Zygrys

Zigris é um medicamento enzimático antitrombótico.

Indicações Zygrys

É usado para eliminar a sepse com falência concomitante de múltiplos órgãos na forma aguda (com alto risco de morte).

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Forma de liberação

Disponível como liofilizado para o preparo de soluções para infusão, em frascos-ampola de vidro com volume de 5 ou 20 mg. A embalagem contém 1 frasco-ampola com pó.

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Farmacodinâmica

A drotrecogina-α (em sua forma ativa) é um elemento externo da proteína tipo C ativada (este componente desempenha um papel importante na modulação da resposta sistêmica do corpo humano ao processo infeccioso). A proteína tipo C em sua forma ativa tem efeito sobre as propriedades antitrombóticas, inibindo os fatores Va e VIIIa. Dados obtidos em testes in vitro demonstram que a proteína do grupo C tem um efeito profibrinolítico indireto, pois é capaz de inibir o elemento IAP-1 e, além disso, limitar a produção do elemento ativado pela trombina, que inibe o processo de fibrinólise.

Além disso, estudos in vitro mostraram que a proteína C tem propriedades anti-inflamatórias que surgem da supressão de fatores de necrose tumoral ligados a monócitos, bem como do bloqueio dos processos de adesão de leucócitos à selectina e da limitação da resposta inflamatória induzida pela trombina dentro do endotélio vascular no sistema microcirculatório.

O mecanismo pelo qual a drotrecogina-α ativa reduz a mortalidade em pessoas com sepse grave ainda não é totalmente compreendido. Em pessoas com sepse grave, infusões do medicamento com duração de 48 ou 96 horas causaram reduções dose-dependentes nos níveis de dímero D, bem como de IL-6.

Em comparação com o placebo, os usuários de drotrecogina-α apresentaram uma redução mais rápida nos níveis de IAP-1, dímero D e também de protrombina F1.2 com trombina-antitrombina, bem como de IL-6. Além disso, foi detectado um aumento acelerado nos níveis de antitrombina com proteína tipo C e estabilização dos níveis de plasminogênio.

Levando em consideração a duração do procedimento de infusão, verificou-se que os efeitos medicinais máximos do componente ativo do medicamento em relação aos indicadores de dímero D foram observados no final da 96ª hora da infusão (na quantidade de 24 mcg/kg/hora).

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Farmacocinética

A drotrecogina-α, juntamente com a proteína C intrínseca ativa, é inativada por inibidores intrínsecos da protease plasmática. O nível de proteína C no plasma de indivíduos saudáveis, bem como de indivíduos com sepse grave, frequentemente está abaixo da concentração mínima detectável.

Em pacientes com sepse grave, a infusão do fármaco a uma taxa de 12-30 mcg/kg/hora forma rapidamente valores de equilíbrio proporcionais à intensidade da infusão. Os valores médios de depuração do fármaco são de 40 l/hora (variação de 27-52 l/hora). Valores médios de equilíbrio de 45 ng/ml (variação de 35-62 ng/ml) foram observados 2 horas após o início do procedimento de infusão.

Em muitos pacientes, os níveis plasmáticos de drotrecogina-α diminuíram abaixo do limite detectável de 10 ng/mL em até 2 horas após a conclusão da infusão. A depuração do medicamento em pessoas com sepse grave é aproximadamente 50% maior do que em indivíduos saudáveis.

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Dosagem e administração

A infusão é administrada por via intravenosa a uma taxa de 24 mcg/kg/hora. O procedimento completo de infusão deve durar 96 horas.

Uma infusão interrompida deve ser retomada na taxa padrão indicada acima. Aumentos de dose ou injeções em bolus não devem ser utilizados.

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Uso Zygrys durante a gravidez

Não há informações sobre a probabilidade de um efeito negativo do medicamento no feto se usado por mulheres grávidas e, além disso, sobre o efeito do Zigris na atividade reprodutiva. O medicamento pode ser usado durante a gravidez apenas nos casos em que a probabilidade de um efeito benéfico na mulher supere a possibilidade de complicações no feto.

Não há informações sobre a possibilidade de o medicamento passar para o leite materno ou ser absorvido sistemicamente após a penetração da substância no trato gastrointestinal. No entanto, como muitos medicamentos são excretados no leite materno e, além disso, devido ao alto risco de reações adversas no lactente, é necessário interromper a amamentação durante o período de uso do medicamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• presença de sangramento endógeno contínuo;
• acidente vascular cerebral hemorrágico sofrido nos últimos 90 dias;
• cirurgia realizada nos últimos 60 dias dentro do crânio ou na região da medula espinhal, ou um TCE grave existente;
• lesões que apresentam alto risco de sangramento com risco de vida;
• presença de cateter peridural;
• tumores dentro do crânio ou sintomas de desenvolvimento de uma hérnia no cérebro;
• hipersensibilidade diagnosticada à drotrecogina-α.

Não há informações sobre a eficácia e segurança do uso do medicamento em lactentes durante o período gestacional (até 38 semanas), bem como em crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Efeitos colaterais Zygrys

O medicamento pode causar efeitos colaterais no sistema hematopoiético: sangramento, que geralmente ocorre durante o processo de infusão.

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Overdose

Há informações sobre o desenvolvimento de intoxicação devido à administração de uma dose excessivamente alta do medicamento. Em muitos casos (com a administração de uma dose 60 vezes maior que a infusão padrão), não foram observadas reações adversas. Em outros casos, as vítimas desenvolveram sangramento devido à sepse.

Não há informações sobre a existência de antídotos. Caso o paciente desenvolva uma overdose, é necessário interromper imediatamente a infusão do medicamento e monitorar cuidadosamente a possível ocorrência de sangramento, enquanto se realiza a terapia sintomática em paralelo.

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Interações com outras drogas

A interação do medicamento com outros medicamentos não foi estudada em pacientes com sepse grave. Zigris deve ser usado com cautela em combinação com outros medicamentos que afetam os processos de hemostasia.

Quando combinado com heparina não fracionada (em pequenas doses: <15.000 U/dia) e, além disso, com heparina de baixo peso molecular (para prevenção - 2.850 U/dia), não foi observado impacto negativo nas propriedades do medicamento e nenhum aumento no risco de sangramento grave (isso também inclui sangramento no sistema nervoso central).

Como resultado do uso de heparina em pequenas doses, a incidência de sangramento (sem risco de vida) aumentou em comparação com o placebo durante o período de teste (nos primeiros 6 dias). Pequenas doses de heparina podem ser prescritas em combinação com Zigris como forma de prevenir trombose venosa existente. É proibido interromper o uso profilático de heparina até que as indicações médicas o permitam.

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Condições de armazenamento

O liofilizado deve ser mantido refrigerado. É necessário evitar a exposição à luz solar e limitar o acesso ao medicamento a crianças pequenas. A temperatura deve estar entre 2 e 8 °C.

Validade

Zigris pode ser usado por um período de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento. Neste caso, a solução preparada pode ser armazenada na geladeira por no máximo 24 horas (incluindo o tempo gasto no preparo).