Vizarsina

Vizarsin é um medicamento usado em casos de disfunção erétil; ele ajuda a restaurar a ereção enfraquecida aumentando o fluxo sanguíneo para o pênis.

O princípio da atividade medicinal baseia-se nos processos de liberação de óxido nitroso nos corpos cavernosos na presença de estimulação sexual. O óxido nitroso livre estimula a ativação da enzima guanilato ciclase, aumentando os valores de cGMP. O resultado disso é o relaxamento na área das fibras musculares lisas dos corpos cavernosos e, além disso, a potencialização do fluxo sanguíneo. [ 1 ]

Indicações Vizarsina

É usado em casos de problemas de função erétil em homens (incapacidade de obter ou manter uma ereção do pênis que permita realizar relações sexuais com sucesso).

Forma de liberação

O medicamento é liberado em comprimidos - 1, 2 ou 4 unidades dentro de uma embalagem de célula (1 embalagem dentro da embalagem), bem como 4 comprimidos dentro de uma placa (2 ou 3 placas dentro da embalagem).

Farmacodinâmica

O sildenafil é um poderoso agente seletivo que retarda a atividade da PDE-5 (o elemento possui propriedades específicas do cGMP). Ajuda a restaurar a disfunção erétil aumentando o fluxo sanguíneo para o pênis.

A atividade fisiológica que está na base da ereção peniana consiste na liberação de óxido nitroso na região dos corpos cavernosos sob a influência do estímulo sexual. [ 2 ]

O sildenafil apresenta um efeito periférico na ereção. Não tem efeito relaxante direto sobre o corpo cavernoso humano isolado, mas potencializa a atividade relaxante do NO.

A ativação da ligação NO/GMPc, que ocorre durante a excitação sexual, e a inibição do elemento PDE5 pelo sildenafil causam um aumento nos níveis de GMPc no corpo cavernoso. Portanto, para obter o efeito medicinal do sildenafil, é necessário um estímulo sexual.

Testes in vitro demonstraram que a seletividade do fármaco se manifesta em relação à PDE-5, que participa dos processos de ereção. O efeito em relação à PDE-5 é mais intenso do que em relação a outros componentes conhecidos da PDE. A eficácia da substância em relação à PDE-6 (que participa dos processos de fototransmissão retiniana) é dez vezes menor. Ao utilizar as doses máximas permitidas, apresenta seletividade em relação à PDE-1, que é 80 vezes menor, e em relação aos tipos de PDE na faixa de 2 a 4, bem como na faixa de 7 a 11, 700 vezes menor.

O efeito do sildenafil na PDE-5 é aproximadamente 4000 vezes mais forte que o efeito produzido na PDE-3 (este é um componente com atividade específica de AMPc, um participante nas contrações cardíacas).

O sildenafil causa uma leve diminuição temporária da pressão arterial, que frequentemente não apresenta sinais clínicos. A redução máxima da pressão arterial sistólica (em média) na posição horizontal, com a administração oral de uma dose de 0,1 g do medicamento, é de 8,4 mmHg. Nesse caso, o nível da pressão arterial diastólica se altera em 5,5 mmHg. Essa redução da pressão arterial está associada à atividade vasodilatadora do sildenafil (possivelmente causada por um aumento nos níveis de GMPc no músculo liso das células vasculares).

Doses orais únicas de sildenafil de até 0,1 g não resultaram em alterações clinicamente significativas nos valores de ECG em voluntários.

O medicamento não altera os índices de débito cardíaco nem os processos de circulação sanguínea através das artérias estenóticas.

Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos do sildenafil são lineares quando se utilizam as doses recomendadas.

Absorção.

Quando administrada por via oral, a substância é absorvida a uma taxa elevada. Os valores médios de biodisponibilidade absoluta são de aproximadamente 40% (na faixa de 25 a 63%). In vitro, o sildenafil inibe a ação da PDE-5 humana em 50%, com valores de aproximadamente 1,7 ng/ml.

Com uma única administração de uma porção de 0,1 g, o nível médio de Cmax intraplasmático do elemento livre é de aproximadamente 18 ng/ml. Os valores de Cmax ao administrar o medicamento com o estômago vazio são registrados em média após 1 hora (na faixa de 0,5 a 2 horas).

O consumo de alimentos gordurosos reduz a taxa de absorção: a Cmax diminui em média 29% e o valor de Tmax aumenta em 1 hora; no entanto, o grau de absorção permanece o mesmo (a AUC diminui em 11%).

Processos de distribuição.

Os valores médios de Vss do fármaco são de 105 l. A síntese de sildenafil e do principal elemento metabólico N-desmetil com proteínas sanguíneas intraplasmáticas é de aproximadamente 96% e não está relacionada aos indicadores gerais de sildenafil. Menos de 0,0002% da dosagem de sildenafil (nível médio - 188 ng) é registrada após 1,5 hora do momento da administração do fármaco no esperma.

Processos de troca.

O sildenafil é metabolizado principalmente no fígado pela isoenzima CYP3A4 (via primária) e pela isoenzima CYP2C9 (via secundária). O principal componente metabólico ativo é formado durante a N-desmetilação do fármaco e, posteriormente, também participa de processos metabólicos. A seletividade da atividade deste metabólito para a PDE é semelhante à do sildenafil, e seu efeito sobre a PDE-5 in vitro é de aproximadamente 50% da atividade do sildenafil.

Os níveis plasmáticos do metabólito em voluntários foram aproximadamente 40% dos do sildenafil. O componente metabólico N-desmetil, envolvido em processos metabólicos subsequentes, tem meia-vida de até 4 horas.

Excreção.

Os valores totais de depuração do fármaco são de 41 l/hora, e a meia-vida final atinge 3-5 horas.

Quando administrado por via oral (ou intravenosa), o sildenafil é excretado principalmente pelas fezes (aproximadamente 80%; na forma de metabólitos); uma porção menor é excretada pelos rins (aproximadamente 13% da dose).

Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral: o comprimido é primeiro dissolvido na boca e, em seguida, a mistura é engolida. Para que o efeito do medicamento se manifeste, é necessário um estímulo sexual. Vizarsin deve ser tomado aproximadamente 60 minutos antes da relação sexual.

Geralmente, são administrados 50 mg do medicamento em dose única (recomenda-se o uso com o estômago vazio). A dose única máxima é de 0,1 g.

• Aplicação para crianças

O medicamento não é prescrito em pediatria (menores de 18 anos).

Uso Vizarsina durante a gravidez

Vizarsin não é usado em mulheres.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• presença de alergia associada ao sildenafil;
• hipersensibilidade causada pelos excipientes do medicamento;
• uso combinado com substâncias doadoras de óxido nitroso (nitrito de amila entre elas) ou nitratos;
• condições em que a atividade sexual é proibida (angina instável ou insuficiência cardíaca grave);
• perda de visão em um olho devido à neuropatia isquêmica que afeta o nervo óptico (forma anterior não arterítica);
• formas graves de disfunção hepática;
• valores de pressão arterial diminuídos (menores que 90/50 mmHg);
• o paciente sofreu recentemente um infarto do miocárdio ou um derrame;
• ter uma variedade degenerativa de alterações retinianas de natureza hereditária (por exemplo, retinite pigmentosa).

Efeitos colaterais Vizarsina

Os efeitos colaterais incluem:

• distúrbios neurológicos: enxaqueca, parestesia, dores de cabeça, neuralgia, rubor facial e desmaios, bem como ataxia, tontura, hipoestesia, tremor, sonolência/insônia, depressão e diminuição dos reflexos;
• problemas oftalmológicos: conjuntivite, dor ou hemorragia na região do globo ocular, distúrbios visuais (visão turva, fotofobia e alterações na percepção das cores), midríase, xeroftalmia e catarata;
• lesões otorrinolaringológicas: zumbido ou surdez;
• distúrbios respiratórios: faringite, asma brônquica, dispneia e congestão nasal, bem como sinusite, aumento da tosse, laringite, aumento do volume de escarro e bronquite;
• problemas cardiovasculares: taquicardia, insuficiência cardíaca, alterações nas leituras de ECG, diminuição da pressão arterial, palpitações e bloqueio AV, bem como colapso ortostático, isquemia miocárdica, parada cardíaca, angina de peito, trombose vascular cerebral e miocardiopatia;
• distúrbios hematológicos: leucopenia ou anemia;
• lesões gastrointestinais: esofagite, glossite, náuseas, gastroenterite e estomatite com disfagia, bem como xerostomia, colite, gengivite, gastrite e sangramento retal;
• problemas metabólicos: hipernatremia ou -uricemia, hipo/hiperglicemia, sede, diabetes lábil e gota;
• distúrbios urogenitais: noctúria, ginecomastia, cistite, infecções do trato urinário, anorgasmia, incontinência ou aumento da micção, inchaço genital e distúrbio de ejaculação;
• lesões do sistema músculo-esquelético: artrite, miastenia, ruptura de tendões, mialgia, sinovite, artrose, tendosinovite e ossalgia;
• problemas dermatológicos: herpes vulgar, dermatite de contato ou esfoliativa, coceira, úlceras na epiderme, fotossensibilidade, urticária e erupções cutâneas;
• outros: hiperidrose, edema periférico, choque, calafrios, dor e sinais de alergia.

Overdose

Possíveis manifestações de intoxicação incluem tonturas, distúrbios visuais, ondas de calor, congestão nasal, dispepsia e dores de cabeça.

Em caso de violações, ações de apoio padrão são realizadas.

Interações com outras drogas

Efeitos de outros medicamentos nos parâmetros farmacocinéticos do sildenafil.

Testes in vitro.

Os processos metabólicos do sildenafil são realizados principalmente com a ajuda das isoenzimas 3A4 da hemoproteína P450 (CYP) (é a via principal), bem como 2C9 (é uma via adicional), devido às quais as substâncias que retardam a ação dessas isoenzimas são capazes de reduzir o nível de depuração do sildenafil; e seus indutores, consequentemente, aumentam os valores de depuração.

Testes in vivo.

A administração conjunta com medicamentos que inibem a atividade da isoenzima CYP3A4 (incluindo eritromicina com cetoconazol e cimetidina) reduz as taxas de depuração do sildenafil.

O ritonavir aumenta o nível de AUC do sildenafil em 11 vezes, portanto a combinação dessas substâncias é proibida.

A combinação de Vizarsin (0,1 g uma vez ao dia) com saquinavir (que retarda a ação da isoenzima CYP3A4 e da protease do HIV), com valores sanguíneos constantes deste último (1,2 g três vezes ao dia), leva a um aumento da Cmax do sildenafil em 140% e da AUC em 210%. Ao mesmo tempo, o sildenafil não altera as propriedades farmacocinéticas do saquinavir.

Inibidores mais potentes do CYP3A4 (incluindo itraconazol e cetoconazol) provavelmente resultarão em maiores alterações nos parâmetros farmacocinéticos do sildenafil.

Com o uso único de 0,1 g de sildenafil junto com eritromicina, que retarda especificamente a ação do CYP3A4, ao obter níveis sanguíneos constantes de eritromicina (uso de 0,5 g 2 vezes ao dia durante 5 dias), causa um aumento de 182% nos valores de AUC do sildenafil.

Quando os voluntários usaram cimetidina (0,8 g), que inibe não especificamente a atividade do CYP3A4, e sildenafil (dosagem de 50 mg), houve um aumento nos níveis plasmáticos deste último em 56%.

O suco de toranja, um inibidor fraco da atividade do CYP3A4, pode aumentar moderadamente os níveis plasmáticos de sildenafil.

Nicorandil é um composto que inclui um nitrato e um ativador do canal K. Devido à presença do elemento nitrato, é capaz de criar fortes interações com a substância sildenafil.

O efeito do sildenafil em outros medicamentos.

Testes in vivo.

Dado o efeito estabelecido do sildenafil no NO/cGMP, ele é capaz de potencializar o efeito anti-hipertensivo dos nitratos, razão pela qual não pode ser combinado com doadores de NO ou quaisquer formas de nitratos.

A combinação do medicamento com α-bloqueadores pode provocar uma diminuição sintomática da pressão arterial em pessoas com hipersensibilidade. A diminuição da pressão arterial geralmente ocorre 4 horas após o uso do sildenafil.

Em três estudos distintos de interação medicamentosa em pacientes com hiperplasia prostática benigna e hemodinâmica estável, foi estudada uma combinação de doxazosina (4 e 8 mg) e sildenafila (0,025, 0,05 ou 0,1 g). Todos os três estudos demonstraram uma redução média adicional na PA em decúbito dorsal de 7/7, 9/5 e 8/4 mmHg, e uma redução média adicional na PA em posição ortostática de 6/6, 11/4 e 4/5 mmHg.

A coadministração do medicamento com doxazosina em indivíduos hemodinamicamente estáveis resultou ocasionalmente em colapso ortostático sintomático. Esses eventos incluíram tontura ou sensação de vertigem, mas sem síncope.

Em um teste especial, 0,1 g de sildenafil foi administrado em combinação com amlodipina em pessoas com pressão arterial elevada. Isso levou a uma redução adicional na pressão arterial sistólica (em média 8 mmHg) e na pressão arterial diastólica (em 7 mmHg) na posição horizontal. Uma redução adicional semelhante nos valores da pressão arterial também foi observada quando o sildenafil foi usado isoladamente em voluntários.

Condições de armazenamento

Vizarsin deve ser armazenado em temperatura não superior a +25°C.

Validade

O Vizarsin pode ser utilizado dentro de um período de 5 anos a partir da data de venda do produto terapêutico.

Análogos

Análogos do medicamento são Maxigra, Wildegra e Viagra com Olmax Strong, e além deste, Sildenafil, Vivaira e Ridjamp com Viasan-LF, Silafil e Dinamico com Viatail. Também estão na lista Kamastil, Tornetis com Juvena, Revatio e Erexezil com Silden.