As causas e patogênese do feocromocitoma (cromafimoma)

Cerca de 10% de todos os casos de tumores de tecido cromafina ocorrem na forma familiar da doença. A herança ocorre em um tipo autossômico dominante com alta variabilidade no fenótipo. Como resultado do estudo do aparelho cromossômico na forma familiar, não houve desvios.

A etiologia dos tumores do tecido cromafino, como a maioria dos tumores, não é conhecida atualmente.

A patogênese do feocromocitoma é baseada no efeito das catecolaminas secretadas pelo tumor no organismo. Trata-se, por um lado, devido à quantidade e proporção do ritmo secreção da catecolamina, e o outro - o estado de alfa- e receptores beta-adrenérgicos paredes do miocárdio e vascular (a aorta e nas artérias coronárias para arteríolas do músculo esquelético e vísceras). Além disso, distúrbios metabólicos, em particular carboidratos e proteínas, bem como o estado funcional do pâncreas e da glândula tireoidea, o complexo yuxtaglomerular é de grande importância. As células de cromafina pertencem ao sistema APUD, portanto, sob as condições de degeneração tumoral, outras aminas e péptidos, por exemplo, serotonina, atividade VIP, semelhante a ACTH, são capazes de secretar além das catecolaminas. Isso, aparentemente, explica a diversidade do quadro clínico da doença, conhecida há mais de 100 anos, mas ainda no diagnóstico da dificuldade causadora.

Feocromocitoma necropsia

Distinguem microscopicamente os feocromocitomas maduros e imaturos (malignos), mas mesmo para as variantes maduras, as estruturas fantásticas são características devido ao maior polimorfismo das células e às características de sua orientação. Dentro de um tumor, os núcleos e o citoplasma das células vizinhas variam muito em tamanho e morfologia. Dependendo da predominância de tal ou qual estrutura, pelo menos três tipos de estrutura são distinguidos por feocromocitomas: I - trabecular, II - alveolar e III - desconcomplados. Também há tipo IV - sólido. Os tumores do tipo I são formados principalmente por trabéculas de células poligonais separadas por vasos sanguíneos sinusoidais; a cor do citoplasma das células varia de azul acinzentado a rosa, muitas vezes com um grande número de grânulos de eosinófilos castanhos; Os núcleos são geralmente polimórficos, estão localizados excêntrica. O feocromocitoma de Tipo II é formado predominantemente por estruturas alveolares de grandes células poligonais redondas, na maioria dos casos com um citoplasma vacuolado em graus variados; Nas vacúolas estão localizados grânulos secretoros. Para a III versão desconcertada da estrutura, o arranjo caótico das células tumorais, desconectado por camadas do tecido conjuntivo e capilares, é característico. As células são muito grandes, polimórficas. A maior parte do feocromócio, em regra, de uma estrutura mista, representam todas as estruturas descritas; Além disso, pode haver áreas da estrutura pericítica, tipo sarcoma.

Separa eletronicamente microscópicamente dois tipos de células tumorais: com grânulos neurosecretários claros e sem eles. As células do primeiro tipo contêm um número diversificado de grânulos, variando em tamanho, forma e densidade eletrônica. O seu diâmetro varia de 100 a 500 nm; o polimorfismo dos grânulos reflete tanto os estágios de desenvolvimento dos feocromocitomas quanto a variedade de produtos de secreção produzidos por eles. A maior parte dos tumores examinados por microscópio eletrônico são a norepinefrina.

As variantes benignas de feocromocitomas diferem em tamanhos pequenos. Seu diâmetro não excede 5 cm e a massa é 90-100 g. Eles são caracterizados por crescimento lento, os elementos tumorais não germinam a cápsula e não apresentam crescimento angio-invasivo. Normalmente, eles são unilaterais. Os feocromocitomas malignos (feocromoblastomas) são significativamente maiores, com um diâmetro de 8 a 30 cm e uma massa de até 2 kg ou mais. No entanto, os tamanhos pequenos não excluem a natureza maligna do crescimento tumoral. Estes feocromocitomas são geralmente soldados intimamente aos órgãos circundantes e tecido adiposo. Cápsula de espessura irregular, às vezes ausente. A superfície da seção é variegada; locais de degeneração local e necrose alternados com locais do tipo usual, com hemorragias novas e antigas e cavidades císticas. Muitas vezes, uma cicatriz é encontrada no centro do tumor. Os feocromocitomas retém a organoestrutura da estrutura, e somente após a cataplasia pronunciada é perdida. Por histoestrutura, eles se assemelham a variantes maduras, mas o tipo predominante é desconcertado. No caso de cataplasia grave, o tumor adquire uma semelhança com o sarcoma das células epitelioides ou das células do fuso.

Os feocromoblastomas diferem em crescimento infiltrado pronunciado. Eles são caracterizados por metástase linfática hematogênica. Sua verdadeira freqüência é desconhecida até agora, uma vez que a metástase do feocromoblastoma pode não se manifestar por muitos anos. Os feocromocitomas malignos são muitas vezes bilaterais, múltiplos. Junto com maligno, um grupo de tumores malignos limítrofes é distinguido, ocupando uma posição intermediária entre variantes benignas e malignas de acordo com características macro e microscópicas. O diferencial mais importante de diagnóstico para tumores deste grupo são as cápsulas de infiltração a diferentes complexos de tumor profundidades, focais, embora polimorfismo pronunciado, celular e nuclear, de preferência tipo misto de estrutura e amioticheskogo fissão predominância sobre células tumorais mitóticas. Esta variante é predominante entre os feocromocitomas.

A maioria dos tumores de localização adrenal são combinados com o desenvolvimento maciço de tecido adiposo marrom. Em alguns casos, observamos a formação de uma gibernária nele.

As dimensões dos tumores de paraganglia cromafina variam muito e nem sempre estão associadas ao padrão de crescimento dos feocromocitomas. Os maiores são os mais frequentemente encontrados no espaço retroperitoneal. Geralmente são formações bem encapsuladas. Em uma seção transversal, a substância de sua estrutura homogênea, com sites de hemorragias, de cor branca a marrom. Microscopicamente para paragangliomas benignos é caracterizada por organoestrutura da estrutura e abundante vascularização. Distinguir variantes sólidas, trabeculares e angiomopodobinas da estrutura, bem como um tipo misto. As variantes malignas destes tumores são caracterizadas por crescimento infiltrativo, perda de complexos vasculares celulares, solidificação, fenômenos expressos de polimorfismo celular e nuclear e apego.

A microscopia eletrônica no paraganglia também revela dois tipos de células: luz e escuridão. Luz - principalmente poligonal; eles estão conectados uns com os outros por desmossomos; freqüentemente fechados com o endotélio dos capilares. Existem muitas mitocôndrias neles, o complexo lamelar é desenvolvido em diferentes células de diferentes maneiras. Existe uma abundância de grânulos neurosecretários de várias formas, com um diâmetro de 40 a 120 nm. Células escuras de tamanho menor são localizadas isoladamente, os grânulos secretoros são raros.

O desenvolvimento do quadro clínico do feocromocitoma também pode causar hiperplasia da medula da glândula adrenal, o que leva a um aumento da massa, às vezes duas vezes maior. A hiperplasia é difusa, menos frequentemente difusa-nodular. Essa camada cerebral é formada por grandes células poligonais redondas com núcleos vesiculares hipertrofiados e citoplasma granular abundante.

Os doentes com feocromocitoma, por vezes, ocorre hipercoagulabilidade local, por exemplo, nos glomérulos renais, que podem ser a causa de glomeruloesclerose segmentar focal (deposição de IgM, C3, e de fibrinogénio) e síndrome nefrotóxico. Esses fenômenos são reversíveis. Além disso, foram descritos mais de 30 pacientes com feocromocitoma em associação com estenose das artérias renais. Em vários casos, é causada por displasia fibro-muscular da parede vascular. Na maioria dos pacientes com feocromocitoma nos rins, são observadas capilares e arteriolosclerose com glomérulos vazios, bem como nefrite intersticial. Os tumores grandes que espremem o rim causam tireoidite nele. Em outros órgãos internos - as alterações inerentes à doença hipertensiva.