Causas do lúpus eritematoso sistêmico

As causas do lúpus eritematoso sistêmico ainda não estão claras, o que causa dificuldades no diagnóstico e no tratamento. Acredita-se que vários fatores endo e exógenos influenciam o desenvolvimento da doença.

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Predisposição genética e lúpus eritematoso sistêmico

O papel da hereditariedade é evidenciado por:

• alta incidência de lúpus eritematoso sistêmico nas famílias de pacientes (7-12% dos casos de familiares do 1º e 2º grau de parentesco);
• maior concordância (a incidência de ambos os parceiros do par gêmeo) entre os gêmeos monozigóticos (69%) em comparação com gemeos disi góticos (2%);
• detecção em parentes clinicamente assintomáticos de pacientes com anticorpos antinucleares, hipergamaglobulinemia, reação falsa-positiva de Wasserman et al.

A predisposição genética para o desenvolvimento de lúpus eritematoso sistémico, provavelmente devido à herança de genes que predispõem, cada um dos quais especifica um aspecto da resposta imune, a depuração de complexos imunes, apoptose, regulação da inflamação, e outros. Diferentes combinações destes genes defeituosos segregando independentemente causar várias patologias da resposta imune, levando a processos patológicos e à aparência de certos sinais clínicos da doença.

Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico têm alta freqüência de marcadores genéticos específicos. A realização de HLA-DR2 ou HLA-DR3 independentemente aumenta o risco de desenvolver lúpus eritematoso sistêmico 2-3 vezes e a presença de haplótipo Al, B8, DR3 determina um aumento de 10 vezes no risco em representantes da raça Caucasóide. Em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, foram encontradas associações de alguns alelos de genes de locus DQ com a presença de anticorpos específicos, em particular anticorpos contra DNA, antígeno AT a Sm, anticorpos contra antígenos Ro e La, etc.

A relação do desenvolvimento do lúpus eritematoso sistêmico com a deficiência geneticamente causada de vários componentes do complemento (Clq, C2, C4), que está associada a uma violação da depuração do complexo imune. A presença do "alelo nulo C4A" na maioria dos casos está associada à deleção de um segmento da região HLA classe III, que inclui os genes C4A e CUR21A. A ausência total de C4 (resultado da homozigoticidade em ambos os loci) determina um aumento de 17 vezes no risco de desenvolver lúpus eritematoso sistêmico.

A associação de lúpus eritematoso sistêmico com o polimorfismo de genes de citoquinas, em particular o TNF-a, o gene de IL-lRa (antagonista do receptor de IL-1), o gene do promotor de IL-10, etc., foi observado.

Demonstrou-se que certos alelos dos genes do receptor FcyRIIa e FcyIIIA que ligam as subclasses de IgG estão associados a deficiência de depuração e ao desenvolvimento de manifestações mediadas pelo sistema imunológico de lúpus eritematoso sistêmico, em particular a nefrite lúpica.

As mutações pontuais foram encontradas na estrutura do gene, que afeta a concentração no soro da lectina necessária para a efetiva ativação do complemento.

Provavelmente, as peculiaridades metabólicas têm um certo significado, em particular, a associação do lúpus eritematoso sistêmico com os "alelos zero" do gene da enzima glutationa-S-transferase é revelada.

Fatores hormonais do desenvolvimento do lúpus eritematoso sistêmico

O papel das hormonas sexuais na etiologia do lúpus eritematoso sistémico, devido ao seu impacto sobre a resposta imunológica: estrogénios promover hiperresponsividade imunológica devido à activação policlonal das células B e aumentar a síntese de NO, e androgénios, pelo contrário, têm efeito imunossupressor, reduzindo a formação de anticorpos e suprimir respostas de células. Isso explica a predominância de mulheres entre os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, o início conexão da doença com o início da menarca em meninas adolescentes, o aumento da atividade da doença durante a gravidez e após o parto.

Em mulheres em idade reprodutiva com lúpus eritematoso sistêmico, observa-se níveis baixos de testosterona, progesterona e altos níveis de estrogênio, em ambos os pacientes: aumento do nível de prolactina e baixo nível de desidroepiandrosterona.

Fatores ambientais

De primordial importância é a insolação, cujo efeito provoca frequentemente o início e exacerbações subsequentes do lúpus eritematoso sistêmico. UVI leva a degradação de ADN em células da pele, que começa a mostrar determinismo antigénico, estimula a apoptose de queratinócitos é acompanhada expressão ribonucleoproteínas na sua superfície, dá fosfolípidos metaboliizm de membranas celulares, estimulando as células B e que provocam a resposta auto-imune em indivíduos predispostos. O OVNI aumenta a liberação de IL-1, IL-3, IL-6 e TNF-alfa, promovendo o desenvolvimento de inflamação local e também aumenta o nível geral de resposta imune.

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Infecção 

Os pacientes muitas vezes dizer altos títulos de anticorpos para o vírus de Epstein-Barr vírus, retrovírus e outros, incluindo a AT a porções de proteínas homólogas para HLA-antigénios humanos na ausência de infecção evidente, sugerindo o seu possível papel como gatilhos de lúpus eritematoso sistémico. Muito provavelmente, o aumento de tulos de anticorpos para o vírus - o resultado de uma activação de células B policlonais, em vez de dados do seu papel específico na génese da doença.

Como evidência indireta do papel da infecção bacteriana, a capacidade do DNA de certas bactérias para estimular a síntese de autoanticorpos antinucleares, são considerados o desenvolvimento freqüente de exacerbações de lúpus eritematoso sistêmico após infecção bacteriana, etc.