Patogênese da hipotrofia

A patogênese da hipotrofia é complicada. Na sua base, apesar da diversidade de fatores etiológicos, há uma reação de estresse crônica - uma das reações fisiopatológicas não específicas do organismo que surgem em muitas doenças, bem como com a ação de longo prazo de vários fatores prejudiciais.

O impacto dos fatores de estresse provoca mudanças complexas e uma reação complexa de todos os links do sistema imunológico neuroendócrino, levando a uma mudança cardinal nos processos metabólicos e a uma mudança na reatividade do organismo. A intensidade do metabolismo básico aumenta acentuadamente e os requisitos de energia e material plástico são significativamente aumentados.

Maiores necessidades de proteínas e calorias em patologia em crianças)

Condição	Manifestações clínicas	Precisa
		Energia,%	Proteína,%
Saudável	Nenhum	100	100
Estresse leve	Anemia, febre, infecção leve, pequenas intervenções cirúrgicas	100-120	150-180
Estresse moderado	Trauma musculoesquelético, exacerbação de uma doença crônica	120-140	200-250
Estresse significativo	Sepsis, trauma grave, principais intervenções cirúrgicas	140-170	250-300
Estresse expresso	Queimaduras intensas, reabilitação rápida com hipotrofia	170-200	300-400

A resposta hormonal à hipotrofia é de natureza combinada, mas a orientação catabólica dos processos prevalece. Aumentando o nível de catecolaminas, glucagon e cortisol (hormonas poderosos catabólicos) leva ao aumento da lipólise e a degradação da proteína com a mobilização de aminoácidos (principalmente a partir de músculo esquelético), bem como a activação de gluconeogénese hepática. Além disso, a atividade dos hormônios tireoidianos aumenta, há um aumento no nível de hormônio antidiurético e desenvolvimento de hiperaldosteronismo, o que altera significativamente o equilíbrio eletrólito no corpo de uma criança com hipotrofia. Além de catabólicos, a produção de hormônios anabolizantes, em particular o HGF, aumenta, mas a sua concentração aumenta no contexto de baixos níveis de somatomedinas e fator de crescimento similar a insulina, o que neutraliza completamente sua atividade. O nível de outro hormônio anabólico - insulina - geralmente é reduzido com hipotrofia, além disso, sua atividade é perturbada no nível de receptor e postreceptor. Possíveis causas de resistência à insulina na hipotrofia:

• um aumento significativo na atividade de controle dos hormônios;
• alto teor sérico de ácidos gordurosos não esterificados contra lipólise ativada;
• Desequilíbrio de eletrólitos na forma de baixar o nível de cromo, potássio e zinco.

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Desequilíbrio de água-eletrólito

Tais violações da regulação neuroendócrina em crianças com chumbo desnutrição às mudanças pronunciadas no ambiente interno e a composição do corpo. Aumenta drasticamente o nível de hidratação geral: teor de água no corpo é aumentada em 20-25% e atinge 89% do peso total do corpo, enquanto que o normal em crianças, este número não exceda 60-67%. O nível de hidratação é aumentado devido ao fluido extracelular intracelular e (em maior parte). Simultaneamente uma redistribuição de fluidos no corpo: o fluido concentrado principalmente no espaço intersticial, e o BCC é acentuadamente reduzida (para 50% do nível normal), o que está provavelmente relacionado com o desenvolvimento de hipoalbuminemia e a diminuição da pressão osmótica do plasma com a desnutrição em crianças.

A redução do BCC causa uma diminuição no fluxo e filtração do plasma renal, o que estimula o aumento da produção de hormônio antidiurético e aldosterona e a retenção de sódio e água no corpo, fechando o círculo vicioso. Crianças com hipotrofia apresentam um forte excesso de sódio no corpo, mesmo na ausência de edema, e o sódio se acumula principalmente no espaço intercelular. O conteúdo de sódio total durante a hipotrofia aumenta quase 8 vezes, enquanto o seu nível sérico pode permanecer dentro dos limites normais ou ser levemente elevado. O nível de potássio total no corpo é reduzido para 25-30 mmol / kg, em uma criança saudável esta figura é de 45-50 mmol / kg. Reduzir o teor total de potássio está diretamente relacionado à inibição da síntese protéica e retenção de sódio no organismo. A um nível de hipotrofia de outros minerais também diminui: magnésio (20-30%), fósforo, ferro, zinco, cobre. Existe um déficit na maioria das vitaminas solúveis em água e gorduras.

Alterações no metabolismo das proteínas

O metabolismo das proteínas sofre as maiores alterações na hipotrofia. O conteúdo da proteína total no corpo de uma criança com hipotrofia é reduzido em 20-30%. Há uma diminuição na associação de proteínas musculares (por 50%) e visceral. O nível total de albumina no corpo é reduzido em 50%, mas o pool extravascular de albumina é ativamente mobilizado e retornado à circulação. A concentração plasmática da maioria das proteínas de transporte diminui: transferrina, ceruloplasmina, proteína retinol-vinculante. O nível de fibrinogênio e a maioria dos fatores de coagulação do sangue diminuem (II, VII, X, V). A composição de aminoácidos da proteína muda: o nível de aminoácidos essenciais diminui em 50%, a proporção de aminoácidos com uma cadeia lateral ramificada diminui, o conteúdo de valina diminui 8 vezes. Devido à inibição do catabolismo da lisina e da histidina, o seu nível permanece praticamente inalterado. O conteúdo de alanina e outros aminoácidos de glicogênio no corpo é significativamente aumentado devido à degradação das proteínas musculares e ao aumento da atividade das transaminases no tecido muscular.

A mudança no metabolismo das proteínas é gradual e adaptativa. O corpo se adapta a um fluxo de proteína significativamente reduzido do exterior, e uma criança com hipotrofia observa a "conservação" do metabolismo protéico. Além da inibição da síntese, há uma retardação da degradação da albumina em uma média de 50%. A meia-vida da albumina é dobrada. Com uma hipotrofia, a eficiência da reutilização de aminoácidos em um organismo cresce até 90-95%, na norma esse indicador não excede 75%. A atividade enzimática do fígado aumenta com a inibição simultânea da produção e excreção de uréia (até 65-37% do nível normal). Para manter um nível adequado de reserva de soro e proteína do fígado, a proteína muscular é ativamente utilizada. No tecido muscular, a inibição da atividade sintética se desenvolve, a excreção urinária de creatinina, hidroxiprolina, 3-metilhistidina aumenta.

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Mudanças no metabolismo da gordura

Devido ao aumento da lipólise em crianças com hipotrofia, há uma diminuição tripla no volume de tecido adiposo. As gorduras são ativamente utilizadas para os processos de gluconeogênese, o que leva a uma diminuição no nível sérico de triglicerídeos, colesterol e fosfolípidos. As lipoproteínas de densidade muito baixa no plasma sanguíneo estão praticamente ausentes e a concentração de lipoproteínas de baixa densidade é significativamente reduzida. Devido à deficiência de apoproteínas, falta de lisina, colina e carnitina no organismo, a síntese de lipoproteínas é interrompida. Existe uma deficiência pronunciada de ácidos graxos essenciais. A atividade reduzida de lipoproteína lipase leva a uma interrupção na utilização de triglicerídeos nos tecidos; A sobrecarga com tri-glicéridos (o seu conteúdo é aumentado em 40%) com uma quantidade insuficiente de lipoproteínas de baixa densidade afeta negativamente a função hepática, o que leva ao desenvolvimento de degeneração de globos e gordurosos de hepatócitos.

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Alterações no trato gastrointestinal

Alterações distróficas na mucosa do intestino delgado conduzem a uma atrofia das velharias e ao desaparecimento da borda da escova. Perturbado função secretora das glândulas digestivas, reduz a acidez gástrica, depressão desenvolve produtos e atividades de enzimas digestivas e segredos biliares. Sofre função de barreira da mucosa intestinal: enterócitos interrompido interacção célula-célula, inibiu a produção de lisozima e de secreção de imunoglobulina A. Devido camadas distrofia muscular da parede intestinal é perturbado motilidade intestinal, desenvolve hipotonia geral e dilatação com ondas periódicas antistalsis. Tais modificações levam a desenvolvimento de má digestão gastrointestinal, má absorção, ascendente contaminação bacteriana do intestino delgado e agravamento PEM.

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Mudanças no sistema cardiovascular

Na parte do sistema cardiovascular em crianças com desnutrição há uma tendência para desenvolver a circulação sanguínea centralização, ocorre num contexto de hipovolemia e manifestou infarto hiperdinâmica reação, hipertensão pulmonar, espasmos das arteríolas pré-capilares, violação microcirculação com sinais de "síndrome de lodo" em microvasos. Os distúrbios hemodinâmicos são patogeneticamente associados a uma reação de estresse crônico. Quando grau hipotrofia I e II observou crescimento simpático e o aumento da actividade de regulação do circuito central, enquanto o grau de III - "adaptação box" regulação descentralizada da transição para stand-alone camadas. Na forma grave de hipotrofia, observa-se efeito cronotrópico negativo, tendência à hipotensão, bradicardia e alto risco de choque hipovolêmico. No entanto, a terapia de infusão deve ser usado com extrema cautela, uma vez que devido ao elevado hidratação alterações da microvasculatura de tecidos e o desenvolvimento de desequilíbrio de sódio-potássio é um risco de desenvolvimento rápido de doença cardiovascular e síndrome da morte súbita devido a assistole.

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Mudanças no sistema imunológico

Em crianças com hipotrofia, desenvolve-se imunodeficiência secundária transitória (imunodepressão metabólica). Como um patogenéticos distúrbios da ligação de reactividade imunológica com desnutrição sobressair alterações metabólicas associadas com uma escassez acentuada de material de plástico (de proteína), a instabilidade do metabolismo de hidratos de carbono com picos hiperglicemia transiente e metabólica comutação predominantemente lipídica. Marcar violações da imunidade congênita e adquirida. Distúrbios da defesa imune congênita na hipotrofia são os mais relevantes para a fagocitose microcítica. Devido à maturação diminuída de neutrófilos e a sua mobilização a partir da medula óssea de neutrófilos circulantes em gipotrofii diminui ligeiramente, mas a sua actividade funcional sofre significativamente: actividade opsonizante hemitaksicheskaya inibida e neutrófilos é violada a sua capacidade de lise fagocitado bactérias e fungos. A função dos macrófagos sofre de forma insignificante. A hipotrofia não leva a violações significativas do sistema do complemento, no entanto, quando a infecção estratifica, a última é rapidamente esgotada. Diminui-se o número e a atividade lítica das células NK. Por parte da imunidade adquirida em hipotrofia, a ligação celular da defesa imune é mais prejudicada. Prevê-se a depressão da resposta imune celular primária e secundária. O número absoluto de células T diminui, especialmente CD4, a relação CD4 / CD8 é interrompida. O nível de imunoglobulinas é geralmente inalterado, mas esses anticorpos têm baixa afinidade e especificidade.

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Quasiorkor

Kwashiorkor - uma variante especial de desnutrição, em seu desenvolvimento de um papel significativo anexado dieta principalmente de carboidratos com uma escassez aguda de alimentos de proteína e as camadas de infecção secundária no fundo da desnutrição e adaptação prejudicada, causando alterações substanciais de processos metabólicos no corpo e em primeiro lugar - a função do fígado proteína sintética . No fígado, a síntese bloqueado visceral de proteínas transportadoras (tais como albumina, transferrina, lipoproteína) e produtos activados são proteínas de fase aguda necessárias para a resposta inflamatória do corpo. Contra o pano de fundo de uma deficiência nas proteínas de transporte, o edema hipo-oncótico e a distrofia hepática gordurosa estão se desenvolvendo rapidamente. Kwashiorkor, bem como outras formas de desnutrição - uma manifestação da resposta ao estresse clássico, mas o seu desenvolvimento acelerado, por isso as violações acima homeostase válido para esta forma de desnutrição, mas eles são mais aguda e intensa.