Vírus alfa

Os vírus alfa possuem um genoma representado por um ARN linear positivo de cadeia simples com um peso molecular de 4.2 MD. Vyrions de forma esférica, diâmetro 60-80 nm. O ARN genômico é coberto por uma cápside constituída por 240 moléculas de proteína C, o tipo de simetria é cúbico, a forma do delta-icosaedro regular (20 facetas). Acima da cápside é uma membrana lipídica bicamada, na qual 240-300 complexos de glicoproteínas são incorporados, penetrando a membrana lipídica. Na sua composição, 2-3 proteínas (El, E2, às vezes E3). As proteínas da membrana interagem com a proteína C, de modo que ligam a membrana à nucleocápside. As porções glicosiladas das proteínas da membrana estão sempre na parte externa da bicamada lipídica; Os complexos destas proteínas formam espinhos de 10 nm de comprimento que se projetam para fora da superfície do virião.

Os vírus alfa incluem 21 sorotipos; De acordo com RTGA, as reações de precipitação de neutralização e radioimunidade são divididas em três grupos antigênicos:

1. um complexo de vírus da encefalomielite do cavalo ocidental (incluindo o vírus Sindbis);
2. um complexo do vírus da encefalomielite do cavalo oriental;
3. complexo do vírus da floresta de Semiliki; Alguns vírus estão fora dos grupos.

Os vírus alfa possuem os seguintes antigénios: glicoproteína E2 de supercapasia específica da espécie - anticorpos para neutralizar a infectividade do vírus; glicoproteína E1 de super-cápside específica do grupo (hemaglutinina); proteína cumulativa rósseco - nucleocapsídeo C. As propriedades hemaglutinantes dos vírus alfa, como todos os togavírus, se manifestam melhor em relação aos aviários, especialmente o ganso, os eritrócitos.

Para penetrar na célula, o vírus usa a seguinte maneira: a adsorção do vírus com espinhas (proteína E2) nos receptores de proteínas da célula, em seguida, o lisado-lisosoma de vesícula com fósforo confinado. O vírus lisossômico evita o perigo de digestão devido às propriedades específicas das proteínas de sua concha externa. Estas proteínas contribuem para a fusão de bicamadas lipídicas adjacentes com valores de pH ácidos dentro do lisossoma. E uma vez que o vírus está no lisossoma, sua membrana externa "funde" com a membrana do lisossoma, o que permite que a nucleocápside entre no citoplasma.

Os vírus alfa se reproduzem no citoplasma da célula. Quando a nucleocápside é "despojada", o ARN genômico é traduzido nos ribossomos, e uma ARN polimerase específica do vírus é formada. A transcrição do ARN do alfa-vírus ocorre da seguinte forma: primeiro uma cadeia negativa complementar de RNA é sintetizada e, em seguida, são sintetizadas muitas cópias de ARN de dois tamanhos: ARN 42 de virião e RNA 26S menor. A síntese do ARN 42S é iniciada a partir do extremo 3 'e a cadeia de ARN 42S completa é transcrita. O ARN 26S é produzido de forma independente, o início da sua transcrição começa no segundo local de iniciação, localizado a uma distância de 2/3 do comprimento a partir da extremidade 3 ', e se estende até ao extremo 5' da molécula modelo. O RNA 42S é um ARN de virião e é usado para montar novos nucleocápsidos e também codifica a síntese de proteínas não estruturais. O RNA 26S serve como uma matriz direcionando a síntese de quatro proteínas estruturais: proteína C da cápside e envelope El, E2, E3. Cada um destes ARNs é traduzido para um polipéptido grande que é sequencialmente sujeito a clivagem em cascata. A síntese de proteínas de envelope ocorre em ribossomos ligados à membrana de um retículo endoplasmático áspero, e a proteína da cápside é sintetizada em ribossomos de citosol livre.

Além disso, a proteína de cápside recém-sintetizada é anexada a cópias replicadas de ARN genômico, o que leva à formação de nucleocápsidos. As proteínas de envelope externo são incorporadas na membrana do retículo endoplasmático e são glicosiladas, depois são transportadas para o complexo de Golgi, onde sofrem glicosilação adicional e depois transferidas para a membrana citoplasmática. Passando por ele, as nucleocápsidas são envolvidas por uma região de membrana fortemente enriquecida com proteínas de envelope externo que estão incorporadas nos lipídios das células hospedeiras. Além disso, o bloqueio de nucleocápsidos ocorre de tal forma que, separando da superfície celular, acaba por estar rodeado por uma supercapsida fechada.

Os flavivírus são semelhantes em muitos aspectos aos vírus alfa e, de acordo com a classificação anterior, como um gênero independente, faziam parte da família dos togavírus. O ARN genômico é de cadeia simples, linear, positivo, seu peso molecular é 4,0-4,6 MD. O diâmetro dos viriões esféricos é de 40-50 nm, às vezes 25-45 nm ( vírus da encefalite transmitida por carrapato ). A estrutura dos viriões não é fundamentalmente diferente da dos vírus alfa, mas em flavivírus a proteína da cápside tem um peso molecular mais baixo (13,6 kD em vez de 30-34 kD), e as espinhas consistem em duas proteínas, apenas uma delas é glicosilada (E1) e tem atividade hemaglutinante.

De acordo com os resultados de RPGA, todos os flavivírus (cerca de 50 serótipos) são divididos em 4 subgrupos: encefalite transmitida por carrapatos, encefalite japonesa (incluindo febre do Nilo Ocidental), febre amarela e dengue. Uma característica importante dos flavivírus é a presença de um antígeno solúvel, que possui uma atividade específica do tipo na RSK; é uma proteína não estrutural formada em células infectadas durante a reprodução. A reprodução intracelular de flavivírus prossegue mais lentamente que os vírus alfa, mas passa pelos mesmos estágios com algumas diferenças: em células infectadas, apenas uma classe de mRNA-45S é detectada; A replicação do ARN do virião ocorre no envelope nuclear, e a maturação do virião passa brotando através das membranas do retículo endoplasmático.

Os vírus alfa são inativados por proteases, enquanto os flavivírus são resistentes a eles.

Os Togavírus são instáveis à temperatura ambiente, mas permanecem a -70 ° C. Facilmente inativado pelo éter e desoxicolato de sódio. Patógenos para vários animais, a infecção é facilmente reproduzida em camundongos com infecção intracerebral. Especialmente suscetível a camundongos recém-nascidos. Em hospedeiros vertebrados sensíveis, a multiplicação primária do vírus ocorre no endotélio mielóide, linfático ou vascular. A reprodução no SNC depende da capacidade do vírus para passar pela barreira hematoencefálica e infectar as células nervosas. Os vírus se multiplicam em um embrião de frango após a infecção no saco vitelino ou cavidade alantoidea. Eles se reproduzem bem em culturas de células de rim de macacos e fibroblastos de embriões de pintinho, causando degeneração focal de grão fino.

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Sintomas de doenças causadas por vírus alfa

Depois de penetrar através da pele com uma mordida de vetor, o vírus entra na corrente sanguínea ou nos vasos linfáticos. O lugar da reprodução primária da maioria dos gargantas é endotélio de vasos e células reticulo-endoteliais de linfonodos, fígado, baço. Após 4 a 7 dias do período de incubação, o vírus entra na corrente sanguínea. Muitas infecções têm uma segunda fase - multiplicação local do vírus em órgãos selecionados: fígado, cérebro, rins. A primeira fase é acompanhada por leucopenia, a segunda - com leucocitose. A doença geralmente ocorre de repente, o início dela coincide com a liberação do agente patógeno no sangue.

Um sinal invariável é a febre acompanhada de dor de cabeça, mialgia, articulações doloridas, náuseas, muitas vezes pequenas e pequenas erupções cutâneas e gânglios linfáticos alargados. Em um número significativo de casos, as manifestações clínicas são limitadas a um período de disseminação do vírus, seguido de recuperação sem conseqüências. A febre pode ser complicada por sintomas hemorrágicos causados por distúrbios vasculares. Existem membranas mucosas hemorrágicas, erupção cutânea hemorrágica. A febre pode ter um curso de duas ondas: depois de uma pequena remissão, febre e novos sintomas (albuminúria, icterícia, sintomas meníngeos, encefalite, mielite) aparecem novamente, indicando a derrota de vários órgãos.