Macroglobulinemia

Macroglobulinemia (macroglobulinemia primária, macroglobulinemia de Waldenstrom) é uma doença de células plasmáticas malignas em que as células B produzem grandes quantidades de IgM monoclonal. Manifestações da doença incluem aumento da viscosidade do sangue, sangramento, infecções recorrentes e adenopatia generalizada. Para o diagnóstico é necessário estudar a medula óssea e a definição de proteína M. O tratamento inclui a plasmaferese com hiperviscosidade e terapia sistêmica com fármacos alquilantes, glicocorticóides, análogos de nucleósidos ou rituximab.

Macroglobulinemia é clinicamente mais semelhante a uma doença linfoproliferativa do que com mieloma e outras doenças de células plasmáticas. A causa da doença é desconhecida. Os homens estão doentes mais frequentemente do que as mulheres. A idade média é de 65 anos.

A macroglobulinemia desenvolve em 12% dos pacientes com gammapatologia monoclonal. Um grande número de IgM monoclonal pode ser produzido em outras doenças, causando manifestações semelhantes à macroglobulinemia. Uma pequena quantidade de IgM monoclonal está presente no soro em 5% dos pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B, nestes casos, é chamado de linfoma macroglobubinêmico. Além disso, a IgM monoclonal às vezes é detectada em pacientes com leucemia linfocítica crônica ou outras doenças linfoproliferativas.

Muitas manifestações clínicas de macroglobulinemia são causadas por uma grande quantidade de IgM monoclonais de alto teor molecular que circulam no plasma. Algumas destas proteínas são anticorpos contra antigénios autólogos de IgG (fator reumatóide) ou I (aglutininas frias), cerca de 10% são crioglobulinas. A amiloidose secundária ocorre em 5% dos pacientes.

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Sintomas de Macroglobulinemia

Na maioria dos pacientes, a doença é assintomática, mas muitos pacientes têm sintomas de síndrome de hiperviscosidade: fraqueza, fadiga, sangramento das mucosas e da pele, visão turva, dor de cabeça, sintomas de neuropatia periférica e outras desordens neurológicas. Um aumento do volume de plasma pode contribuir para o desenvolvimento da insuficiência cardíaca. Há sensibilidade ao frio, o fenômeno de Raynaud e infecções bacterianas recorrentes. Ao exame, a linfadenopatia generalizada, hepatoesplenomegalia e púrpura podem ser detectadas. As veias estreitas e estagnadas da retina são características da síndrome de hiperviscosidade. Nos estágios tardios da retina, são determinadas hemorragias, exsudatos, microaneurismas e papiledema do nervo óptico.

Diagnóstico de macroglobulinemia

A suspeita de macroglobulinemia é possível em pacientes com sintomas de hiperviscosidade ou outras manifestações típicas, especialmente na presença de anemia. No entanto, a doença é frequentemente diagnosticada acidentalmente, quando a eletroforese protéica revela a proteína M e quando immunofiksatsii provam ser pertencentes a IgM. O exame laboratorial inclui um conjunto de testes para determinação de doenças celulares plasmáticas, bem como determinação de crioglobulinas, fator reumatóide, aglutininas frias, testes de coagulação e teste direto de Coombs.

As manifestações típicas são normocíticas moderadas, anemia normocrômica, aglutinação marcada e ESR muito alta. Às vezes, há leucopenia, linfocitose relativa e trombocitopenia. Cryoglobulinas, fator reumatóide ou aglutininas frias podem estar presentes. Na presença de aglutinação a frio, o teste direto de Coombs geralmente é positivo. Pode haver uma variedade de coagulação e distúrbios funcionais das plaquetas. Na presença de crioglobulinemia ou de hiperviscosidade grave, os exames de sangue de rotina podem dar resultados falsos. O nível de imunoglobulinas normais é reduzido na metade dos pacientes.

A eletroforese com imunofixação do concentrado de urina muitas vezes demonstra a presença de cadeias leves monoclonais (geralmente k), mas geralmente não há nenhuma proteinúria Bens-Jones pronunciada. Ao estudar a medula óssea, é revelado um aumento no conteúdo de células plasmáticas de vários graus, linfócitos, linfócitos plasmocitóides e mastócitos. Periodicamente, o material PAS-positivo é detectado em células linfóides. A biópsia do linfonodo é realizada em uma imagem normal da medula óssea e muitas vezes mostra uma imagem de linfoma difuso, bem diferenciado ou linfoplasmocítico. A viscosidade do soro é determinada para confirmar a hiperviscosidade, que geralmente é maior que 4.0 (norma 1.4-1.8).

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Tratamento da macroglobulinemia

Muitas vezes, o tratamento da macroglobulinemia não é necessário por muitos anos. Na presença de hiperviscosidade, o tratamento começa com a plasmaferese, que rapidamente elimina a violação da coagulação e distúrbios neurológicos. Os cursos de plasmaferese muitas vezes precisam ser repetidos.

A terapia de longo prazo com agentes alquilantes orais é indicada com o objetivo de reduzir os sintomas, mas pode ser acompanhada de mielotoxicidade. Os análogos de nucleósidos (fludarabina e 2-clorodesoxiadenosina) causam resposta na maioria dos pacientes recém-diagnosticados. O uso de rituximab pode reduzir a massa tumoral sem supressão da hematopoiese normal.

Prognóstico para macroglobulinemia

O curso da doença é variável com uma sobrevida média de 7 a 10 anos. A idade acima de 60 anos, a anemia, a crioglobulinemia agravam o prognóstico da sobrevivência.