Causas e patogênese do hipotireoidismo

Na maioria esmagadora dos casos (90-95%), o hipotireoidismo é causado por um processo patológico na própria tireoideia, o que reduz o nível de produção de hormônios (hipotireoidismo primário). A violação do efeito regulador e estimulante da tireotropina pituitária ou do fator de liberação hipotalâmica (thyreoliberina) leva ao hipotiroidismo secundário, que é significativamente inferior ao hipotireoidismo primário. Problema por resolver de hipotiroidismo periférica, ocorre, quer devido a uma violação do metabolismo de hormonas da tiróide na periferia, em particular a formação de T ₄ não é T ₃ e inactiva, inverter T ₃, ou através da redução da sensibilidade dos órgãos receptores nucleares e tecidos para tiróide hormônios. A questão da degradação relacionada com a idade do nível de hormônios tireoidianos ativos como resultado do metabolismo periférico prejudicado e mudanças na própria tireóide durante o processo de envelhecimento permanece controversa. No rastreamento de populações de mais de 60 anos em alguns estudos, o hipotireoidismo aparente foi detectado em 3,4%, pré-clínico em 5,2% dos indivíduos e, em outros, a taxa de detecção foi significativamente menor.

Avaliação da glândula tireóide e seu papel em uma variedade de síndromes clínicas e doenças pode ser difícil devido a mudanças no metabolismo periférico dos hormônios da tireóide, o que leva a uma redução dos níveis de TK em uma série de doenças e condições, tais como a síndrome nefrótica, cirrose hepática, por vezes, durante a gravidez .

Obviamente, o significado da síndrome de insensibilidade periférica aos hormônios tireoidianos na gênese do hipotireoidismo é subestimado na prática clínica real.

Atualmente, em adultos, o hipotireoidismo primário mais comum que ocorre com base na tireoidite autoimune crônica. A este respeito, a ideia do chamado hipotireoidismo idiopático como principal variante da insuficiência tireoidea espontânea foi significativamente transformada. Com tecido tireoidiano crônico da glândula tireoidea, após o estágio de infiltração linfóide, gradualmente se atrofia e é substituído por fibrótica. A glândula também pode diminuir de tamanho e não mudar significativamente, e hipertrofia devido à hiperestimulação compensatória do TSH (goiter Hashimoto).

Hipotireoidismo primário em várias combinações com uma lesão das glândulas adrenais, gônadas, glândulas e pâncreas paratireóide, e em uma idade jovem e em crianças com doenças fúngicas da pele, vitiligo e alopecia é conhecido como síndrome de deficiência endócrina múltipla primário, de natureza auto-imune dos quais é indiscutível. Isto, juntamente com a derrota do sistema endócrino em pacientes podem ser outras doenças imunológicas (asma brônquica, anemia perniciosa, gastrite atrófica). O hipotireoidismo primário ocorre por vários motivos.

1. Complicações de tratamento após:
   • tratamento cirúrgico de várias doenças da glândula tireoidea;
   • tratamento de bocio tóxico com iodo radioativo;
   • terapia de radiação para doenças malignas de órgãos localizados no pescoço (linfoma, carcinoma laríngeo);
   • tratamento mal controlado com agentes tireototóxicos (mercazolil, lítio);
   • uso de drogas contendo iodo, incluindo agentes de contraste de raios-X;
   • recepção de glicocorticóides, estrogênios, andrógenos, preparações de sulfanilamida.
2. Lesões destrutivas da glândula tireoidea: tumores, infecções agudas e crónicas (tireoidite, abscesso, tuberculose, actinomicose e extremamente raramente amiloidose, sarcoidose, cistinose).
3. A disgênese (aplasia ou hipoplasia) da glândula tireoideada por defeitos de crescimento intra-uterino é geralmente em recém-nascidos e crianças de 1-2 anos, muitas vezes combinada com surdez e critinismo. Às vezes, o restante do tecido da tireóide está na região sublingual-tireóide e na raiz da língua. O defeito de desenvolvimento da glândula tireoidea pode ser causado por deficiência de iodo no ambiente, hipotireoidismo materno não tratado, predisposição hereditária.

Hipotiroidismo secundário desenvolve-se em lesões inflamatórias, destrutivas ou traumáticas da pituitária e / ou hipotálamo (tumor, hemorragia, necrose, radiação e hipofisectomia cirúrgica) a libertação insuficiente de TRH e TSH e actividade funcional subsequente diminuição da tiróide. O distúrbio isolado da síntese de TSH é muito raramente observado. Mais hipotiroidismo secundário ocorre dentro de uma patologia pituitária geral (principalmente o lobo anterior) e combinado com hypocorticoidism hipogonadismo com excesso de hormona de crescimento.

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Patogênese do hipotireoidismo

A patogênese (especialmente primária) do hipotireoidismo é determinada por uma diminuição do nível de hormônios tireoidianos que têm um espectro de influência sobre funções fisiológicas e processos metabólicos no corpo. Como resultado, todos os tipos de trocas são deprimidos, o oxigênio do tecido é utilizado, as reações oxidativas são inibidas e a atividade de vários sistemas enzimáticos é reduzida, troca de gás e metabolismo básico. O abrandamento da síntese e do catabolismo das frações protéicas e protéicas, bem como o processo de excreção do corpo, leva a um aumento significativo nos produtos de decomposição de proteínas nos espaços extravasculares de órgãos e tecidos, na pele, na musculatura esquelética e lisa. Em particular, no miocárdio e em outros grupos musculares, o fosfato de creatina se acumula. Simultaneamente, o conteúdo de ácidos nucleicos (DNA, ARN) diminui, o espectro de sangue da proteína muda na direção do aumento das frações de globulina e uma quantidade significativa de albumina é concentrada no interstício, a estrutura da hemoglobina muda. A patogênese do aumento da permeabilidade da membrana e transcapilar para a proteína, característica do hipotireoidismo, não foi estudada em muitos aspectos. É esperado o possível envolvimento de substâncias vasoativas (p. Ex., Histamina), é mais provável que uma ligação com o abrandamento da drenagem linfática, que reduz o retorno da proteína ao leito vascular.

No coração, pulmões, rins, cavidades serosas e acima de tudo em todas as camadas da pele, glicosoaminoglicanos ácidos (GAG), principalmente ácido glucurônico e, em menor grau, condroitinsuna, são excessivamente depositados. O nível de glicosoaminoglicanos nos fibroblastos do sangue, sob a influência direta dos hormônios tireoidianos, raramente aumenta. Em estudos realizados pelos autores em conjunto com AN Nazarov, mostrou-se que o nível de glicosaminoglicanos aumenta com a duração da doença.

O excesso de glicosoaminoglicanos muda a estrutura coloidal do tecido conjuntivo, melhora a sua hidrofilicidade e liga o sódio, que forma um mixema em condições de fluxo linfático obstruído.

O mecanismo de atraso nos tecidos de sódio e água também pode ser afetado por um excesso de vasopressina, cuja produção é inibida por hormônios tireoidianos, bem como uma diminuição no nível do fator natriurético atrial. Juntamente com a tendência de aumentar o nível de sódio intracelular e intersticial, há uma tendência para hiponatremia e uma diminuição no nível de concentração de potássio intracelular. A saturação de tecidos com íons de cálcio livres também é reduzida. Reduziu a utilização e remoção de produtos de lipólise, aumento dos níveis de colesterol, triglicerídeos, beta-lipoproteínas.

A deficiência de hormônios tireoidianos inibe o desenvolvimento do tecido cerebral e deprime a atividade nervosa mais alta, o que é especialmente notável na infância. Mas os adultos desenvolvem a encefalopatia hipotireoidiana, caracterizada por uma diminuição da atividade mental e da inteligência, um enfraquecimento da atividade reflexa condicionada e incondicionada. A atividade fisiológica de outras glândulas endócrinas é limitada, e principalmente o córtex adrenal, que diminui rapidamente sua função sob hipotermia. O metabolismo periférico de corticosteróides e hormônios sexuais também é perturbado (o último leva à anovulação). No entanto, o nível de catecolaminas é compensado, mas na ausência de hormônios tireoidianos, seus efeitos fisiológicos não são realizados por causa da diminuição da sensibilidade dos adrenorreceptores beta. Reduzir o nível de hormônios tireoidianos no sangue pelo mecanismo de feedback negativo aumenta a secreção do hormônio estimulante da tireoideia e muitas vezes a prolactina. TTG estimula a hiperplasia compensatória do tecido da tireóide, a formação de cistos, adenomas, etc.

O coma hipotiroidismo é baseado na depressão do centro respiratório e na diminuição progressiva do débito cardíaco, aumentando a hipoxia cerebral e hipotermia como resultado do hipometabolismo geral como resultado de uma queda na taxa de reações metabólicas principais e utilização de oxigênio. Junto com a depressão do centro respiratório, a ventilação pulmonar é dificultada pelo acúmulo de secreção brônquica e diminuição no reflexo da tosse. O link mais importante na patogênese, determinando a gravidade e o prognóstico, é hipocorticismo. A perda de consciência geralmente é precedida pelo período pré-coma, quando os principais sintomas de hipotireoidismo são concentrados e ponderados. Em condições de hipotermia grave (30 ° C e até mais baixa), as funções de todos os órgãos internos e, sobretudo, das glândulas adrenais diminuem. No entanto, a temperatura corporal no coma hipotireoideo em casos raros pode ser normal. Diagnóstico e diagnóstico diferencial podem ser difíceis se não houver história de hipotireoidismo ou tratamento com iodo radioativo. É este tipo de terapia que leva a hipotireoidismo distante, cujos principais sintomas estimulam a involução relacionada à idade.

Necropsia

O motivo do declínio na função da tireóide é, na maioria das vezes, alterações atróficas, expressas em graus variados. Na atrofia grave do ferro tem uma massa não superior a 3,6 g, e representada uma cápsula espessada com os vasos sanguíneos bem desenvolvidos e camadas de tecido conjuntivo entre os quais está localizado um tecido ilhotas tiróide poucos a partir de pequenos folículos com colóide densa e células foliculares ou culas planas Hurthle-Ashkenazi. No estroma existem alguns infiltrados linfóides com uma mistura de macrófagos e outras células. Às vezes, há uma infiltração gordurosa marcada. Tais mudanças geralmente ocorrem no hipotiroidismo devido a uma desordem na função tirotropica do hipotálamo e / ou glândula pituitária.

Se o hipotireoidismo congênito é causado geneticamente e é acompanhado pela incapacidade da glândula tireóide de produzir hormônios, observa-se o bocio. O ferro, ao mesmo tempo, aumenta devido à hiperplasia e hipertrofia do epitélio da tireóide, formando fios, cachos sólidos, estruturas tubulares e raramente foliculares com praticamente nenhum conteúdo. O epitélio da tireóide é grande, muitas vezes com um citoplasma leve e vacuolado. Os núcleos são especialmente hipertrofiados. Eles podem ser gigantes e feios. Este epitélio prolifera intensamente, o que leva ao crescimento rápido do bócio. A ressecção subtotal da glândula tireoide produzida por esses pacientes é muitas vezes não-radical. O bócio se repete rapidamente. As mudanças de solidificação e displasia no epitélio da tireoide tornam-se ainda mais pronunciadas. Muitas vezes, esses casos são tratados como cânceres da glândula tireoidea. No entanto, a ausência de fenômenos de angio-invasão e germinação da cápsula da glândula não permite tratar esta patologia como neoplasias malignas. As recidivas e o aumento da proliferação do epitélio da tireoide nestes casos são devidos à hiperestimulação do seu TSH. Em tais glândulas, muitas vezes existem inúmeros adenomas de uma estrutura diversa, especialmente do tipo embrionário.

Em hipertrofia do músculo esquelético observado nas fibras musculares porção hipotiroidismo com o desaparecimento de estrias nelas transversal, a diferença miofibrilas sarcolema integridade violação, inchaço das fibras individuais, o aumento do número de núcleos com a sua redistribuição da fibra. Às vezes, há infiltração linfoplasmocítica como na polimiosite. Todas essas alterações são características do mixedema e são consideradas como miopatia com mixememaemia.

No coração de pacientes com mixedema, muitas vezes mostra edema pericárdico e nas artérias coronárias - ateromas múltiplos. A membrana basal dos capilares do miocárdio geralmente é engrossada.

A glândula pituitária é muitas vezes ampliada, várias alterações podem ser encontradas: diminuição acentuada na granulação de acidófilos, aumento do número de basófilos ligeiramente granulados.

O córtex adrenal está atrofiado. O hipotireoidismo auto-imune pode ser combinado com uma lesão auto-imune do córtex adrenal (síndrome de Schmidt).

A polineuropatia hipotiroidista deve-se principalmente à degeneração neuroaxial, que por sua vez agrava a miopatia mixedematosa.

Fenómenos hipotiroidismo pode acompanhar várias formas de realização bócio, principalmente coloidal e generalizada ou isolado amiloidose tiróide sob o qual surge devido atrofia do parênquima depósitos amilóides maciças nos folículos de membranas basais e glândulas no estroma.