Zetamax

Zetamax é o primeiro representante da categoria de antibióticos macrolídeos.

Indicações Zetamax

É indicado para o tratamento de processos infecciosos graves e moderadamente graves causados por cepas bacterianas com alta sensibilidade à azitromicina:

• forma crônica de bronquite inespecífica na fase aguda;
• estágio agudo da sinusite bacteriana;
• pneumonia ambulatorial;
• amigdalite ou faringite causada por Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Forma de liberação

Está disponível em pó, em frascos de 2 g. Uma embalagem contém 1 frasco de medicamento. O kit pode incluir uma tampa especial com dispensador para determinar o volume de água adicionado.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodinâmica

O ingrediente ativo do medicamento, a azitromicina, é o primeiro representante da categoria dos antibióticos macrolídeos, chamados azalidas. Difere da eritromicina em sua composição química. Sua formação ocorre pela introdução de um átomo de nitrogênio no anel lactônico da eritromicina tipo A.

O mecanismo de ação do componente ativo consiste na inibição do processo de ligação proteica bacteriana – por meio da síntese com a subunidade 50S do ribossoma –, além de impedir a translocação de peptídeos. Ao mesmo tempo, a substância não afeta a ligação de polinucleotídeos.

Farmacocinética

O medicamento tem um efeito prolongado, o que lhe permite proporcionar um curso antibacteriano completo após a administração oral de uma dose única. Graças às informações obtidas após testes farmacocinéticos (com a participação de voluntários), descobriu-se que o pico de concentração sérica e a AUC (em comparação com medicamentos padrão com propriedades de liberação imediata) são atingidos imediatamente no dia da administração de uma dose única de grânulos com azitromicina.

A biodisponibilidade relativa do medicamento é de 83%, e a substância atinge seu pico de concentração sérica quase 2,5 horas depois.

Ao tomar o medicamento com alimentos, voluntários que tomaram 2 g do medicamento imediatamente após uma refeição rica em gordura apresentaram um aumento nos parâmetros plasmáticos de pico e na AUC em 115% e 23%, respectivamente. Quando os voluntários tomaram o medicamento após uma refeição normal, os parâmetros plasmáticos de pico aumentaram 119%, mas os parâmetros da AUC permaneceram inalterados.

Com base em dados de testes clínicos, pode-se concluir que o pó de azitromicina é melhor tolerado quando tomado com o estômago vazio.

A síntese com proteína plasmática depende do nível de concentração e diminui em 51% no caso de 0,02 μg/ml e em 7% no caso de 2 μg/ml. A distribuição da substância ocorre em todos os tecidos, e o estado de equilíbrio do volume de distribuição é de 31,1 l/kg.

Os índices teciduais da azitromicina excedem seus níveis séricos e plasmáticos. A ampla distribuição do fármaco nos tecidos pode desencadear sua atividade medicamentosa. A ação antimicrobiana do componente depende dos índices de pH. É provável que ele enfraqueça com a diminuição desse índice.

A parte principal da substância ativa é excretada na bile, inalterada.

As concentrações séricas de azitromicina após uma dose única (2 g) diminuíram em um padrão polifásico, com meia-vida terminal de 59 horas. Essa meia-vida terminal prolongada provavelmente está relacionada a um volume de distribuição mais longo.

A excreção biliar do fármaco (geralmente inalterada) é considerada a principal via de excreção. Ao longo de um período de 7 dias, aproximadamente 6% da dose administrada pode ser encontrada na urina como substância inalterada.

[ 4 ]

Dosagem e administração

Recomenda-se tomar o medicamento com o estômago vazio (pelo menos 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições).

Você precisa despejar água no frasco com o pó (60 ml - 4 colheres de sopa ou usar um dosador, se houver), fechá-lo e agitar. Em seguida, você precisa beber todo o conteúdo do recipiente.

Uma dose única do medicamento para um adulto é de 2 g.

O uso da solução pode provocar vômitos. Portanto, se a pessoa começar a vomitar dentro de 5 minutos após o uso, o medicamento deve ser tomado novamente.

Também é possível prescrever um medicamento alternativo se o paciente começar a vomitar dentro de 5 a 60 minutos após tomar o medicamento, porque no momento há pouca informação sobre a absorção da azitromicina.

Se ocorrer vômito mais de 1 hora após a ingestão da solução, não há necessidade de reutilizar o medicamento (desde que o paciente tenha o estômago funcionando corretamente).

Uso Zetamax durante a gravidez

Não foram realizados testes que permitam determinar com segurança a possibilidade de uso do medicamento em gestantes. Durante a gravidez, este medicamento é prescrito apenas na impossibilidade de uso de outro medicamento.

Não há informações sobre a passagem da substância para o leite materno. Seu uso durante a lactação é permitido apenas para indicações vitais, quando não há possibilidade de terapia alternativa.

Contra-indicações

As contraindicações incluem: intolerância à eritromicina e azitromicina, bem como a outros antibióticos cetolídeos ou macrolídeos, bem como a outros componentes do medicamento. O medicamento não deve ser prescrito a crianças.

Efeitos colaterais Zetamax

Na maioria dos casos (69% de todos os casos), as consequências negativas do uso do medicamento foram distúrbios gastrointestinais – fezes moles e diarreia, dor abdominal e vômitos com náuseas. Geralmente, essas reações foram moderadas e desapareceram após 2 dias (68% dos casos). Em alguns casos, os pacientes apresentaram vaginite ou candidíase oral. Entre outros efeitos colaterais:

• Distúrbios no funcionamento do sistema nervoso: na maioria das vezes, dores de cabeça; ocasionalmente, desenvolve-se disgeusia ou tontura;
• problemas de audição e equilíbrio: em casos isolados – vertigem;
• problemas cardíacos: o ritmo cardíaco pode ser sentido ocasionalmente;
• problemas no trato gastrointestinal: além dos descritos acima, raramente podem ocorrer constipação ou gastrite, bem como sintomas dispépticos;
• tecidos subcutâneos, bem como pele: raramente aparece erupção cutânea na pele, em casos isolados desenvolve-se urticária;
• Distúrbios gerais: ocasionalmente aparece dor no peito, pode ocorrer astenia.

Em pessoas com valores normais para vários testes, durante o teste clínico do medicamento, foi observado um desvio perceptível, que não tinha conexão causal com o medicamento testado:

• sistemas linfático e hematopoiético: ocasionalmente desenvolve-se neutropenia ou leucopenia;
• Exames laboratoriais: na maioria das vezes, o nível de leucócitos diminuiu, o número de bicarbonatos no sangue diminuiu e o número de eosinófilos aumentou. Menos frequentemente, observou-se um aumento em indicadores como os níveis de bilirrubina, creatinina e ureia, bem como na atividade de ALT e AST, e, além disso, uma alteração nos níveis de potássio no sangue. Observações subsequentes mostraram que tais alterações são reversíveis.

Overdose

Os dados obtidos em estudos clínicos permitem concluir que a overdose do medicamento causa reações semelhantes aos efeitos colaterais da administração do medicamento nas dosagens necessárias. Medidas gerais de tratamento são necessárias para eliminar as manifestações negativas – terapia de suporte e sintomática.

Interações com outras drogas

Deve-se ter cautela ao combinar com medicamentos que podem prolongar o intervalo QT (como ciclofosfamida com haloperidol, bem como quinidina e cetoconazol com terfenadina e lítio).

Antiácidos - quando combinados com magaldrato em dose única de 20 ml, o grau e a taxa de absorção do componente ativo do Zetamax não se alteram. Todos os outros testes de interação com azitromicina foram realizados em medicamentos de liberação imediata e também com valores de AUC comparáveis (dosagens variando de 500 a 1200 mg).

Quando combinado com cetirizina, não foram observadas alterações significativas no intervalo QT, bem como uma interação farmacocinética pronunciada entre eles em valores de estado estacionário de ambos os medicamentos.

Em pacientes com HIV, a didesoxinosina em combinação com azitromicina não teve efeito nas propriedades farmacocinéticas do medicamento em níveis de didanosina em estado estacionário (comparado ao uso de placebo).

A administração concomitante com digoxina deve ser feita com cautela, pois existe a possibilidade de aumentar os níveis plasmáticos de digoxina.

A combinação do medicamento com zidovudina resulta em um efeito fraco nas propriedades farmacocinéticas ou na excreção desta última na urina (juntamente com seu produto de degradação de glicuronídeos). Observa-se também que, quando a azitromicina é administrada, o índice de produto de degradação clinicamente ativo (zidovudina fosforilada) aumenta dentro das células mononucleares sanguíneas. No entanto, não foi possível identificar a significância clínica desse fato.

A azitromicina tem pouca interação com o sistema da hemoproteína P450 hepática. Há evidências de que o medicamento não afeta as propriedades da eritromicina, bem como de outros macrolídeos. A azitromicina não induz nem inativa a hemoproteína P450 por meio do complexo hemoproteína-metabólito.

A combinação com derivados de alcalóides indólicos não é recomendada, pois o uso simultâneo desses medicamentos pode teoricamente causar ergotismo.

Testes farmacocinéticos também foram conduzidos quando a azitromicina foi combinada com os seguintes medicamentos metabolizados pela hemoproteína P450:

• atorvastatina - quando combinada com este medicamento, seus níveis plasmáticos não se alteraram (dados da análise da inibição da HMG-CoA redutase);
• carbamazepina - quando combinada com azitromicina, seus parâmetros plasmáticos (assim como seu produto de degradação ativo) permanecem inalterados;
• cimetidina - se esta substância for tomada 2 horas antes de tomar azitromicina, a farmacocinética desta permanece inalterada;
• Anticoagulantes orais (como a cumarina) - quando administrada a voluntários, a azitromicina não teve efeito sobre as propriedades anticoagulantes da varfarina. Há evidências de um aumento do efeito anticoagulante quando a azitromicina é combinada com medicamentos do tipo cumarina. Portanto, embora nenhuma relação tenha sido estabelecida entre esses medicamentos, o monitoramento frequente do tempo de protrombina é necessário quando esses medicamentos são usados em conjunto.
• ciclosporina - como resultado do uso simultâneo com esta substância, os valores de concentração máxima e AUC aumentaram - na faixa de 0 a 5 para a ciclosporina. Portanto, é necessário combinar esses medicamentos com cautela. Se a administração conjunta for necessária, é necessário monitorar os indicadores durante a terapia e ajustar as dosagens de acordo com eles;
• efavirenz - não foram observadas alterações significativas em sua farmacocinética quando essas substâncias foram combinadas;
• A combinação de azitromicina com fluconazol não altera as propriedades deste último. A AUC e a meia-vida da azitromicina também não se alteram quando combinadas com fluconazol, mas, ao mesmo tempo, ainda se observa uma diminuição em seus parâmetros plasmáticos (em 18%), embora essa alteração não tenha tido efeito clínico no organismo.
• quando o medicamento é combinado com metilprednisolona, indinavir e midazolam, as propriedades farmacocinéticas das substâncias acima permanecem inalteradas;
• Em caso de combinação com nelfinavir, os níveis séricos de azitromicina em estado estacionário aumentam. Quando esses medicamentos são usados simultaneamente, não há necessidade de ajuste da dose de azitromicina, mas é necessário um monitoramento cuidadoso do possível desenvolvimento de efeitos colaterais da azitromicina;
• A administração concomitante com rifabutina não afeta os níveis séricos dessas substâncias, mas, às vezes, ocorre neutropenia como resultado dessa combinação. Acredita-se que esse distúrbio seja causado pelo uso de rifabutina, mas não foi estabelecida nenhuma relação entre a administração concomitante de medicamentos e o desenvolvimento desse efeito colateral.
• não foram detectadas alterações significativas na concentração máxima e na AUC quando o medicamento foi combinado com sildenafil, bem como interações do medicamento com terfenadina, bem como com as substâncias teofilina e triazolam;
• Em caso de uso combinado com trimetoprima ou sulfametoxazol, não foi observado efeito significativo nos valores de pico, excreção e AUC. Os níveis séricos de azitromicina também permaneceram inalterados.

[ 5 ]

Condições de armazenamento

O medicamento deve ser armazenado em embalagem hermeticamente fechada. Temperatura máxima: 30°C.

Validade

O Zetamax é adequado para uso por 3 anos a partir da data de liberação do medicamento. Após a diluição da suspensão, a solução preparada pode ser usada em até 12 horas.