Causas e patogênese da glomerulonefrite posttreptocócica aguda

Pela primeira vez, a glomerulonefrite posttreptocócica foi descrita por Shick em 1907. Ele observou a presença de um período latente entre a escarlatina e o desenvolvimento de glomerulonefrite e sugeriu uma patogênese comum de nefrite após escarlatina e doença de soro experimental. Depois de revelar a causa estreptocócica da escarlatina, o desenvolvimento de nefrite começou a ser considerado uma resposta "alérgica" à introdução de bactérias. Embora as espécies nefritogênicas de estreptococo tenham sido identificadas e caracterizadas, a sequência de reações que levam à formação de depósitos imunes e inflamação nos glomérulos renais ainda não foi totalmente estudada. A atenção de muitos pesquisadores foi focada nas características dessas espécies nefritogênicas de estreptococos e seus produtos, resultando em três principais teorias da patogênese da glomerulonefrite posttreptocócica aguda.

Primeiro, os tipos de estreptococos nefritogênicos produzem proteínas - endostreptozinas - com determinantes antigênicos únicos que possuem uma afinidade pronunciada para as estruturas dos glomérulos renais normais. Depois de entrar na circulação, eles se ligam a estas partes dos glomérulos e se tornam antígenos "implantados", que podem ativar diretamente o complemento e com os anticorpos anti-reptocócicos ligados, formando complexos imunes.

A segunda hipótese sugere a possibilidade de danos à neuraminidase, segregados por estreptococos, moléculas de IgG normais, que, por isso, se tornam imunogênicas e são depositadas em glomérulos intactos. Estas IgG catiónicas, sem ácidos sialicos, tornam-se antígenos "implantados" e, por ligação a anti-IgG-AT (sendo um fator reumatóide), formam complexos imunes. Recentemente, está sendo discutida a possibilidade de imitação antigênica entre estreptococos nefritogênicos e antígenos de glomérulos renais normais. Esta hipótese envolve o desenvolvimento de anticorpos anti-reptococos que reagem de forma cruzada com determinantes antigênicos normalmente localizados nas membranas basais dos glomérulos. Acredita-se que pode ser anticorpos contra as proteínas M, uma vez que são essas proteínas que distinguem as formas nefritogênicas de estreptococos de não renotogênicos.

Em pacientes com glomerulonefrite aguda pós-estreptococos detectados anticorpos reagem com os antigénios de membrana de estreptococos M do tipo 12, e uma vez que estes anticorpos estavam ausentes em doentes com faringite estreptocócica sem nefrite, sentiram responsável para o desenvolvimento de glomerulonefrite. As propriedades nefritogênicas também são esperadas nas proteínas superficiais do Streptococcus 6 de tipo M, que se ligam seletivamente às regiões ricas em proteoglicano da membrana basal dos glomérulos. De nefritogennyh estreptococos antigénio isolado com MB 40-50000. Da e um pi de 4,7, com o nome preabsorbiruyuschim endostreptozinom ou o antigénio solúvel (por causa da sua capacidade de absorver os anticorpos a partir de soro convalescente). Os títulos elevados de anticorpos para este antígeno foram encontrados em 70% dos pacientes com glomerulonefrite post-póstocócica aguda.

Finalmente, isolado Streptococcus protease catiónico, que é epopos comuns a membrana basal glomerular humano e o resultado era pirogénica estreptocócica (eritrogênica) endotoxina D. Cationic antigénios mais provavelmente como nefritogeny uma vez que eles podem facilmente penetrar através da barreira de filtração com carga negativa e está localizada no espaço subepitelial. A resposta de anticorpos para o estreptococos catiónico protease (muitas vezes dirigido para o seu antecessor -. O zimogénio com MB 44000 Da e pi 8,3) é encontrada em 83% dos pacientes com glomerulonefrite pós-estreptocócica aguda, e é muito melhor marcador de doença do que os anticorpos para ADN em AZE , hialuronidase ou estreptoquinase.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Alterações morfológicas na glomerulonefrite póstreptocócica aguda

Nos casos em que o diagnóstico ainda não é claro, para esclarecer a causa da glomerulonefrite posttreptocócica aguda, é realizada uma biópsia de rim. Em pacientes com um nível nefrótico de proteinúria na biópsia do rim, mesangiocapilar pode ser mais freqüentemente detectado do que a glomerulonefrite posttreptocócica aguda. A demarcação precoce destas duas doenças é extremamente necessária, uma vez que, para a glomerulonefrite mesangiocapilar, especialmente em crianças, é utilizada uma abordagem terapêutica completamente diferente - terapia imunossupressora "agressiva".

Imagem morfológica da glomerulonefrite pós-estreptocócica proliferativa difusa aguda

Inflamação	Proliferação	Depósitos imunes
No início da doença - os glomérulos infiltram neutrófilos polimorfonucleares, eosinófilos, macrófagos ("fase de exsudação") No auge da doença - macrófagos	Intra-caminoide: muitas vezes Meia lua: mais frequentemente focal, menos comum	IgG, C3, properdina, tipo de sedimento granulado difuso ("céu estrelado" nos estágios iniciais, "guirlandas" - em estágios posteriores), "corcundas subepiteliais", depósitos subendoteliais e mesangiais

As alterações mais típicas são observadas no material de biópsias realizadas no início da doença: hipercelularidade de glomérulos com diferentes graus de infiltração de laços capilares e região mesangial por leucócitos polinucleados, monócitos e eosinófilos. Em casos de predominância da proliferação de células mesangiais e endoteliais, o termo "nefrite proliferativa" é utilizado. Nos casos em que a prevalência de infiltração de leucócitos polinucleares, o termo "glomerulonefrite exsudativa" é utilizado. Com a proliferação expressa do epitélio parietal e a acumulação de monócitos no espaço extracapilar, é diagnosticada a glomerulonefrite extracapilar (glomerulonefrite com "semilunar"). Neste caso, geralmente são observadas semilunes focais e segmentares; A glomerulonefrite extracapilar difusa com formação de meias-luas em mais de 50% dos glomérulos é rara e prefigura um prognóstico desfavorável.