Vírus da hepatite C

O vírus da hepatite C é um pequeno vírus contendo RNA com uma capa de proteínas estruturais que, juntamente com um grupo de proteínas não estruturais, formam o nucleocapsídeo do vírion.

A maioria dos pesquisadores que estudam a biologia do vírus da hepatite C acredita que ele pertence à família Flaviviridae e é o único representante do gene Hepacivirus (Dustin LB., Rice CM, 2007).

O vírus da hepatite C (VHC) tem um diâmetro de 30-60 nm, uma densidade flutuante em um gradiente de sacarose de 1,0-1,14 g/cm, um coeficiente de sedimentação de 150 S e uma membrana externa de proteína-lipídio. O genoma do VHC consiste em um RNA positivo de fita simples de até 10.000 bases de nucleotídeos de tamanho. O genoma é representado por um RNA não fragmentado de fita simples de polaridade positiva de 9.500-10.000 nucleotídeos de comprimento. O genoma codifica um grande polipeptídeo, que passa por processamento durante a maturação, no qual participam duas proteases: de origem viral e celular. O genoma do VHC codifica 3 proteínas estruturais e 5 não estruturais do vírus. Como mostrado na figura, a principal proteína estrutural (C), que faz parte do nucleocapsídeo, tem um peso molecular de 21-33 kDa. Duas outras proteínas estruturais, E1 e E2, servem como proteínas do envelope viral e são glicoproteínas com pesos moleculares de 31 e 70 kD, respectivamente. As proteínas restantes são poliproteínas não estruturais [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Ao estudar a biologia molecular do VHC, foi estabelecida uma heterogeneidade pronunciada dos genomas de cepas desse vírus isoladas em diferentes países, de diferentes pessoas e até mesmo da mesma pessoa.

Atualmente, existem até 34 genótipos do vírus em 11 grupos genéticos. No entanto, costuma-se distinguir 5 genótipos mais comuns, numerados com algarismos romanos I, Il, III, IV, V; eles correspondem às designações dos genótipos Ia, 1b, 2a, 2b e 3a. A genovariante do vírus determina o curso da infecção, sua transição para uma forma crônica e, subsequentemente, o desenvolvimento de cirrose e carcinoma hepático. As genovariantes mais perigosas são lb e 4a. Os genótipos lb, 2a, 2b e 3a circulam na Rússia. O vírus da hepatite C é amplamente disseminado. Segundo a OMS, cerca de 1% da população mundial está infectada pelo VHC.

País	Genótipo, %
	Eu (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japão	74,0	24,0	1.0	-
Itália	51,0	35,0	5.0	1.0
EUA	75,0	16.0	5.0	1.0
Inglaterra	48,0	14.0	38,0	-
Rússia (parte da Europa Central)	9,9	69,6	4.4	0,6

Como pode ser observado na tabela, a maioria das pessoas infectadas pelo vírus da hepatite C, independentemente do continente e do país, apresenta o genótipo I (1a) ou II (1b).

A distribuição dos genótipos é desigual na Rússia. Na parte europeia, o genótipo 1b é o mais frequentemente detectado, enquanto na Sibéria Ocidental e no Extremo Oriente, os genótipos 2a e 3a são os mais frequentemente detectados.

O vírus da hepatite C é encontrado no sangue e no fígado em concentrações muito baixas. Além disso, induz uma resposta imunológica fraca na forma de anticorpos específicos e tem a capacidade de persistir por muito tempo no corpo de humanos e animais de laboratório (macacos). Isso frequentemente causa a ocorrência de um processo crônico no fígado em pessoas infectadas com НСV.

O fenômeno da interferência do vírus da hepatite C (НСV) com os vírus da hepatite A e B foi estabelecido; a infecção competitiva com o vírus da hepatite C (НСV) leva à supressão da replicação e da expressão dos vírus da hepatite A e B em animais experimentais (chimpanzés). Esse fenômeno pode ter grande significado clínico em caso de coinfecção da hepatite C com as hepatites A e B.

A fonte de infecção é exclusivamente humana. O vírus é detectado em 100% dos casos no sangue de pacientes e portadores (2/3 de todas as hepatites pós-transfusionais são causadas pelo VHC), em 50% na saliva, em 25% no esperma e em 5% na urina. Isso determina as vias de infecção.

O curso clínico da hepatite C é mais brando do que o da hepatite B. O vírus da hepatite C é chamado de "assassino leve". Icterícia é observada em 25% dos casos; até 70% dos casos são latentes. Independentemente da gravidade do curso, em 50-80% dos casos a hepatite C torna-se crônica e, em 20% desses pacientes, desenvolvem-se cirrose e carcinoma. Experimentos em camundongos mostraram que o vírus da hepatite C pode afetar células nervosas, além dos hepatócitos, causando consequências graves.

O vírus da hepatite C se reproduz mal em cultura de células, dificultando seu diagnóstico. Este é um dos poucos vírus para os quais a detecção de RNA é o único método de identificação. É possível detectar o RNA viral por meio de RCP na variante de transcrição reversa, o método ELISA de anticorpos contra o vírus utilizando proteínas recombinantes e peptídeos sintéticos.

O interferon, cuja produção é prejudicada na hepatite crônica, e o indutor de sua síntese endógena, a amixina, são os principais agentes patogênicos para o tratamento de todas as hepatites virais.

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