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Vero-fludarabina
Última revisão: 04.07.2025

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A verofludarabina é um medicamento antineoplásico que é um análogo estrutural da purina. O medicamento contém fosfato de fludarabina. Este é um análogo nucleotídeo fluorado da substância antiviral vidarabina (elemento 9-β-D-ara-A), que apresenta relativa resistência à desaminação do componente ADA.
No corpo humano, o elemento ativo do fármaco é desfosforilado em alta velocidade para formar 2-fluoro-ara-A, que é absorvido pelas células. Em seguida, é fosforilado intracelularmente pela desoxicitidina quinase em relação ao 3-fosfato ativo (elemento 2-fluoro-ara-ATP).
Indicações Vero-fludarabina
É usado para leucemia linfocítica crônica de células B, bem como para LNH de baixo grau.
Farmacodinâmica
Este componente metabólico desacelera a DNA polimerase com a ribonucleotídeo redutase e, adicionalmente, α-, δ- com a ε-DNA primase, bem como a DNA ligase, o que, como resultado, leva a uma desaceleração na ligação ao DNA. Junto com isso, ocorre uma desaceleração parcial da RNA polimerase 2 e, como resultado, uma diminuição na ligação às proteínas.
Não há informações confirmadas sobre uma relação clara entre os parâmetros farmacocinéticos do 2-fluoro-ara-A e a eficácia da terapia oncológica. No entanto, alterações nos valores de hematócrito e o aparecimento de neutropenia confirmam a supressão da hematopoiese dependente da dose devido às propriedades citotóxicas do fosfato de fludarabina.
Farmacocinética
A fludarabina é um pró-fármaco hidrossolúvel (2-fluoro-ara-A) que é rapidamente desfosforilado no corpo humano para formar um nucleosídeo (2-fluoro-ara-A). A ligação às proteínas intraplasmáticas é fraca.
Com uma única infusão do elemento 2-fluoro-ara-AMP na dose de 25 mg/m² em indivíduos com LLC por meia hora, os valores plasmáticos de Cmax de 2F-ara-A são de 3,5 a 3,7 μm ao final do procedimento de infusão. Os valores correspondentes de 2-fluoro-ara-A acumulam-se moderadamente após a quinta dose; os valores médios de Cmax ao final da infusão são de 4,4 a 4,8 μm. Com a terapia de acordo com um regime de 5 dias, os valores plasmáticos baixos de 2-fluoro-ara-A aumentam aproximadamente duas vezes. O acúmulo de 2F-ara-A não se desenvolve após vários ciclos de tratamento.
Os valores pós-máximos diminuem ao longo de um período de 3 fases farmacocinéticas, com meia-vida inicial de aproximadamente 5 minutos. A meia-vida intermediária é de aproximadamente 1 a 2 horas; a meia-vida final é de aproximadamente 20 horas.
A excreção de 2-fluoro-ara-A é realizada principalmente pelos rins. 40-60% da dose aplicada via injeção intravenosa é excretada na urina.
Em pessoas com função renal enfraquecida, a taxa de depuração sistêmica é reduzida, razão pela qual a dosagem do medicamento deve ser reduzida.
O componente 2-fluoro-ara-A move-se ativamente para dentro das células leucêmicas, onde sofre refosforilação em monofosfato e, em seguida, em 2- e 3-fosfato. Este último é o principal elemento metabólico intracelular (é o único com efeito citotóxico).
Os valores de Cmax do 2-fluoro-ara-ATP nos linfócitos alterados de pessoas com LLC são observados, em média, após 4 horas e são caracterizados por uma variabilidade individual significativa. Os valores de 2-fluoro-ara-ATP nas células leucêmicas excedem constantemente e significativamente os níveis plasmáticos de Cmax do componente 2-fluoro-ara-A, o que permite concluir sobre a especificidade do acúmulo que ocorre.
A excreção de 2-fluoro-ara-ATP dos locais das células alvo é realizada com uma meia-vida média de 15 e 23 horas.
Dosagem e administração
O medicamento é administrado por via intravenosa, por gotejamento, durante meia hora. A terapia é realizada sob a supervisão de um médico experiente e qualificado, com experiência prévia em tratamento antitumoral.
É necessário utilizar 25 mg/m² do medicamento todos os dias durante 5 dias; esses ciclos devem ser realizados com intervalos de 28 dias. O liofilizado dos frascos é diluído em água para injeção (2 ml). Cada 1 ml do líquido resultante contém 25 mg do componente fosfato de fludarabina.
A dose necessária (calculada com base no tamanho da superfície corporal humana) é aspirada para uma seringa. Para injeções em bolus, essa dose do medicamento é dissolvida em NaCl a 0,9% (10 ml). Para realizar uma infusão, a dose aspirada para a seringa deve ser diluída em 0,1 l da solução acima.
A duração do ciclo terapêutico é determinada pela eficácia do tratamento e pelo desenvolvimento de tolerância à Vero-Fludarabina.
Pessoas com LLC precisam usar o medicamento até que a resposta máxima seja alcançada (remissão parcial ou completa é observada após 6 ciclos). Após esse período, o uso do medicamento é interrompido.
Pessoas com LNH de baixo grau requerem terapia contínua até que a resposta máxima (remissão parcial ou total) seja alcançada. Quando o efeito desejado é alcançado, considera-se a opção de realizar mais 2 ciclos de tratamento consolidado. Em ensaios clínicos com pessoas com a patologia mencionada, a maioria foi submetida a um máximo de 8 ciclos de tratamento.
Pacientes com disfunção renal precisam ajustar a dosagem do medicamento. Em níveis de CC na faixa de 30 a 70 ml por minuto, a dose é reduzida para 50%. Para avaliar os indicadores de toxicidade, deve-se realizar um monitoramento hematológico cuidadoso.
Vero-Fludarabina não deve ser prescrita se os valores de depuração de creatinina estiverem abaixo de 30 ml por minuto.
Uso Vero-fludarabina durante a gravidez
O medicamento não é prescrito durante a gravidez ou amamentação.
Contra-indicações
Principais contraindicações:
- forte sensibilidade pessoal à droga e seus componentes;
- disfunção renal (valores de depuração de creatinina abaixo de 30 ml por minuto);
- anemia hemolítica na fase descompensada.
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Efeitos colaterais Vero-fludarabina
Entre os principais efeitos colaterais:
- Danos aos órgãos hematopoiéticos: trombocitopenia ou neutropenia, bem como anemia. O número de neutrófilos diminui ao máximo, em média, no 13º dia (no intervalo de 3 a 25 dias) após o início da terapia, e o de plaquetas, no 16º dia (no intervalo de 2 a 32 dias). Nesse caso, a mielossupressão pode ser de alta intensidade e cumulativa. A diminuição do número de linfócitos T, observada com o uso prolongado de fludarabina, pode aumentar a probabilidade de infecções oportunistas, incluindo o desenvolvimento de lesões virais latentes devido à reativação (por exemplo, uma forma multifocal de leucoencefalopatia, de natureza progressiva);
- Distúrbios metabólicos: devido à lise neoplásica, podem ocorrer hiperfosfatemia, -calemia ou -uricemia, bem como hipocalcemia, acidose metabólica, cristalúria de urato, hematúria e disfunção renal. O primeiro sintoma da lise neoplásica é a hematúria e o aparecimento de dor aguda;
- dano à função do SNP e do SNC: polineuropatia. Raramente, observa-se agitação ou coma, bem como confusão e convulsões epileptiformes;
- problemas com o funcionamento dos órgãos dos sentidos: desenvolvimento de neurite que afeta o nervo óptico, deficiência visual ou neuropatia, bem como cegueira;
- infecções do sistema respiratório: desenvolve-se pneumonia. Raramente, ocorre pneumonite, infiltração pulmonar ou fibrose pulmonar, que causa tosse e dispneia;
- distúrbios digestivos: anorexia, estomatite, náuseas, diarreia ou vômitos. Ocasionalmente, a trombocitopenia pode causar sangramento no trato gastrointestinal, e a atividade das enzimas pancreáticas e hepáticas aumenta;
- distúrbios da função do sistema cardiovascular: arritmia ou insuficiência cardiovascular são ocasionalmente observadas;
- problemas com o funcionamento do trato urogenital: ocasionalmente ocorre cistite hemorrágica;
- Lesões do tecido subcutâneo com epiderme: erupções cutâneas. Ocasionalmente, aparecem NET ou SSD;
- manifestações autoimunes: independentemente da presença ou ausência de histórico de processos autoimunes, e além dos dados do teste de Coombs, há relatos da ocorrência de ameaça à vida e, em alguns casos, do desenvolvimento de manifestações autoimunes com risco de vida (tipos autoimunes de trombocitopenia ou anemia de natureza hemolítica, pênfigo, púrpura trombocitopênica e síndrome de Evans) durante a terapia com fludarabina ou após sua conclusão;
- outros sintomas: calafrios, mal-estar, febre e fadiga intensa, infecções, fraqueza, bem como edema periférico (são sinais típicos).
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Overdose
Quando a Vero-Fludarabina é administrada em doses muito altas, causa danos incuráveis ao sistema nervoso central, levando à cegueira e ao coma. Trombocitopenia e neutropenia graves também são observadas.
Não há antídoto. É necessário interromper o uso do medicamento e realizar procedimentos sintomáticos.
Interações com outras drogas
O uso de fludarabina em combinação com a substância pentostatina no tratamento da LLC refratária frequentemente causa morte (porque essa combinação apresenta alto grau de toxicidade pulmonar). Por esse motivo, a prescrição desses medicamentos em conjunto é proibida.
A eficácia medicinal da fludarabina pode ser reduzida pela administração de dipiridamol ou outros inibidores de recaptação de adenosina.
O fluido intravenoso Vero-Fludarabina não deve ser misturado com outros medicamentos.
Atenção!
Para simplificar a percepção da informação, esta instrução do uso da droga "Vero-fludarabina" traduziu e apresentou em uma forma especial com base nas instruções oficiais do uso médico da droga. Antes de usar, leia a anotação que veio diretamente para a medicação.
Descrição fornecida para fins informativos e não é um guia para a autocura. A necessidade desta droga, a finalidade do regime de tratamento, métodos e dose da droga é determinada exclusivamente pelo médico assistente. A automedicação é perigosa para a sua saúde.