Zyprexa

Zyprexa é um medicamento psicoléptico que contém o ingrediente ativo oxazepina.

Indicações Zyprexa

É usado para prevenir rapidamente o desenvolvimento de reações de agitação, bem como distúrbios comportamentais em pessoas que sofrem de esquizofrenia ou a ocorrência de ataques maníacos (em situações em que o tratamento por administração oral é inadequado).

Quando surge a possibilidade de mudar para o uso oral da substância olanzapina, é necessário interromper o tratamento com o medicamento na forma de solução injetável.

[ 1 ]

Forma de liberação

Disponível como liofilizado para o preparo de injeções em frascos-ampola de 10 mg. A embalagem contém 1 frasco-ampola com pó.

Zyprexa Adera é um medicamento antipsicótico em pó, a partir do qual são feitas suspensões injetáveis. Está disponível em frascos de 210, 300 ou 405 mg. O pó vem com um frasco de solvente (3 mg), 3 agulhas e uma seringa.

O Zyprexa Zydis está disponível em comprimidos dispersíveis de 5 ou 10 mg, em embalagens blister com 28 unidades.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodinâmica

A olanzapina é um antipsicótico com ação antimaníaca. Esta substância ajuda a estabilizar o humor e possui uma ampla gama de atividades, afetando diversos receptores. Testes pré-clínicos demonstraram que o componente é sintetizado com receptores de serotonina (tipos 5HT2A/2C, bem como 5HT3 com 5HT6), dopamina (tipos D1 com D2 e, juntamente com D3, com D4 e D5), acetilcolina (muscarínicos M1-M5) e, juntamente com estes, com receptores adrenérgicos α1 e o receptor H1 da histamina.

Ao observar o comportamento de animais que foram pré-administrados com olanzapina, descobriu-se que este elemento apresenta antagonismo em relação aos receptores de serotonina do tipo 5HT e, além disso, em relação aos receptores de acetilcolina e dopamina.

O elemento olanzapina apresenta boa síntese com terminações serotoninérgicas do tipo 5HT2 (melhor do que com terminações dopaminérgicas do tipo D2) em testes in vitro e in vivo. Além disso, testes eletrofisiológicos demonstraram uma diminuição seletiva da excitabilidade dos neurônios dopaminérgicos do tipo mesolímbico (A10) sob a influência do fármaco. No entanto, também foi observado um efeito fraco nas vias de ação relacionadas às habilidades motoras – estriatais (tipo A9).

O medicamento retarda a evitação (um reflexo condicionado), o que confirma suas propriedades antipsicóticas após o uso em doses menores do que aquelas que provocam o aparecimento de catalepsia (uma manifestação de uma reação motora negativa). A olanzapina é capaz de potencializar a resposta a estímulos durante testes ansiolíticos, o que alguns antipsicóticos não conseguem fazer.

Após uma dose única de 10 mg do medicamento, imagens PET em voluntários mostraram que o ingrediente ativo do Zyprexa apresentou uma taxa de síntese maior nos terminais 5HT2A do que nos terminais dopaminérgicos D2. Além disso, após a análise das imagens obtidas, imagens SPECT mostraram que pessoas com hipersensibilidade à olanzapina apresentaram uma taxa de síntese menor nos terminais D2 do estriado do que outras pessoas com sensibilidade à respiridona e outros antipsicóticos (em comparação com pessoas com sensibilidade à clozapina).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacocinética

O componente é bem absorvido por via oral, atingindo o pico plasmático após 5 a 8 horas. A ingestão de alimentos não afeta o grau de absorção. Não foi possível estabelecer a biodisponibilidade do fármaco na forma oral em comparação com injeções intravenosas.

As taxas de síntese de proteínas plasmáticas da olanzapina são de aproximadamente 93% quando utilizadas dosagens na faixa de 7 a 1.000 ng/ml. O componente é sintetizado principalmente com albumina e também com α1-glicoproteína ácida.

O fármaco sofre metabolismo hepático, onde é oxidado e conjugado. O principal produto de degradação circulante é o elemento 10-N-glicuronídeo, que não passa pela BHE. Hemoproteínas dos tipos P450-CYP1A2, bem como P450-CYP2D6, ajudam a formar os produtos de degradação N-desmetil com 2-hidroximetil (esses elementos, em comparação com a olanzapina, apresentam atividade medicinal significativamente menor in vivo em testes com animais). O efeito medicinal predominante se deve à olanzapina do tipo primário.

Quando o medicamento foi administrado por via oral, sua meia-vida em voluntários variou de acordo com a idade e o sexo.

Em voluntários idosos (com 65 anos ou mais), em comparação com indivíduos mais jovens, observou-se uma meia-vida mais longa (51,8 vs. 33,8 horas, respectivamente) e a taxa de depuração plasmática foi reduzida (17,5 vs. 18,2 l/hora, respectivamente). A variabilidade farmacocinética em voluntários idosos foi distribuída dentro da mesma faixa que em indivíduos mais jovens.

A meia-vida do medicamento em mulheres é maior do que em homens (36,7 e 32,3 horas, respectivamente), e o valor da depuração plasmática é menor (18,9 e 27,3 l/hora, respectivamente). No entanto, o medicamento na dose de 5 a 20 mg demonstra um nível comparável de perfil de segurança – N = 467 (mulheres) e N = 869 (homens).

[ 7 ], [ 8 ]

Dosagem e administração

O medicamento deve ser administrado por via intramuscular. Injeções subcutâneas ou intravenosas são proibidas.

A dose inicial para injeção intramuscular em adultos é de 10 mg (administrada uma vez). Levando em consideração a condição do paciente, outra injeção (também de no máximo 10 mg) pode ser administrada 2 horas após o procedimento. A terceira dose (máximo de 10 mg) pode ser administrada pelo menos 4 horas após a segunda injeção. Os parâmetros de segurança de uma dose diária superior a 30 mg não foram estudados durante os ensaios clínicos.

Se houver indicações para prolongar o curso do tratamento, é necessário abandonar as injeções intramusculares do medicamento e usar a forma oral de olanzapina (na quantidade de 5-20 mg) o mais rápido possível após decidir sobre a conveniência de usar esta forma de tratamento.

Pacientes idosos.

Para pessoas com mais de 60 anos, a dose inicial deve ser de 2,5 a 5 mg. Considerando todas as indicações clínicas, a segunda injeção (cuja dosagem também varia entre 2,5 e 5 mg) pode ser administrada 2 horas após a primeira aplicação. O número de injeções em um período de 24 horas não deve ser superior a 3; não mais do que 20 mg do medicamento podem ser administrados por dia.

Pessoas com problemas de fígado/rim.

Recomenda-se o uso de doses iniciais reduzidas (5 mg). Se o paciente apresentar insuficiência hepática moderada, a dose inicial pode ser aumentada, mas isso deve ser feito com cautela.

Dosagens iniciais reduzidas podem ser prescritas para pessoas com uma combinação de fatores individuais (idosos, mulheres, não fumantes) que podem reduzir o metabolismo do medicamento. Se for necessário aumentar a dose, isso deve ser feito com cautela.

Um método para preparar uma solução medicinal para injeção intramuscular.

O pó deve ser dissolvido exclusivamente em fluido de injeção estéril, utilizando materiais assépticos padrão necessários para a dissolução de substâncias parenterais. O uso de quaisquer outros solventes é proibido.

É necessário encher a seringa com líquido estéril (2,1 ml) e depois injetá-lo no frasco contendo o liofilizado.

Em seguida, agite o conteúdo do recipiente até que o liofilizado esteja completamente dissolvido, transformando-se em um líquido amarelo. O frasco contém 11 mg da substância ativa na forma de uma solução de 5 mg/ml (1 mg do medicamento permanece dentro da seringa e do frasco, portanto, o paciente recebe uma dose de 10 mg).

Os volumes de injeção que produzem as dosagens necessárias do medicamento estão listados abaixo:

• injeção de 2 ml – 10 mg de medicamento;
• injeção de 1,5 ml – 7,5 mg de medicamento;
• uma dose do medicamento na quantidade de 1 ml - 5 mg do medicamento;
• injeção de 0,5 ml – 2,5 mg de medicamento.

[ 12 ]

Uso Zyprexa durante a gravidez

Não foram realizados testes adequados e cuidadosamente controlados sobre os efeitos do componente ativo do Zyprexa em gestantes. Durante o período de uso da olanzapina, a paciente deve informar o médico assistente sobre o início da gravidez ou seu planejamento. Como, no momento, a experiência com o uso do medicamento em gestantes é limitada, seu uso durante esse período é permitido apenas em caso de necessidade urgente.

Se uma gestante tiver usado antipsicóticos no 3º trimestre (incluindo olanzapina), o recém-nascido pode desenvolver certos efeitos colaterais, incluindo distúrbios extrapiramidais ou síndrome de abstinência (após o nascimento, os sinais desses distúrbios podem mudar em duração e intensidade). Também foram relatados casos de hipotonia, sensação de sonolência ou agitação, aumento da pressão arterial, tremores, problemas de alimentação ou doença da membrana hialina. Por isso, é necessário monitorar cuidadosamente a condição do bebê.

Em mulheres saudáveis que tomaram olanzapina (durante o estudo) durante a lactação, a substância foi observada no leite. A dose média que não apresenta efeitos adversos para a criança é de 1,8% da dose administrada pela mãe (estimada em mg/kg). No entanto, em qualquer caso, não é recomendado o uso do medicamento durante a lactação.

Contra-indicações

Principais contraindicações: intolerância ao componente ativo e a quaisquer elementos adicionais do medicamento, bem como probabilidade diagnosticada de desenvolver glaucoma de ângulo fechado. Também não há informações sobre o uso do medicamento em crianças. O uso de Zyprexa na forma de liofilizado para soluções injetáveis é proibido para adolescentes e crianças (menores de 18 anos), pois há informações limitadas sobre a eficácia e a segurança do medicamento nessa categoria de pacientes.

[ 9 ], [ 10 ]

Efeitos colaterais Zyprexa

O uso do medicamento pode causar alguns efeitos colaterais:

• Manifestações na área do fluxo sanguíneo geral e linfático: leucopenia, neutropenia ou eosinofilia ocorrem frequentemente. Trombocitopenia é raramente observada;
• distúrbios imunológicos: às vezes, desenvolve-se hipersensibilidade;
• Problemas com nutrição e processos metabólicos: principalmente ganho de peso, com menos frequência há aumento do apetite, aumento dos níveis de açúcar, colesterol e triglicerídeos e, além disso, desenvolvimento de glicosúria. Às vezes, diabetes se desenvolve ou piora (raramente, isso leva à cetoacidose ou coma, bem como à morte). Hipotermia raramente se desenvolve;
• Distúrbios no sistema nervoso: desenvolve-se principalmente uma sensação de sonolência. Parkinsonismo, acatisia, tontura ou discinesia podem ocorrer com frequência. Às vezes, devido a um histórico ou à presença de fatores de risco, desenvolvem-se crises epilépticas; além disso, discinesia tardia, disartria, distonia (incluindo o sintoma ocular) e amnésia podem, por vezes, desenvolver-se. Síndrome de abstinência ou SNM podem ocorrer ocasionalmente;
• Distúrbios cardíacos: prolongamento do intervalo QT e bradicardia são ocasionalmente observados. Raramente, pode ocorrer taquicardia/fibrilação ventricular ou morte súbita;
• Distúrbios no funcionamento do sistema cardiovascular: observa-se principalmente colapso ortostático. Às vezes, observa-se tromboembolia (incluindo embolia pulmonar ou trombose venosa profunda);
• disfunção do sistema respiratório, mediastino e esterno: às vezes ocorrem sangramentos nasais;
• Distúrbios gastrointestinais: frequentemente, há manifestações colinolíticas de curto prazo, de forma leve (incluindo boca seca e constipação). Às vezes, observa-se flatulência. Ocasionalmente, desenvolve-se pancreatite;
• Problemas com o sistema hepatobiliar: frequentemente há um aumento temporário dos níveis de transaminases hepáticas (AST e ALT), especialmente no estágio inicial do curso (progride sem sintomas), e, além disso, observa-se edema periférico. Raramente, desenvolve-se hepatite (também na forma hepatocelular) e distúrbios hepáticos colestáticos ou mistos;
• lesões cutâneas e subcutâneas: erupções cutâneas frequentemente aparecem. Às vezes, ocorre alopecia ou fotossensibilidade;
• Distúrbios dos tecidos conjuntivos, bem como da estrutura dos músculos e ossos: artralgia ocorre com frequência. Rabdomiólise raramente é observada;
• manifestações na área dos órgãos urinários e rins: às vezes há problemas com a micção, bem como retenção/incontinência urinária;
• Distúrbios na área das glândulas mamárias com órgãos reprodutivos: impotência frequentemente se desenvolve em homens e, além disso, tanto homens quanto mulheres apresentam diminuição da libido. Às vezes, os homens apresentam aumento das mamas e, nas mulheres, observa-se galactorreia ou amenorreia. Priapismo ocorre ocasionalmente;
• distúrbios sistêmicos: frequentemente surge uma sensação de fadiga, aparece inchaço, desenvolve-se astenia ou pirexia;
• Resultados de exames e análises: principalmente, o nível de prolactina plasmática aumenta. Frequentemente, os valores de CPK, ácido úrico, fosfatase alcalina e gama GT aumentam. Às vezes, o nível de bilirrubina total aumenta.

[ 11 ]

Overdose

Sinais de intoxicação: principalmente sensação de excitação/agressividade, taquicardia, disartria e, além disso, diminuição do nível de consciência e desenvolvimento de manifestações extrapiramidais. É possível um estado de coma.

Outras complicações significativas incluem o desenvolvimento de SNC, choque cardiopulmonar, arritmia cardíaca e coma. Além disso, podem ocorrer convulsões, diminuição/aumento da pressão arterial e depressão respiratória. Foram observadas mortes em casos de intoxicação aguda com o uso de 450 mg do medicamento, embora haja informações sobre a sobrevida em casos de intoxicação aguda com o uso de 2 g do medicamento.

O medicamento não possui antídoto específico. De acordo com os sintomas clínicos, é necessário monitorar os sinais vitais do corpo (entre outras coisas, suporte do processo respiratório, eliminação da insuficiência circulatória, bem como da hipotensão) e eliminar os distúrbios que surgiram. É necessário abandonar o uso de dopamina e epinefrina, bem como outros simpaticomiméticos com propriedades características de ß-agonistas, pois a estimulação ß pode aumentar a hipotensão.

Para detectar uma possível arritmia, é necessário monitorar os indicadores de função do sistema cardiovascular. É necessário monitorar o estado da vítima e mantê-la sob supervisão médica até que ela se recupere totalmente.

[ 13 ], [ 14 ]

Interações com outras drogas

Pessoas que usam medicamentos que podem aumentar a pressão arterial ou suprimir a respiração ou o sistema nervoso devem tomar Zyprexa com cautela.

Possíveis interações após injeção de olanzapina.

Quando o medicamento é administrado por via intramuscular em combinação com lorazepam, a sensação de sonolência aumenta (comparado ao uso desses dois medicamentos separadamente).

É proibida a administração de olanzapina pela via intramuscular juntamente com injeção parenteral de benzodiazepínico.

Possíveis interações que podem afetar a eficácia da olanzapina.

Como o metabolismo da substância ativa Zyprexa é realizado com a participação do elemento CYP1A2, componentes que inibem/ativam essa isoenzima são capazes de afetar a farmacocinética da olanzapina oral.

Indução da atividade do CYP1A2.

Quando combinado com carbamazepina e como resultado do tabagismo, a taxa de depuração da olanzapina aumentou de baixa para moderada. É improvável que isso tenha um impacto significativo no processo de tratamento, mas ainda assim é recomendado monitorar os indicadores do medicamento para aumentar a dose, se necessário.

Retardando a atividade do elemento CYP1A2.

A fluoxamina, um inibidor do componente CYP1A2, reduz as taxas de depuração do fármaco. Devido a isso, observa-se um aumento médio em seus valores de pico após o uso de fluoxamina: em mulheres não fumantes, em 54%, e em fumantes, em 77%. O aumento médio correspondente na AUC da olanzapina é de 52% e 108%. Pessoas que usam fluoxamina ou qualquer outro inibidor do componente CYP1A2 (por exemplo, ciprofloxacino) precisam coordenar com eles doses iniciais reduzidas de Zyprexa. Se houver necessidade de usar um inibidor do componente CYP1A2, deve-se considerar uma opção com uma dose reduzida de olanzapina.

Medicamentos que inibem a atividade do elemento CYP2D6.

Ao utilizar fluoxetina (dose única de 60 mg ou doses múltiplas da mesma dose ao longo de 8 dias), observa-se um aumento médio nos valores máximos de olanzapina (em 16%) e uma diminuição nos valores médios de depuração (em 16%). Esses fatores são insignificantes em comparação com as diferenças individuais entre os pacientes, razão pela qual frequentemente não são necessários ajustes de dose.

Biodisponibilidade diminuída.

Quando o carvão ativado é usado, observa-se uma diminuição na biodisponibilidade da olanzapina oral (em aproximadamente 50-60%), por isso é recomendado tomá-lo 2 horas antes de usar Zyprexa ou 2 horas depois de usar o medicamento.

Possíveis interações do medicamento com outros medicamentos.

O medicamento pode atuar como um antagonista em relação às propriedades dos agonistas indiretos e diretos da dopamina.

É proibida a combinação do medicamento com medicamentos antiparkinsonianos em pessoas com demência e paralisia por tremores.

A olanzapina tem um efeito antagonista nos receptores α-1-adrenérgicos. Indivíduos que utilizam medicamentos que podem reduzir a pressão arterial (e têm um mecanismo de ação diferente do antagonismo nos receptores α-1-adrenérgicos) devem usá-los com cautela em combinação com olanzapina.

Como o medicamento pode ajudar a reduzir a pressão arterial, é necessário levar em consideração que, em combinação com certos medicamentos anti-hipertensivos, ele potencializará o efeito deles.

O medicamento é capaz de demonstrar um efeito antagônico nas propriedades dos agonistas da dopamina, bem como da levodopa.

O medicamento não altera as características farmacocinéticas do diazepam com seu produto de degradação ativo N-desmetildiazepam, mas o uso combinado desses agentes potencializa a hipotensão ortostática (comparado ao uso de cada um desses medicamentos separadamente).

Efeito na duração do intervalo QT.

O Zyprexa deve ser coadministrado com medicamentos que podem prolongar o intervalo QT com extrema cautela.

Condições de armazenamento

O Zyprexa deve ser mantido fora do alcance de crianças, em temperaturas não superiores a 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Instruções Especiais

Avaliações

O Zyprexa recebe um grande número de avaliações positivas - quase todos os médicos dizem que o medicamento mostra resultados muito bons quando usado por um longo período em doses de manutenção durante o tratamento ambulatorial.

Entre as avaliações negativas sobre o medicamento, as reclamações mais comuns são sobre o grande número e o alto risco de desenvolver efeitos colaterais. As pessoas reclamam principalmente de distúrbios metabólicos e da alta probabilidade de desenvolver diabetes.

Os homens notam um aumento nas glândulas mamárias, mas esse distúrbio desaparece mesmo sem interromper o tratamento. Alguns pacientes apresentaram tontura, constipação e boca seca. Há também avaliações que apontam o alto preço do medicamento.

[ 17 ]

Validade

O Zyprexa na forma liofilizada pode ser usado por 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento. No entanto, o prazo de validade da solução pronta é de apenas 1 hora.