Ziomicina

A ziomicina é um medicamento antibacteriano sistêmico da categoria das lincosamidas, macrolídeos e estreptograminas. Contém o elemento azitromicina.

Indicações Ziomicina

É utilizado no tratamento de doenças infecciosas causadas por bactérias sensíveis ao componente azitromicina:

• Órgãos otorrinolaringológicos – sinusite ou otite média, e também amigdalite ou faringite de tipo bacteriano;
• sistema respiratório – pneumonia adquirida na comunidade e, junto com ela, bronquite bacteriana;
• tecidos moles com pele: estágio inicial de desenvolvimento da borreliose transmitida por carrapatos, impetigo com erisipela e, além disso, piodermite secundária;
• DSTs: cervicite causada pela exposição à Chlamydia trachomatis, bem como uretrite (com ou sem complicações).

Forma de liberação

Disponível em comprimidos, com 6 ou 21 unidades em blister. A embalagem contém 1 blister.

Farmacodinâmica

O elemento azitromicina é um macrolídeo da categoria das azalidas. Esta molécula é formada pela introdução de um átomo de nitrogênio no anel lactônico da eritromicina tipo A.

A substância atua inibindo o processo de ligação proteica das bactérias em decorrência da síntese com a subunidade S 50 ribossomal, além de suprimir a translocação peptídica.

A resistência cruzada total às substâncias azitromicina com eritromicina, e também outras lincosamidas com macrolídeos, é formada entre pneumococos, enterococos fecais com Staphylococcus aureus (isso inclui, entre outras coisas, Staphylococcus aureus com resistência ao componente meticilina) e também no chamado estreptococo β-hemolítico, um elemento da categoria A.

A resistência adquirida pode se espalhar de forma diferente ao longo do tempo e do local para as categorias designadas, tornando os dados de resistência local particularmente importantes durante o tratamento de infecções graves.

A gama de atividades medicinais antimicrobianas é bastante diversificada.

Entre os microrganismos sensíveis estão:

• aeróbios gram-positivos - Staphylococcus aureus sensível à meticilina, pneumococos sensíveis à penicilina e, junto com eles, estreptococos piogênicos;
• aeróbios gram-negativos - Haemophilus parainfluenzae com bacilo da gripe, também Moraxella catarrhalis com Legionella pneumophila e, além disso, Pasteurella multocida;
• anaeróbios – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella e Porphyriomonas spp.;
• outras bactérias - Chlamydophila pneumoniae com Chlamydia trachomatis e, junto com esta, Mycoplasma pneumoniae.

Entre os microrganismos capazes de adquirir resistência ao medicamento estão: os aeróbios gram-positivos – pneumococos resistentes à penicilina ou que apresentam sensibilidade intermediária a ela.

Bactérias com resistência inata:

• aeróbios gram-positivos - enterococos fecais, bem como Staphylococcus aureus sensível à meticilina;
• anaeróbios - alguns microrganismos patogênicos da categoria de Bacteroides fragilis.

Farmacocinética

Como resultado da administração oral do comprimido, a biodisponibilidade do medicamento atinge aproximadamente 37%. Os níveis séricos máximos do medicamento são observados 2 a 3 horas após a administração.

A substância é distribuída por todo o corpo. Testes farmacocinéticos demonstraram que o nível do componente nos tecidos é muito superior aos seus valores plasmáticos (50 vezes). Isso demonstra sua significativa ligação com os tecidos.

O nível de síntese proteica no plasma flutua, levando em consideração os valores plasmáticos existentes, sendo de no mínimo 12% (0,5 μg/ml) e no máximo 52% (0,05 μg/ml) no soro sanguíneo. Ao mesmo tempo, o valor de equilíbrio do volume de distribuição é de 31,1 l/kg.

A meia-vida plasmática terminal é semelhante à meia-vida da ziomicina nos tecidos – dentro de 2 a 4 dias.

Cerca de 12% da dose do fármaco é excretada simultaneamente na urina, na forma inalterada, ao longo dos 3 dias seguintes. Níveis muito elevados do componente inalterado foram observados na bile, onde, além disso, foram encontrados 10 produtos de degradação do fármaco, formados durante os processos de N- e O-desmetilação, clivagem do conjugado do elemento cladinose e, além disso, durante a hidroxilação da aglicona e, juntamente com esta, dos anéis de desosamina.

Dosagem e administração

O medicamento é tomado uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos. É necessário engolir os comprimidos sem mastigá-los. Se uma dose for esquecida por algum motivo, esta porção deve ser tomada o mais rápido possível, e todas as doses subsequentes devem ser tomadas em intervalos de 24 horas.

Crianças com peso superior a 45 kg, bem como adultos.

No tratamento de doenças infecciosas relacionadas ao sistema respiratório, órgãos otorrinolaringológicos e tecidos moles com pele (além da forma migratória de eritema crônico), a dose total de azitromicina por ciclo é de 1500 mg. Neste caso, a dose diária do medicamento é de 500 mg (dose única de 2 comprimidos). O ciclo dura 3 dias.

Para eliminar o eritema migratório, são necessários 3 g do medicamento durante todo o tratamento. A posologia é a seguinte: tomar 1 g de Ziomicina no primeiro dia (4 comprimidos por dose) e, em seguida, 500 mg (2 comprimidos por dose) durante o período do 2º ao 5º dia. A duração total do tratamento é de 5 dias.

Tratamento de DSTs: a dose total do medicamento é de 1 g. Você precisa tomar 4 comprimidos do medicamento de uma só vez.

Pacientes idosos.

Como pessoas mais velhas podem correr risco de desenvolver distúrbios de condução elétrica cardíaca, o medicamento deve ser usado com cautela, pois seu uso aumenta a probabilidade de desenvolver torsades de pointes ou arritmia cardíaca.

Pessoas com problemas renais.

A azitromicina deve ser usada com muita cautela em indivíduos com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular <10 ml/minuto).

Pessoas com distúrbios hepáticos.

Como a azitromicina é metabolizada no fígado e excretada na bile, seu uso é proibido em casos de distúrbios hepáticos graves. Não foram realizados testes para o tratamento desses indivíduos com azitromicina.

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Uso Ziomicina durante a gravidez

Testes para avaliar o efeito do medicamento no sistema reprodutivo de animais foram realizados com dosagens moderadamente tóxicas para o corpo de uma gestante. Esses testes não demonstraram que a azitromicina tenha efeito tóxico no feto. No entanto, é importante lembrar que ainda não foram realizados testes adequados e bem controlados envolvendo gestantes. Portanto, como os testes para avaliar o efeito na atividade reprodutiva de animais nem sempre apresentam resultados semelhantes aos do efeito de medicamentos no corpo humano, recomenda-se a prescrição de Ziomicina apenas na presença de indicações vitais graves.

Há informações sobre a passagem da azitromicina para o leite materno, embora não tenham sido realizados estudos relevantes sobre esse efeito. Portanto, o medicamento pode ser usado durante a lactação apenas em situações em que o possível benefício para a mulher em tratamento supere a probabilidade de complicações para o bebê.

Testes de fertilidade foram realizados em ratos — a frequência de concepção após o uso do componente ativo do medicamento diminuiu. Mas não há dados de que a substância possa ter um efeito semelhante em humanos.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância à eritromicina com azitromicina, bem como a quaisquer cetolídeos ou macrolídeos, bem como a outros componentes do medicamento;
• porque, em teoria, ao combinar o medicamento com derivados do ergot, o desenvolvimento de ergotismo é possível, é proibida a combinação desses medicamentos;
• crianças com peso inferior a 45 kg.

Efeitos colaterais Ziomicina

Tomar comprimidos pode causar o aparecimento de certos efeitos colaterais:

• patologias de natureza infecciosa ou invasiva: candidíase (incluindo sua forma oral), infecções vaginais, infecções fúngicas ou bacterianas, pneumonia pulmonar, rinite com faringite e, além disso, gastroenterite e colite pseudomembranosa;
• problemas com o fluxo sanguíneo geral e linfático: desenvolvimento de eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia e também neutropenia e anemia hemolítica;
• distúrbios imunológicos: manifestações de hipersensibilidade (incluindo edema de Quincke e sintomas anafiláticos);
• distúrbios metabólicos: aparecimento de astenia ou anorexia;
• transtornos mentais: sensação de nervosismo, agressividade, agitação, ansiedade, inquietação, aparecimento de alucinações ou insônia e, junto com isso, o desenvolvimento de delírio;
• reações do sistema nervoso: tonturas ou dores de cabeça, convulsões, parestesia e sensação de sonolência. Além disso, desenvolvem-se síncope, parosmia, disgeusia com ageusia e anosmia com hipestesia e miastenia gravis. Observa-se também um aumento da atividade psicomotora;
• manifestações nos órgãos visuais: diminuição da visão ou seu distúrbio;
• distúrbios dos órgãos auditivos: perda ou distúrbio auditivo (as manifestações incluem zumbido ou desenvolvimento de surdez);
• distúrbios no funcionamento do coração: palpitações e alterações no ritmo dos batimentos cardíacos, taquicardia em pirueta, bem como arritmia (esta lista também inclui taquicardia ventricular) e aumento do intervalo QT no ECG;
• distúrbios vasculares: aparecimento de ondas de calor ou diminuição perceptível da pressão arterial;
• manifestações do sistema respiratório: problemas na função respiratória, dispneia e também sangramentos nasais;
• Disfunção gastrointestinal: desconforto, vômitos, dor abdominal, diarreia e náusea. Às vezes, também há fezes frequentes e moles, dispepsia e distensão abdominal, constipação ou gastrite, pancreatite, anorexia e disfagia. Podem ocorrer eructações, aumento da salivação, ressecamento da mucosa oral ou úlceras na boca e, além disso, a cor da língua pode mudar;
• distúrbios do sistema hepatobiliar: desenvolve-se insuficiência hepática (às vezes resultando em morte), distúrbio funcional do fígado, hepatite (entre outras coisas, formas necróticas e fulminantes da patologia) e colestase intra-hepática;
• lesões cutâneas e subcutâneas: coceira, ressecamento, erupções cutâneas, fotossensibilidade, aumento da sudorese, desenvolvimento de dermatite, urticária, NET, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson;
• disfunção dos músculos e ossos: aparecimento de mialgia, dor no pescoço ou nas costas, bem como osteoartrite e artralgia;
• reações do sistema urinário: dor renal, insuficiência renal aguda, bem como disúria e nefrite tubulointersticial;
• problemas com o funcionamento das glândulas mamárias juntamente com os órgãos reprodutivos: sangramento uterino, vaginite e, além disso, lesões testiculares;
• distúrbios sistêmicos: sensação de mal-estar ou aumento da fadiga, dor no esterno, hipertermia ou astenia, bem como inchaço (tipo periférico, bem como na face);
• Resultados de diagnóstico laboratorial: diminuição da contagem de leucócitos e dos níveis de bicarbonato no sangue. Além disso, aumento do número de eosinófilos, neutrófilos e monócitos, bem como dos níveis de ALT e AST. Os níveis de creatinina, ureia ou bilirrubina no sangue, os valores de açúcar, fosfatase alcalina, cloreto, bicarbonato e cloreto também podem aumentar. Também são possíveis uma diminuição dos níveis de hematócrito, uma alteração nos valores de potássio no sangue e um desvio nos níveis de sódio;
• intoxicação e dano: desenvolvimento de complicações após o procedimento.

Overdose

Entre as manifestações de envenenamento: reações que ocorrem no caso de ingestão de altas doses de medicamentos, semelhantes aos efeitos colaterais que aparecem no caso de ingestão de doses padrão - náuseas, perda auditiva tratável, vômitos e diarreia.

Para eliminar esses sintomas, é necessário tomar carvão ativado e, em seguida, realizar os procedimentos necessários para manter o estado estável da vítima e tratar os distúrbios.

Interações com outras drogas

É necessário cuidado ao usar azitromicina em pessoas que tomam medicamentos que podem prolongar o intervalo QT.

Medicamentos antiácidos.

Durante o estudo dos parâmetros farmacocinéticos da substância ativa Ziomicina em combinação com antiácidos, não foram observadas alterações em seus valores de biodisponibilidade em geral, mas os testes mostraram uma diminuição no nível máximo do fármaco no plasma (em aproximadamente 25%). É necessário usar azitromicina pelo menos 1 hora antes de tomar antiácidos ou após pelo menos 2 horas após o uso.

Digoxina.

Há evidências de que a combinação de macrolídeos (incluindo azitromicina) com substratos do componente da glicoproteína P (incluindo digoxina) causa um aumento nos valores séricos do substrato da glicoproteína P. Consequentemente, com essa combinação, é sempre necessário ter em mente a possibilidade de aumento dos níveis séricos de digoxina.

Zidovudina.

A azitromicina, administrada uma vez nas doses de 1.000 e 1.200 mg ou repetidamente na dose de 600 mg, não afetou os parâmetros plasmáticos da zidovudina nem a excreção deste elemento na urina (ou seus produtos de degradação do tipo glicurônico). No entanto, o uso de azitromicina aumentou os valores de zidovudina fosforilada (este é um produto de degradação com atividade medicamentosa) em células mononucleares na corrente sanguínea periférica. A importância desta informação para o tratamento não está determinada, mas pode ser útil para aqueles em tratamento.

A azitromicina interage fracamente com o sistema da hemoproteína P450. Acredita-se que este componente não tenha a mesma interação farmacocinética com elementos semelhantes observada na eritromicina e outros macrolídeos. A substância azitromicina não induz/inativa a hemoproteína P450 por meio de compostos hemoproteicos-metabólitos.

Foram realizados testes de interações medicamentosas com substâncias individuais que sofrem metabolismo significativo via hemoproteína P450:

• ciclosporina - algumas substâncias relacionadas aos macrolídeos podem afetar o metabolismo deste componente. Como não há informações sobre a probabilidade de interação no caso da combinação de azitromicina e ciclosporina, é necessário avaliar cuidadosamente o quadro clínico do medicamento antes de prescrever o tratamento combinado. Se for decidido que tal terapia será apropriada, é necessário monitorar atentamente os indicadores de ciclosporina durante sua implementação e ajustar suas doses de acordo com eles;
• fluconazol - a combinação de uma dose única do componente azitromicina (1200 mg) com uma dose única de fluconazol na quantidade de 800 mg não alterou as características farmacocinéticas deste último. A meia-vida e a AUC da azitromicina não se alteraram quando combinadas com fluconazol, embora tenha sido observada uma redução insignificante no nível de pico de azitromicina (em 18%) para o quadro terapêutico;
• nelfinavir - a administração de azitromicina (na dose de 1200 mg) com uma dose de equilíbrio de nelfinavir (3 vezes ao dia, 750 mg do medicamento) aumenta os valores de azitromicina. No entanto, não foram observadas reações adversas clinicamente significativas, portanto, não há necessidade de alteração da dose.

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Condições de armazenamento

A ziomicina deve ser mantida a uma temperatura não superior a 25°C, fora do alcance das crianças.

Instruções Especiais

Avaliações

A ziomicina é considerada um medicamento muito eficaz que auxilia no tratamento de doenças de origem infecciosa - por exemplo, funciona muito bem na eliminação de patologias nos órgãos otorrinolaringológicos.

Mas, ao mesmo tempo, as avaliações também indicam a presença de algumas desvantagens, incluindo a presença de muitos efeitos colaterais e, além disso, o alto custo. Além disso, ao tomar o medicamento, é necessário levar em consideração que se trata de um antibiótico, portanto, deve ser tomado com cautela.

Validade

A ziomicina pode ser usada por um período de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.