Vero-fludarabina

A Vero-Fludarabina é um medicamento antineoplásico que é um análogo estrutural da purina. A droga contém fosfato de fludarabina. É uma forma fluorada de um análogo nucleotídico da substância antiviral vidarabina (elemento 9-β-D-ara-A), que é relativamente resistente à desaminação do componente ADA.

Dentro do corpo humano, o elemento ativo de uma droga em alta velocidade é desfosforilado para formar 2-fluoro-ara-A, absorvido pelas células. Além disso, é fosforilado intracelularmente sob a ação da desoxicitidina quinase em relação ao 3-fosfato (elemento 2-fluoro-ara-ATP).

Indicações Vero-fludarabina

É utilizado em pacientes com leucemia linfocítica de células B na fase crônica, bem como em NHL com baixo nível de malignidade.

Forma de liberação

A liberação do componente está na forma de um pó de injeção para injeções intravenosas. Lyophilisate contém 50 mg de ingrediente ativo e é vendido dentro de frascos de vidro.

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Farmacodinâmica

Este componente metabólico retarda a DNA polimerase com ribonucleotide redutase e, além disso, α-, δ- com ε-DNA primase, bem como DNA ligase, o que resulta na desaceleração da ligação do DNA. Junto com isso, a inibição parcial da RNA polimerase 2 é realizada, bem como, como resultado, uma diminuição na ligação das proteínas.

Não há informações confirmadas sobre uma relação clara entre os parâmetros farmacocinéticos de 2-fluoro-ara-A, bem como a eficácia da terapia do câncer. Mas uma alteração no hematócrito e o aparecimento de neutropenia confirmam a inibição dependente da dose da hematopoiese devido às propriedades citotóxicas do fosfato de fludarabina.

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Farmacocinética

A fludarabina é um pró-fármaco de caráter hidrossolúvel (2-fluoro-ara-A), que é desfosforilado em alta taxa dentro do corpo humano, transformando-se em um nucleosídeo (2-fluoro-ara-A). A ligação às proteínas do Intlasma é bastante fraca.

Com uma infusão única de um elemento de 2-fluoro-ara-AMP em uma dose de 25 mg / m ² para pessoas com LLC por meia hora, os valores de Cmax plasmática de 2F-ara-A são de 3,5 a 3,7 μm ao final do procedimento de infusão. Os valores correspondentes de 2-fluoro-ara-A após a 5ª porção se acumulam moderadamente; valores médios Cmax no final da infusão são 4,4-4,8 microns. Com uma terapia de 5 dias, os baixos valores plasmáticos de 2-fluoro-ara-A são aproximadamente o dobro. Cumulação 2F-ara-A depois de alguns cursos de tratamento não se desenvolve.

Índices pós-máximos diminuem no período de 3 estágios farmacocinéticos com um termo inicial de meia-vida de aproximadamente 5 minutos. A semi-vida do termo intermediário é de cerca de 1-2 horas; final - cerca de 20 horas.

A excreção de 2-fluoro-ara-A é implementada principalmente através dos rins. Com urina, 40-60% da porção aplicada por injeção IV é excretada.

Em pessoas com função renal enfraquecida, a depuração sistêmica é reduzida, razão pela qual a dosagem da droga deve ser reduzida.

O componente 2-fluoro-ara-A se movimenta ativamente dentro das células leucêmicas, passando por refratilação até o monofosfato e depois para o 2- e o 3-fosfato. Este último é o principal elemento metabólico intracelular (é o único que tem efeito citotóxico).

Os valores de Cmax de 2-fluoro-ara-ATP no interior dos linfócitos alterados de pessoas com LLC são observados em média após 4 horas e são caracterizados por uma significativa variabilidade pessoal. Os indicadores de 2-fluoro-ara-ATP no interior de células leucêmicas de forma permanente excedem substancialmente a Cmax plasmática do componente 2-fluoro-ara-A, a partir da qual se pode concluir que o acúmulo é específico.

A excreção de 2-fluoro-ara-ATP dos locais das células-alvo é realizada com um tempo médio de meia-vida de 15 e 23 horas.

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Dosagem e administração

A droga é administrada através de um gotejamento IV por meia hora. A terapia é realizada sob a supervisão de um médico experiente e qualificado que já realizou tratamento antitumoral.

É necessário usar 25 mg / m ^{2 de}  medicação - todos os dias durante 5 dias; esses cursos devem ser realizados com intervalos de 28 dias. Os frascos de liofilizado são diluídos em água para injecção (2 ml). Cada 1 ml do líquido resultante contém 25 mg do componente fosfato de fludarabina.

A porção necessária (é calculada tendo em conta o tamanho da superfície do corpo humano) é desenhada dentro da seringa. Para injeções em bolus, esta porção medicinal é dissolvida em NaCl a 0,9% (10 ml). Para completar a infusão, a dosagem inserida na seringa deve ser diluída em 0,1 L da solução acima.

A duração do ciclo terapêutico é determinada pela eficácia do tratamento e pelo desenvolvimento da tolerância em relação à Vero-Fludarabina.

Pessoas com LLC precisam usar a medicação até que a resposta máxima seja obtida (remissão parcial ou completa é notada após 6 cursos). Depois disso, o uso de drogas é cancelado.

As pessoas com LNH de baixo grau são obrigadas a continuar a terapia até obter a resposta máxima (remissão parcial ou total). Quando o efeito desejado é obtido, a opção de realizar mais 2 cursos de tratamento consolidado é considerada. Em testes clínicos de indivíduos com a patologia acima, a maioria deles foi submetida a um máximo de 8 cursos de tratamento.

Pacientes com distúrbios renais precisam ajustar a dosagem dos medicamentos. Quando o nível de CQ no intervalo de 30 a 70 ml por minuto, a porção é reduzida para 50%. Para avaliar os indicadores de toxicidade, deve ser realizada uma monitorização hematológica cuidadosa.

Vero-fludarabina não deve ser administrada com valores de QA inferiores a 30 ml por minuto.

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Uso Vero-fludarabina durante a gravidez

Durante a gravidez e a amamentação, a medicação não é prescrita.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• forte sensibilidade pessoal em relação à droga e seus elementos constituintes;
• comprometimento renal (valores de CC abaixo de 30 ml por minuto);
• anemia de natureza hemolítica em fase descompensada.

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Efeitos colaterais Vero-fludarabina

Entre os principais efeitos colaterais:

• lesões dos órgãos formadores de sangue: trombocitopenia ou neutropenia, bem como anemia. O número de neutrófilos diminui para uma média de 13 dias (entre o 3º e 25º dia) desde o início da terapia, e a contagem de plaquetas - no 16º dia (na faixa do 2-32º dia). Neste caso, a mielossupressão pode ser de alta intensidade e forma cumulativa. Uma diminuição no número de linfócitos T, observada no caso do uso prolongado de fludarabina, pode aumentar a probabilidade de infecções oportunistas, incluindo lesões virais latentes desenvolvidas devido à reativação (por exemplo, uma leucoencefalopatia multifocal, que tem um caráter progressivo);
• distúrbios metabólicos: devido à lise da neoplasia, hiperfosfatemia, kalemia ou uriURICemia podem ocorrer, além de hipocalcemia, acidose metabólica, cristalúria tipo urato, hematúria e distúrbios renais. O primeiro sintoma de lise neoplásica é considerado a hematúria e o aparecimento de dor aguda;
• dano à função do SNP e do SNC: polineuropatia. Excitação ou coma raramente são observados, assim como confusões e epileptoformas;
• problemas com o trabalho dos órgãos dos sentidos: o desenvolvimento de neurite que afeta o nervo óptico, distúrbios visuais ou neuropatia, bem como a cegueira;
• infecção respiratória: o aparecimento de pneumonia. Ocasionalmente há pneumonite, infiltração pulmonar ou fibrose pulmonar, no contexto do qual há tosse e dispnéia;
• desordens de atividade digestiva: anorexia, stomatitis, náusea, diarreia ou vômito. Ocasionalmente, a trombocitopenia causa sangramento na área gastrointestinal e também aumenta a atividade das enzimas pancreáticas e hepáticas;
• distúrbios da função CVS: arritmias ou insuficiência do CVS são raramente observadas;
• problemas com o trabalho do trato urogenital: ocorre ocasionalmente cistite hemorrágica;
• lesões do tecido subcutâneo com a epiderme: erupção cutânea. Ocasionalmente, TEN ou SSD aparecem;
• manifestações autoimunes: independente da presença ou ausência de história de processos autoimunes, além desses dados do teste de Coombs, existem relatos de ameaça à vida e, em alguns casos, o desenvolvimento de sintomas auto-imunes mortais (variedades autoimunes de trombocitopenia ou anemia de natureza hemolítica, vesícula, púrpura trombocitopênica e síndrome de Evans) com a terapia com fludarabina ou após a sua conclusão;
• outros sintomas: calafrios, mal-estar, febre e fadiga, infecção, fraqueza e edema periférico (sintomas típicos).

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Overdose

Com a introdução de porções muito altas de Vero-Fludarabina, ocorre um dano incurável no SNC, levando à cegueira e coma. Também observado plaqueta e neutropenia em grave.

O antídoto está faltando. É necessário cancelar o uso de drogas e realizar procedimentos sintomáticos.

Interações com outras drogas

O uso de fludarabina em combinação com a substância pentostatina no tratamento da LLC refratária muitas vezes causa a morte (porque esta combinação tem um alto grau de toxicidade para os pulmões). Por causa disso, prescrever esses medicamentos juntos é proibido.

A eficácia da droga com fludarabina pode ser prejudicada com a administração de dipiridamol ou outros inibidores da convulsão adenosina.

Fluido intravenoso Vero-Fludarabina proibida de misturar com outros medicamentos.

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Condições de armazenamento

Vero-Fludarabin deve ser mantido em local escuro, fechado de crianças e penetração de umidade. Os valores de temperatura estão na faixa de 25 ° С.

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Validade

A Vero-Fludarabina pode solicitar um período de 2 anos a partir do momento da produção do medicamento.

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Aplicação para crianças

Segurança e eficácia da fludarabina em pediatria não foi estudada.

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Análogos

Análogos de drogas são as substâncias Darbines, Flutothera, Flidarin com Fludarabel, Flugard e Fludarabine com Fludara.

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