE para proteína NEF);
• o local de ligação do ARN de sementes (tRNA ™ 3) para a síntese da cadeia negativa de DNA no extremo 3 '; sinal no extremo 5 'da LTR, que serve como um iniciador para a síntese da cadeia de mais do DNA.

Além disso, o LTR contém elementos envolvidos na regulação do splicing de mRNA, embalando as moléculas de vRNA na cápside (elemento Psi). Finalmente, ao transcrever o genoma em mRNAs longos, são gerados dois sinais para a proteína REV, que altera a síntese de proteína: CAR para proteínas reguladoras e CRS para proteínas estruturais. Se a proteína REV se liga ao CAR, as proteínas estruturais são sintetizadas; se estiver ausente, apenas as proteínas reguladoras são sintetizadas.

Na regulação do genoma do vírus, os seguintes genes reguladores e suas proteínas desempenham um papel particularmente importante:

• uma proteína TAT que realiza um controle positivo da reprodução do vírus e atua através de um site regulatório do TAR;
• proteínas NEV e VPU, realizando controle negativo de reprodução através do site NRE;
• proteína REV, realizando um controle positivo negativo. A proteína REV controla o trabalho dos genes gag, pol, env e executa uma regulação negativa do splicing.

Assim, a reprodução do HIV está sob um controle triplo - positivo, negativo e positivo negativo.

A proteína VIF determina a infectividade do vírus recentemente sintetizado. É ligado à proteína cápside p24 e está presente no virião em uma quantidade de 60 moléculas. A proteína NEF é representada no virião por um pequeno número de moléculas (5-10), possivelmente conectado com o envelope.

A proteína VPR inibe o ciclo celular na fase G2, participa no transporte de complexos de pré-integração no núcleo da célula, ativa alguns genes virais e celulares, aumenta a eficiência da replicação viral em monócitos e macrófagos. A localização das proteínas VPR, TAT, REV, VPU no virion não está estabelecida.

Além das suas próprias proteínas, a composição da membrana do virião pode incluir algumas proteínas da célula hospedeira. As proteínas VPU e VPR estão envolvidas na regulação da reprodução do vírus.

Variantes antigênicas do vírus da imunodeficiência humana (HIV)

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é muito variável. Mesmo do organismo de um paciente, as estirpes do vírus que diferem significativamente nas propriedades antigênicas podem ser isoladas. Essa variabilidade é promovida pela destruição intensa de células CD4 + e por uma poderosa resposta de anticorpos à infecção pelo HIV. Pacientes da África Ocidental têm uma nova forma de HIV, biologicamente próxima do HIV-1, mas imunologicamente distinto do HIV-2. A homologia da estrutura primária dos genomas desses vírus é de 42%. DNA-provirus HIV-2 contém 9671 pb e sua LTR - 854 pb. O HIV-2 foi posteriormente isolado em outras regiões do mundo. Não há imunidade cruzada entre HIV-1 e HIV-2. São conhecidas duas grandes formas de HIV-1: O (Outlier) e M (Major), estas últimas são divididas em 10 subtipos (AJ). Na Rússia, 8 subtipos circulam (AH).

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O mecanismo de interação do HIV com a célula

Tendo penetrado no corpo, o vírus primeiro ataca células contendo um receptor CD4 específico. Este receptor tem um grande número de ajudantes de T, em menos - macrófagos e monócitos, especialmente os ajudantes de T sensíveis ao vírus.

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) reconhece os receptores CD4 com sua proteína gpl20. O processo de interação do HIV com a célula prossegue de acordo com o seguinte esquema: adsorção mediada pelo receptor -> fósforo em fossa -> vesícula confinada -> lisossoma. Nela, a membrana do virião se funde com a membrana do lisossoma, e a nucleocápside, liberada da supercapside, entra no citoplasma; no caminho para o núcleo é destruído, e o RNA genômico e os componentes principais associados são liberados. Em seguida, a transcriptase reversa sintetiza a cadeia negativa do DNA no ARN do virião, então o RNA-ase H destrói o ARN do virião e a DNA-polimerase viral sintetiza a cadeia de mais do DNA. Nas extremidades do provírus de DNA, 5'-LTR e 3'-LTR são formados. DNA-provirus pode estar no núcleo por um tempo em uma forma inativa, mas, mais cedo ou mais tarde, ele integra com a ajuda de sua integrase no cromossomo da célula alvo. Nela, o provirus está em estado inativo até que este linfócito T seja ativado por antígenos microbianos ou outras células imunocompetentes. A ativação da transcrição do DNA celular é regulada por um fator nuclear especial (NF-kB). É uma proteína de ligação a DNA e é produzida em grandes quantidades durante a ativação e proliferação de linfócitos T e monócitos. Esta proteína se liga a sequências específicas de DNA celular e sequências semelhantes de LTR DNA-provirus e induz transcrição de DNA celular e provírus de DNA. Ao induzir a transcrição do provírus de DNA, ele transita o vírus de um estado inativo para uma infecção ativa e, consequentemente, persistente, para uma produtiva. Estar provirus no estado inativo pode durar muito tempo. A ativação do vírus é um momento crítico em sua interação com a célula.

A partir do momento em que o vírus entra na célula, começa um período de infecção pelo HIV, um vírus que pode durar 10 anos ou mais; e uma vez que a ativação do vírus começa a doença - AIDS. Com a ajuda de seus genes reguladores e seus produtos, o vírus começa a se multiplicar ativamente. A proteína TAT pode aumentar a taxa de reprodução do vírus 1000 vezes. A transcrição do vírus é complexa. Inclui a formação de mRNAs de comprimento total e subgenômico, empalme de mRNA e síntese adicional de proteínas estruturais e reguladoras.

A síntese de proteínas estruturais ocorre da seguinte forma. Primeiro, o precursor de poliproteína Pr55Gag é sintetizado (proteína com uma massa de 55 kD). Contém 4 domínios principais: matriz (MA), cápside (CA), nucleocapsídico (NC) e domínio pB, a partir do qual, como resultado do reticulado Pr55Gag com uma protease viral (autoexcelida de outra proteína precursora - Gag-Pol), respectivamente, proteínas estruturais p17 , p24, p7 e pb. A formação da poliproteína Pr55Gag é a principal condição para a formação de partículas virais. É essa proteína que determina o programa de morfogênese do virião. Envolve sucessivamente as etapas de transporte da poliproteína Gag para a membrana plasmática, interagindo com ela e interações proteína-proteína durante a formação da partícula viral e seu surgimento. Pr55Gag é sintetizado em polibossomas livres; as moléculas de proteína são transportadas para a membrana sobre a qual elas se ancoram com seus remendos hidrofóbicos. O papel principal na criação de uma conformação nativa da proteína Gag é desempenhado pelo domínio da CA. O domínio NC garante a inclusão (com a ajuda de seus "dedos de zinco") de 2 moléculas de ARN genômico na composição da partícula viral emergente. A molécula de poliproteína é primeiro dimerizada devido à interação de domínios matriciais. Os dímeros são então combinados em complexos hexaméricos (de 6 unidades) como resultado da interação dos domínios CA e NC. Finalmente, os hexâmeros, que se conectam com as superfícies laterais, formam viriões de forma esférica imatura, dentro dos quais existe um ARN viral genômico capturado pelo domínio NC.

Outro precursor de proteína, Prl60Gag-Pol (uma proteína com uma massa de 160 kD) é sintetizado deslocando a estrutura de leitura do ribossomo após a tradução da extremidade 3 'do gene gag na região imediatamente anterior ao local que codifica a proteína pb. Esta poliproteína Gag-Pol contém uma sequência incompleta de proteínas Gag (1 a 423 aminoácidos) e sequências Pol, que incluem os domínios PR, RT e IN. As moléculas da poliproteína Gag-Pol também são sintetizadas em polibossomas livres e transportadas para a membrana plasmática. A poliproteína Prl60Gagpol contém todos os sites de interações intermoleculares inerentes aos locais de ligação da membrana Gag e da poliproteína. Portanto, as moléculas de poliproteína Gag-Pol se fundem com a membrana e, juntamente com as moléculas Gag, são incorporadas nos viriões em desenvolvimento, resultando em uma protease ativa e o processo de amadurecimento do virião começa. A protease do HIV-1 é altamente ativa apenas na forma de um dímero, portanto, para sua auto-excisão de Prl60Gag-Pol, é necessária a dimerização dessas moléculas. A maturação do virião é que a protease ativa liberada corta prl60Gag-Pol e Gag55 em locais reconhecíveis; As proteínas p17, p24, p7, p6, revertase, integrase são formadas e sua associação na estrutura viral ocorre.

A proteína Env é sintetizada em ribossomos ligados a membranas do retículo endoplasmático, então é glicosilado, cortado pela protease celular em gp120 e gp41 e transportado para a superfície celular. Neste caso, o gp41 permeia a membrana e se liga aos domínios matriciais da molécula de proteína Gag associada à superfície interna da membrana. Essa relação persiste no virião maduro.

Assim, a montagem de partículas virais é a agregação de proteínas progenitoras e moléculas de ARN associadas na membrana plasmática da célula hospedeira, a formação de viriões imaturos e sua liberação por brotação a partir da superfície celular. Ao brotar, o virião se envolve com uma membrana celular, na qual as moléculas gp41 e gp120 estão incorporadas. Durante o broto, ou possivelmente após a liberação dos viriões, ocorre sua maturação, que é realizada com a ajuda de uma protease viral e consiste em corte proteolítico das proteínas precursoras Pr55Gag e Prl60Gag-Pol em proteínas de vírus maduras e sua associação em complexos estruturais específicos. O papel principal nos processos de morfogênese do vírus é desempenhado pelo precursor de poliproteína Pr55Gag, que organiza e monta um virião imaturo; O processo de sua maturação é completado por uma protease viral específica.

Causas de imunodeficiência

Uma das principais causas de imunodeficiência na infecção pelo HIV é a morte em massa de T-ajudantes. Isso ocorre por causa dos seguintes eventos. Primeiro, os vírus T-helper infectados pelo vírus morrem devido à apoptose. Acredita-se que, em pacientes com AIDS, replicação viral, apoptose e uma diminuição no número de T-ajudantes estão relacionados. Em segundo lugar, os T-killers reconhecem e destroem as células T infectadas com o vírus ou transportando moléculas gpl20 adsorvidas, bem como células T auxiliares infectadas por vírus e não infectadas, que formam simplastos (syncytium), que consistem em várias dúzias de células (parte de eles morrem como resultado da multiplicação de vírus neles). Devido à destruição de um grande número de células T-helper ocorre a expressão do receptor de membrana decréscimo nos linfócitos B de IL-2, síntese perturbado de várias interleucinas (factores de crescimento e diferenciação de linfócitos-B -. IL-4, IL-5, IL-6, e outras) como resultado do qual a função do sistema T-killer é violada. A supressão da atividade dos sistemas de complemento e macrófagos ocorre. Os macrófagos e monócitos infectados por vírus não morrem por muito tempo, mas não conseguem remover o vírus do corpo. Finalmente, devido às semelhanças estruturais e antigénicas com receptores gpl20 algumas células epiteliais do organismo (incluindo trofoblastos ao receptor mediar a transmissão de transplante HIV) é sintetizado antiretseptornyh anticorpos com um amplo espectro de acção. Tais anticorpos podem bloquear vários receptores celulares e complicar o curso da doença com distúrbios auto-imunes. A consequência da infecção pelo HIV é a derrota de todas as principais partes do sistema imunológico. Tais pacientes tornam-se indefesos contra uma grande variedade de microorganismos. Isso leva ao desenvolvimento de infecções oportunistas e doenças neoplásicas. Para pacientes com infecção pelo HIV, pelo menos três tipos de câncer tem risco aumentado: sarcoma de Kaposi; carcinomas (incluindo câncer de pele); Linfoma de células B decorrente de degeneração maligna de linfócitos B. No entanto, o HIV não tem apenas linfócitos, mas também neurotrópicos. Ele penetra nas células do sistema nervoso central (astrocitos) tanto por endocitose mediada pelo receptor quanto na fagocitose por astrocitos de linfoblastos infectados pelo vírus. Quando o vírus interage com astrocitos, também se formam simplastos, que facilitam a disseminação do patógeno através dos canais intercelulares. Em macrófagos e monócitos, o vírus pode persistir por um longo tempo, então eles servem como um reservatório e espalhá-lo no corpo, podendo penetrar em todos os tecidos. Os macrófagos infectados têm um papel importante na migração do HIV no sistema nervoso central e sua derrota. Em 10% dos pacientes, as síndromes clínicas primárias estão associadas ao dano do SNC e manifestam-se como demência (demência). Assim, para as pessoas afetadas pela infecção pelo HIV, existem 3 grupos de doenças - infecções oportunistas, doenças tumorais e danos no SNC.

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Epidemiologia da infecção pelo HIV

A fonte de infecção pelo HIV é apenas uma pessoa - portadora doente ou de vírus. O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é encontrado no sangue, no sêmen, no líquido cervical; em mães que amamentam - no leite materno. A infecção ocorre sexualmente, através do sangue e suas drogas, bem como de mãe a criança antes do parto, durante e após o parto. Não são conhecidos casos de infecção pelo vírus através de alimentos, bebidas e através de picadas de insetos.

A toxicodependência contribui para a disseminação da AIDS. A infecção por HIV está aumentando a cada ano. De acordo com a OMS, de 1980 a 2000, 58 milhões de pessoas foram infectadas pelo HIV. Somente em 2000, 5,3 milhões de pessoas estavam infectadas no mundo e 3 milhões de pessoas morreram de AIDS. Na Rússia, a partir de 1º de janeiro de 2004, havia 264 mil pessoas HIV positivas registradas. Metade daqueles infectados pelo HIV morrem dentro de 11 a 12 anos de infecção. No início de 2004, de cada 100.000 cidadãos russos, cerca de 180 viveram com o diagnóstico de "infecção pelo HIV". Prevê-se que, neste nível de incidência, o número total de pessoas infectadas pelo HIV na Rússia até 2012 será de 2,5 a 3 milhões de pessoas. A complexidade da luta contra a infecção por HIV depende de uma série de razões: primeiro, não existem métodos eficazes de tratamento e prevenção específica; Em segundo lugar, o período de incubação para a infecção pelo HIV pode exceder 10 anos. Sua duração depende do momento de ativação do linfócito T e do provírus de DNA contido em seu cromossomo. Ainda não está claro se cada vírus infectado com AIDS está condenado ou provavelmente terá um vírus de longo prazo sem doença (o que parece improvável). Finalmente, existem vários vírus da imunodeficiência humana (HIV-1, HIV-2), diferenças antigênicas entre as quais impedem a formação de imunidade cruzada. A detecção do vírus da imunodeficiência de macacos (SIV) revela a origem do HIV. O SIO para organizar o genoma é semelhante ao HIV, mas difere significativamente na sequência de nucleotídeos. O HIV-2 ocupa serologicamente uma posição intermediária entre HIV-1 e SIV, e a sequência de nucleótidos estava mais próxima do SIV. A este respeito, VM Zhdanov sugeriu que os vírus HIV-1, HIV-2 e SIV originários de um antepassado comum. É possível, de acordo com R. Gallo, que um dos SIVs de alguma forma entrou no corpo humano, onde sofreu várias mutações, o que resultou em HIV-1, HIV-2 e outras formas disso.

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Sintomas da infecção pelo HIV

O vírus da imunodeficiência humana é caracterizada por certas características, nas quais a patogênese da doença depende em grande parte. O vírus possui uma taxa de reprodução muito alta, determinada pelos seus elementos reguladores (5.000 viriões são sintetizados em 5 minutos no estágio ativo). Devido à presença da proteína de fusão (gp41), o vírus induz a formação de estruturas sincifiais extensas devido à fusão de T-ajudantes infectados e não infectados, o que resulta na sua morte em massa. As moléculas gpl20 de molécula grande circulam livremente no sangue e se ligam aos receptores de ajudantes de T não infectados, pelo que também são reconhecidos e destruídos por T-killers. O vírus pode se espalhar através dos canais intercelulares da célula para a célula, neste caso torna-se menos prontamente disponível para os anticorpos.

Critérios clínicos para infecção por HIV

Em adultos, a infecção pelo HIV é estabelecida se tiverem pelo menos dois sintomas graves combinados com pelo menos um sintoma menor e na ausência de outras causas conhecidas de imunodeficiência (câncer, imunodeficiência congênita, forma grave de fome, etc.). Sintomas graves incluem:

• perda de peso em 10% ou mais;
• febre prolongada, intermitente ou persistente;
• diarréia crônica.

Sintomas menores: tosse persistente, dermatite generalizada, herpes zoster recorrente, candidíase da cavidade oral e faringe, herpes simples crônica, linfadenopatia generalizada. O diagnóstico de AIDS é feito com a presença de apenas sarcoma de Kaposi, meningite criptocócica, pneumonia de pneumocystis. O quadro clínico da doença é influenciado por uma infecção oportunista.

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Métodos de cultivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)

HIV-1 e HIV-2 podem ser cultivados nas células de apenas um clone de linfócitos TCB4 - H9, obtidos a partir de linfócitos leucémicos TCV4. Para os mesmos fins, também podem ser utilizadas culturas monocamadas de células de astrocitos, nas quais o HIV-1 se multiplica bem. Dos animais para chimpanzés suscetíveis ao HIV-1.

A resistência do vírus no ambiente externo é baixa. Ele morre sob a influência da luz solar e da irradiação UV, é destruído a 80 ° C durante 30 minutos, quando tratado com desinfetantes de uso comum - por 20-30 minutos. Para desinfectar o material que contém vírus, é necessário usar desinfetantes micobactericidas, pois são eficazes contra microorganismos com maior resistência.

Diagnóstico laboratorial de infecção por HIV

A principal maneira de diagnosticar vírus e infecção pelo HIV é o imunoensaio enzimático. No entanto, tendo em vista o fato de que gpl20 tem uma similaridade estrutural e antigênica aos receptores de algumas células humanas, incluindo receptores que transportam imunoglobulinas através de células epiteliais mucosas, podem aparecer anticorpos relacionados a anticorpos contra o gpl20. Neste caso, pode haver resultados falsos positivos do IFM. Portanto, todos os soros de reação positiva dos estudados são submetidos a análise adicional pelo método de imunotransferência ou Western Blot. Este método baseia-se na identificação dos anticorpos a serem estudados após a separação eletroforética e testes subseqüentes com anticorpos anti-vírus rotulados. O método virológico é de pouca utilidade devido à complexidade da cultura do vírus. Um clone de linfócitos H9 é usado para obter antígenos virais - os componentes necessários dos sistemas de teste de diagnóstico. O método CDR permite detectar o vírus já em estágio inicial da viremia.

Tratamento da infecção pelo HIV

É necessário encontrar ou sintetizar drogas que inibam efetivamente a atividade de transcriptase reversa (revertase) ou protease viral. Eles evitarão a formação de provírus de DNA e (ou) inibirão a multiplicação intracelular do vírus. A estratégia atual para o tratamento de pessoas infectadas pelo HIV baseia-se no princípio do uso combinado de drogas que inibem a protease viral (uma das drogas) e a reversão (2 medicamentos diferentes), terapia combinada (tripla). Na Rússia, o uso de dois medicamentos domésticos: fosfazida e crixivan, que inibe especificamente a reprodução do HIV nos estágios precoce e tardio da reprodução, especialmente com a redução da atividade da azidotimidina, é recomendado para o tratamento de pessoas infectadas pelo HIV.

O problema da prevenção específica é a necessidade de criar uma vacina que assegure a formação de imunidade efetiva mediada por células com base em linfócitos citotóxicos específicos de vírus sem produção significativa de anticorpos. Essa imunidade é fornecida por Thl-helpers. É possível que os anticorpos, incluindo a neutralização do vírus, não sejam apenas ineficazes na supressão da infecção pelo HIV, mas em um alto nível eles reprimem a imunidade mediada por células. Portanto, a vacina anti-HIV deve atender principalmente a dois requisitos básicos: a) ser absolutamente seguro e b) estimular a atividade dos linfócitos citotóxicos T. A eficácia de várias variantes de vacinas obtidas a partir de vírus mortos (inativados) e de antígenos individuais com altas propriedades protetoras é estudada. Tais antigénios podem ser isolados dos próprios viriões ou sintetizados quimicamente. É proposta uma vacina baseada em métodos de engenharia genética. É um vírus da vacina recombinante que carrega os genes do HIV responsáveis pela síntese de antígenos com fortes propriedades imunogênicas. A decisão sobre a eficácia dessas vacinas leva um tempo considerável devido à longa duração do período de incubação da infecção pelo HIV e à alta variabilidade do patógeno. A criação de uma vacina altamente eficaz contra o HIV é um problema fundamental urgente.