Síndrome Cornelius de Lange

Esta é uma patologia congênita rara, caracterizada pelo fato de a criança nascer com desvios múltiplos observados imediatamente da norma. Posteriormente, a criança também mostra sinais de retardo mental.

O primeiro a descrever a síndrome como uma doença independente foi o médico alemão V. Brahman no início do século XX. Um pouco mais tarde, um pediatra da Holanda, Cornelia de Lange (de Lange), liderou dois pacientes pequenos que sofriam da doença e descreveu-o detalhadamente. Esta patologia também pode ser chamada de síndrome de Brahman-de Lange ou nanismo degenerativo (nanismo) do tipo "Amsterdã", porque Três crianças com este diagnóstico viveram na capital da Holanda.

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Epidemiologia

Epidemiologia da síndrome de Cornelia de Lange: é raro, os recém-nascidos com tal patologia aparecem em aproximadamente um caso de 10 a 30 mil gêneros, outras fontes chamam indicadores ainda mais baixos - um caso de 100 mil. No total, mais de 400 casos desta doença são conhecidos em diferentes países, meninos e meninas são aproximadamente igualmente divididos entre eles.

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Causas síndrome de Cornelium de Lange

A etiologia e a patogênese desta síndrome ainda não foram estabelecidas e estão em estudo. Existem sugestões de que a doença é hereditária e pode ser provocada por diferentes anormalidades genéticas, embora o gene responsável por violações do desenvolvimento fetal, e o tipo de transmissão não foi determinada (a hipótese de que as mutações no BIPBL gene (HSA 5p13.1), delangin codificação).

Mutações nos genes que codificam duas outras proteínas envolvidas na coesão de cromátides irmãs, SMC1A e SMC3, foram relatadas em 5% e 1% dos pacientes com síndrome de Cornelia de Lange, respectivamente.

A análise das amostras desta doença sugere que a herança de um gene mutante neste caso não é caracterizada por uma transferência primitiva. Provavelmente, ao longo do tempo, um estudo citogenético melhorado poderá identificar patologia no nível cromossômico.

A maioria dos estudos de episódios síndrome Cornélia de Lange é único, e muda geralmente em conjunto o cromossoma dos pacientes não foi, no entanto, ocasionalmente identificadas anomalias - trissomia fragmentada mais comum de braço longo do cromossoma 3 e cromossoma 1 e cromossoma 9 tem uma forma de anel.

Existem também casos conhecidos de doença de membros de uma família, na análise dos quais, é feita uma suposição sobre a maneira autossômica recessiva de transferir o gene que provoca essa patologia.

No entanto, nas manifestações da síndrome, os membros de uma família não têm subdesenvolvimento completo ou parcial dos membros, como em casos isolados. Com base nisso, uma hipótese é avançada sobre as diferenças nas causas de casos familiares e únicos da síndrome de Cornelia de Lange.

A influência da idade do pai na incidência de uma criança com esta doença é mais do que controversa, por isso ainda não está claro se essa síndrome pode desencadear transformações autossômicas dominantes únicas do genótipo.

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Fatores de risco

Fatores de risco - a presença de uma história familiar dessa síndrome, tk. Neste caso (se a suposição do método recessivo de transferência de genes é verdadeira), a possibilidade do aparecimento da próxima criança com patologia é de 25%. O grau de probabilidade de repetição da situação em episódios únicos, na ausência de mutações cromossômicas nos pais, é teoricamente 2%.

Supõe-se que a transformação de cromossomos surja devido a infecções graves e intoxicações transportadas pela mãe expectante durante os três primeiros meses de gravidez, efeitos colaterais de drogas quimioterapêuticas e alguns procedimentos fisioterapêuticos. As mutações genéticas podem ser promovidas por doenças endócrinas da mãe, radiação, idade sólida do pai da criança ou idade materna de mais de 35 anos, e também quando a mãe e o pai são familiares de sangue.

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Sintomas síndrome de Cornelium de Lange

É caracterizada por inúmeros defeitos de desenvolvimento, que geralmente são visíveis, embora às vezes sejam detectados apenas por meio de procedimentos de diagnóstico.

Os principais sintomas da síndrome de Cornelia de Lange:

• "Cara lunática" - de espessura para um couro cabeludo recém-nascido, juntou-se as sobrancelhas e pestanas curvas longas, a estirpe das orelhas e nariz pequeno com narinas abertas, a frente, a abertura do lábio superior para a ponta do nariz anormalmente grande, borda vermelha fina do lábio superior, nos cantos dos bordos são omitidos;
• microcefalia do cérebro;
• braquicefalia - diminuição da altura do crânio com aumento simultâneo em seu tamanho horizontal;
• patologia da cavidade oral e nasofaringe - atresia dos khohans, céu arqueado com fenda, falhas no processo de erupção de dentes de leite.
• disfunção da visão - estrabismo, anormalidades em forma de lente, córnea, olhos, miopia, atrofia do nervo óptico;
• extremidades reduzidas, sua ectrodactilia, oligodactilia e outras anormalidades dos membros;
• couro de cor de mármore;
• anormalidades dos mamilos e genitais;
• hipervelocidade do corpo;
• vigilância episódica convulsiva, hipotensão, hipertensão dos músculos;
• nanismo;
• atraso mental de graus variados - de pequenas anormalidades (raramente) à oligofrenia e imbecilidade na maioria dos casos.

Os primeiros sinais da doença são aparentemente visíveis nos recém-nascidos. Além das características externas, atrai a atenção para o pequeno peso da criança ao nascer - é 2/3 do peso de uma criança saudável, nascida em um período similar de gravidez. Os recém-nascidos têm problemas com alimentação e respiração. Desde uma idade precoce, sofrem doenças infecciosas-inflamatórias freqüentes do trato respiratório devido à estrutura específica da nasofaringe.

Na autópsia de pacientes mortos são encontrados vários defeitos cerebrais (hipoplasia inferior giro frontal, expandindo displasia e hipoplasia convoluções ventriculares) mostra a histologia frequentemente expressa neurónios transversal alinhado camada granular externa do córtex cerebral e cerebelo topografia desordem dos neurónios.

Mais de metade de todos os casos o nanismo Amsterdão acompanhada por defeitos na estrutura do coração (aortolegochnoe partição janela nezaroschennaya separam ambos os átrios e os ventrículos, muitas vezes em combinação com desordens vasculares, tetralogia de Fallot), defeitos na estrutura do tracto gastrointestinal (principalmente - violações de rotação intestino), sistema urogenital (formação de rim cístico, único e múltiplo, às vezes - rim de ferradura e hidronefrose de suas alterações, criptorquidismo, útero bicorne).

Esta doença, caracterizada por uma série de defeitos de desenvolvimento, ainda não foi descoberta pela anomalia genética que começa no momento da formação do embrião. O processo desencadeado pelo fator patogênico continua e é ainda agravado após o nascimento da criança. Os estágios da doença vão de mãos dadas com patologias bioquímicas nos neurônios cerebrais em todos os estágios da maturação do organismo. Tais lesões são acompanhadas de retardo mental, e os múltiplos desvios comportamentais e externos disponíveis no paciente ainda não indicam o final do processo no período pré-natal.

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Formulários

A psiquiatria moderna classifica os seguintes tipos dessa síndrome:

• Clássico (primeiro), quando todos os sintomas são claramente manifestados: aparência específica, múltiplos defeitos de desenvolvimento, retardo mental marcado.
• A aparência desgastada (a segunda), na qual ocorrem os mesmos defeitos do rosto e do tronco, mas não há anomalias incompatíveis de órgãos internos, motor, mentalidade e distúrbios do intelecto são mal expressas.

De acordo com as observações dos pais, as crianças com tal doença a qualquer idade não pedem higiene pessoal, são propensas a irritabilidade, cometem sempre sem sentido, não são típicas para ações saudáveis para crianças: rasgar ou comer papel, quebrar qualquer coisa que se deparar com seus olhos, mover-se em círculos. Isso traz paz para eles.

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Complicações e consequências

As conseqüências e complicações da presença da síndrome de Lange são desfavoráveis, as pessoas são muito dependentes dos outros, vivem de forma independente, sem ajuda constante, não são capazes, em casos clássicos, a morte de qualquer patologia do desenvolvimento de órgãos internos é possível na infância.

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Diagnósticos síndrome de Cornelium de Lange

Na fase atual do desenvolvimento do diagnóstico, é impossível detectar a presença desta patologia no embrião. O fator de risco para a síndrome é a ausência no soro da gestante do plasma de proteína A (RAPP-A), que normalmente é produzido durante a gravidez em grandes quantidades. No entanto, para diagnosticar com precisão a presença da doença no embrião apenas pelos resultados deste teste é impossível, porque em 5% dos casos de gravidez normal, observa-se um resultado falso positivo e as anormalidades cromossômicas no feto são detectadas somente em 2-3% dos casos de diminuição do nível dessa proteína.

O anão de Amsterdã é determinado em recém-nascidos por características externas características.

Vários defeitos e anomalias que são incompatíveis com a vida devem ser diagnosticados no tempo, de modo que seja possível realizar a intervenção cirúrgica necessária para salvar a vida.

O diagnóstico instrumental é realizado com a ajuda de imagens de ressonância magnética, ultra-som e exame radiográfico, rinoscopia e outros métodos de diagnóstico modernos, conforme necessário.

O paciente é feito como uma análise clínica padrão e citogenética.

O diagnóstico é realizado em duas etapas: um exame clínico do estado do recém nascido, correspondente às técnicas modernas e o diagnóstico diferencial de uma patologia genética específica. Baseia-se na diferenciação de tais lesões com as manifestações sintomáticas mais típicas da síndrome.

O diagnóstico da síndrome de Lange às vezes é controverso, uma vez que as crianças com atraso mental e um pequeno número de defeitos - sinais da doença - se deparam. Uma vez que não existe um método biológico indiscutível de confirmação do diagnóstico, é impossível determinar com precisão se esses episódios se referem a essa síndrome.

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Tratamento síndrome de Cornelium de Lange

Métodos específicos de tratamento desta condição estão ausentes. Os bebês em casos de necessidade fazem operações para eliminar defeitos de desenvolvimento que não são compatíveis com a vida.

No decurso de uma vida posterior, os procedimentos terapêuticos são prescritos - fisioterapêuticos, psicoterapêuticos, massagem, óculos e semelhantes para sintomatologia. Tratamento medicamentoso - nootrópicos, anabolizantes, vitaminas, anticonvulsivantes e sedativos.

Prevenção

Prevenção da síndrome, cujos fatores de ocorrência não estão precisamente estabelecidos, é difícil de lidar.

No entanto, dado as fontes conhecidas de mutações genéticas, pode ser recomendado como medidas preventivas:

• prevenção da concepção de crianças de mãe e pai - parentes de sangue;
• cuidadosamente monitorizado em caso de maternidade tardia e paternidade;
• mulheres grávidas, evitem infecções com infecções virais, especialmente no primeiro trimestre, e em caso de infecção, use terapia medicamentosa apenas conforme o médico.

Mulheres e homens com história familiar da síndrome de Cornelia de Lange devem visitar uma consulta genética médica. Durante a gravidez, as mulheres precisam ser examinadas para o plasma de proteína A.

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Previsão

A expectativa de vida medida por pessoas com esta doença depende de muitos fatores, dos quais o mais importante pode ser chamado - a gravidade dos vícios de órgãos vitais, seu diagnóstico precoce e a qualidade das intervenções cirúrgicas para eliminá-los.

Com anomalias de desenvolvimento incompatíveis com a vida, uma criança morre na primeira semana de vida. Em caso de sua insignificância ou remoção cirúrgica oportuna, um paciente com síndrome de Cornelia de Lange pode viver o tempo suficiente. A predição é complicada pela falta de resistência do organismo de pacientes com esta síndrome a infecções comuns e não perigosas para pessoas comuns, por exemplo, infecções virais, que também causam a morte precoce de tais pacientes.

A expectativa de vida média de cerca de 12-13 anos, de acordo com algumas fontes, pacientes com uma forma apagada da doença ou operações realizadas com sucesso para eliminar defeitos de desenvolvimento às vezes sobreviveram à quinta ou sexta década.

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