Causas e patogênese da síndrome metabólica

Causas da síndrome metabólica

A principal causa do desenvolvimento da síndrome metabólica é a resistência à insulina congênita ou adquirida, i.e. Insensibilidade dos tecidos periféricos (fígado, músculos, tecido adiposo, etc.) à insulina. A predisposição genética à resistência à insulina está associada à mutação de muitos genes. Ao mesmo tempo, uma hipótese é avançada de acordo com a qual a resistência à insulina não é a causa do desenvolvimento da síndrome metabólica, mas também é um componente. Esta conclusão veio do estudo da prevalência de componentes da síndrome metabólica em diferentes grupos étnicos (negros, americanos brancos e americanos de ascendência mexicana). A análise dos dados obtidos sugeriu a presença de um fator genético diferente na etiologia da síndrome metabólica. Tal fator hipotético foi chamado fator Z. Ele interage com insulina com tecidos sensíveis, endotélio, sistema regulador da pressão arterial, troca de lipídios e lipoproteínas e causa, respectivamente, o desenvolvimento de resistência à insulina, aterosclerose, hipertensão arterial, dislipidemia. A hiperinsulinemia na síndrome metabólica é considerada como um estado compensatório do corpo no fundo da resistência à insulina.

Fatores externos que contribuem para o desenvolvimento da resistência à insulina são ingestão alimentar abundante, estilo de vida sedentário, obesidade e características socioculturais da vida. Com a obesidade, o nível de FFA no plasma sanguíneo é elevado. FFAs inibem a ação da insulina nos tecidos musculares e hepáticos e suprimem a secreção de insulina estimulada pela glicose.

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Patogênese da síndrome metabólica

O principal mecanismo de desenvolvimento da síndrome metabólica reside no desenvolvimento de hipersensibilidade do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal. A resposta do corpo ao estresse crônico (depressão, ansiedade, tabagismo, uso de álcool) é manifestada por ativação aguda deste eixo. Aumenta a síntese do cortisol, que afeta o metabolismo da glicose e dos lipídios. O cortisol reduz a sensibilidade dos tecidos musculares e hepáticos à insulina e, assim, contribui para a formação de resistência à insulina. Além de aumentar a secreção de cortisol e ACTH, as mulheres estão aumentando a síntese de testosterona e androstenediona, o que leva ao desenvolvimento do hiperandrogenismo. Isto é facilitado pela diminuição do seu nível de globulina, que liga as hormonas sexuais. Nos homens, o nível de testosterona é reduzido devido ao efeito inibitório da ACTH na gonadoliberina. Os baixos níveis de testosterona em homens e altos em mulheres também contribuem para o desenvolvimento da resistência à insulina. Um alto nível de cortisol e insulina, um baixo nível de hormônio do crescimento e nos homens - a testosterona contribui para a deposição excessiva de tecido adiposo, principalmente na região abdominal. Isto é devido à alta densidade de receptores de hormônios esteróides em adipócitos de gordura visceral. Assim, um aumento na atividade do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal pode explicar o desenvolvimento de resistência à insulina e obesidade visceral, que são os sinais subjacentes da síndrome metabólica.

Em resposta à resistência à insulina, a hiperinsulinemia, que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da síndrome metabólica, é compensatória. O nível de insulina e pós-prandial (2 horas depois de comer ou tomar 75 g de glicose) na síndrome metabólica é significativamente aumentado e, por sua vez, aumenta a gravidade da resistência à insulina. A insulina como hormônio, que tem efeitos anabolizantes e aptilipoliticos, promove a proliferação e migração das células musculares lisas da parede vascular, bem como o desenvolvimento da obesidade. Esses processos levam ao desenvolvimento da aterosclerose precoce .

O risco de desenvolver doenças cardiovasculares na síndrome metabólica aumenta em 2-5 vezes, e isso está mais associado à hiperinsulinemia. A insulina aumenta a taxa de síntese de colesterol e aumenta o número de receptores de colesterol LDL nas membranas celulares, aumentando assim a absorção de colesterol pelas células. Além disso, o processo de remoção de colesterol de células com HDL é inibido. Essas mudanças no metabolismo celular do colesterol desempenham um papel importante no desenvolvimento da placa aterosclerótica.

No coração da patogênese da hipertensão arterial, bem como outros componentes da síndrome metabólica, estão a hiperinsulinemia e a resistência à insulina. A hiperinsulinemia conduz a um aumento crônico na atividade do sistema nervoso simpático e à retenção de sódio nos túbulos renais. Esses fatores causam um aumento da pressão arterial. Um papel importante é desempenhado pela estimulação crônica de receptores beta-adrenérgicos, que causa lipólise principalmente no tecido adiposo visceral e, assim, aumenta o nível de FFA. Por sua vez, a SFA exacerba a resistência à insulina e a hiperinsulinemia.

Na síndrome metabólica, o metabolismo dos carboidratos passa por três fases: da normoglicemia, com a já existente resistência à insulina, através da fase de comprometimento da tolerância à glicose ao diabetes mellitus tipo 2 aparente . A patogênese do diabetes mellitus tipo 2, além da resistência à insulina, também pressupõe a presença de um defeito secretor de insulina. Há confirmação de que um alto nível de lipídios em células beta causa uma violação da secreção de insulina. Apesar do fato de que a quantidade diária de insulina segregada pode ser aumentada, a fase inicial da secreção de insulina cai e a glicemia pós-prandial aumenta. A resistência à insulina dos hepatócitos é manifestada pelo aumento da produção nocturna de glicose pelo fígado, causando hiperglicemia matinal com o estômago vazio.

A síndrome metabólica é caracterizada pelo desenvolvimento de dislipidemia - aumento do nível sérico de triglicerídeos e diminuição do nível de HDL. O mais comum é o aumento do LDL aterogênico. A base da dislipidemia é o processo de resistência à insulina / hiperinsulinemia.

A hiperuricemia é considerada uma das componentes da síndrome metabólica, muitas vezes é combinada com outros componentes da síndrome de resistência à insulina. A principal causa de níveis aumentados de ácido úrico no plasma sanguíneo é a hiperinsulinemia crônica - um dos distúrbios fisiopatológicos mais importantes na síndrome metabólica.

Distúrbios ao sistema hemostático na síndrome metabólica são idênticos aos observados com diabetes mellitus, mas após a normalização do estado do metabolismo de carboidratos, eles não desaparecem. No desenvolvimento de estado hipercoagulável, além de diabetes mellitus, hiperinsulinemia, dislipidemia, aumento do nível de FFA, deficiência de vitamina E, etc., desempenham um papel.