Vap 20.

O Vap 20 contém a substância alprostadil, que pertence ao grupo das prostaglandinas.

Indicações Wapa 20.

É usado para eliminar patologias obliterantes de grau 3-4 do tipo crônico (é usada a classificação de Fontaine), que não estão sujeitas a revascularização (ou se a revascularização nessas pessoas não produziu resultados).

O medicamento não é recomendado para uso no tratamento de patologias obliterantes (tipo crônica) na área das artérias periféricas de 4º grau.

Forma de liberação

Disponível como concentrado para preparação de infusão em ampolas de vidro com volume de 1 ml (tipo I Ph.EUR). Uma embalagem separada contém 5 ou 10 ampolas com o medicamento.

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Farmacodinâmica

O componente ativo do medicamento alprostadil é um vasodilatador que ajuda a aumentar a circulação sanguínea, realizando o processo de dilatação dos esfíncteres pré-capilares com as arteríolas. O medicamento tem um efeito positivo nos processos de microcirculação, bem como nos parâmetros reológicos do sangue.

Após a infusão intravenosa, observa-se aumento da elasticidade dos eritrócitos, bem como supressão de sua agregação em indicações ex vivo. Ao mesmo tempo, o alprostadil inibe efetivamente o processo de ativação plaquetária quando atua in vitro. Esse efeito se estende às propriedades de alteração do tipo de plaquetas, bem como à agregação e liberação de componentes localizados no interior dos grânulos, bem como à liberação da substância tromboxano (auxilia nos processos de agregação). O medicamento ajuda a reduzir a formação de trombos arteriais em testes in vivo em animais.

O uso de drogas ativa os processos de fibrinólise, aumentando seus valores internos individuais (plasmina com plasminogênio e, além disso, a ação do ativador do plasminogênio dentro dos tecidos).

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Farmacocinética

O alprostadil é um análogo sintético do PG:E1 natural, que possui meia-vida curta. Ao tomar o medicamento por via oral na dose de 60 mcg, após 2 horas, o nível plasmático máximo em uma pessoa saudável foi 6 pg/ml superior ao valor máximo na fase placebo (2,4 pg/ml). A meia-vida na fase α é de aproximadamente 0,2 minutos (valor calculado) e na fase β, de cerca de 8 minutos. Como resultado, o medicamento atinge o nível de equilíbrio logo após o início da infusão.

O alprostadil é metabolizado nos pulmões – cerca de 80-90% na primeira passagem. Os principais produtos de degradação formados na primeira passagem são 15-ceto-PGE 1 e também PGE 0 (a chamada 13,14-di-hidro-PGE 1) com o elemento 15-ceto-PGE 0 (que é 13,14-di-hidro-15-ceto-PGE 1) – e então continuam a ser decompostos (ocorrem, entre outras coisas, processos de β-oxidação e ω-oxidação).

Os produtos de decomposição são excretados na urina (88%) e nas fezes (12%). A excreção completa leva 72 horas. Dos produtos de decomposição primários, apenas o elemento 15-ceto-PGE 0 pode ser determinado por exposição in vitro utilizando homogeneizados de pulmão.

Quando o alprostadil é administrado na dose de 60 mcg, a PGE 0 atinge o pico plasmático em uma pessoa saudável em 2 horas - 11,8 pg/ml após o estágio placebo (equivalente a 1,7 pg/ml), enquanto a meia-vida é de aproximadamente 2 minutos no estágio α e cerca de 33 minutos durante o estágio β. O valor máximo é observado após 119 minutos. Ao mesmo tempo, os indicadores correspondentes para o elemento 15-ceto-PGE 0 são: nível máximo - 151 pg/ml (enquanto o placebo é de 8 mcg/ml), meia-vida α é de cerca de 2 minutos e meia-vida β é de 20 minutos; o pico é atingido em 106 minutos.

A síntese de alprostadil com elementos macromoleculares no plasma é de 93%.

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Dosagem e administração

O medicamento deve ser administrado por via intravenosa ou intra-arterial, desde que o médico que realiza o procedimento tenha experiência na área de angiologia, esteja familiarizado com métodos modernos de monitorização regular de valores cardiovasculares e possua o equipamento necessário para esses fins. A solução não pode ser administrada por via intravenosa por bolus.

Para tratamento intravenoso de patologias de grau 3.

O seguinte regime de tratamento intravenoso é utilizado: dissolver o conteúdo de 2 ampolas (equivalente a 40 mcg do medicamento) em uma solução de cloreto de sódio (0,9%; tomar 50-250 ml) e, em seguida, administrar a substância resultante durante um período de 2 horas. Esta dosagem é usada 2 vezes ao dia.

Método alternativo: infusão única diária durante 3 horas. Devem ser administradas três ampolas (60 mcg de alprostadil), que são dissolvidas com a mesma quantidade do solvente acima.

Para pessoas com disfunção renal (insuficiência renal com valores de CC > 1,5 mg/dL), a terapia intravenosa deve ser iniciada com a introdução de 1 ampola duas vezes ao dia (duas vezes 20 mcg de Vap 20). Cada procedimento dura 2 horas. Levando em consideração o quadro clínico geral, é permitido aumentar a dosagem para a dose padrão indicada acima ao longo de um período de 2 a 3 dias.

Para indivíduos com insuficiência renal, bem como aqueles que se enquadram na categoria de risco para disfunção cardíaca, é necessário limitar o volume de infusão diária a 50-100 ml, e a administração deve ser realizada por meio de um dispositivo de infusão.

Tratamento de patologias de 3º e 4º grau através da introdução de medicamentos na área arterial.

O esquema de tratamento intra-arterial a seguir é o seguinte: dissolver 1 ampola (20 mcg da substância) em solução de cloreto de sódio (0,9%). Neste caso, o volume da solução finalizada será metade do volume da ampola do medicamento (em 25 ml desta solução - 10 mcg do medicamento). A infusão é realizada usando um dispositivo especial por 1 a 2 horas. Se a tolerância ao medicamento permanecer satisfatória, é permitido aumentar a dose para 1 ampola (ou 20 mcg do componente ativo), especialmente se houver necroses no corpo. Frequentemente, é necessária uma infusão por dia.

Para infusão por cateter inserido, levando em consideração a gravidade da doença e a tolerância ao medicamento, prescreve-se uma dosagem de 0,1-0,6 ng/kg/minuto (aproximadamente um quarto/metade de uma ampola com o medicamento). Nesse caso, a duração da infusão com o dispositivo é de 12 horas.

Após 3 semanas de terapia, é necessário determinar a conveniência de continuar o uso do medicamento. Se não houver resultado, o medicamento deve ser descontinuado. O tratamento não pode durar mais de 1 mês.

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Uso Wapa 20. durante a gravidez

O medicamento não deve ser prescrito para mulheres grávidas e, se for necessário usá-lo durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes enquanto estiverem usando o medicamento para evitar a gravidez.

Dados de testes pré-clínicos demonstram que o Vap 20 não afeta a fertilidade quando tomado nas doses medicinais recomendadas.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de hipersensibilidade ao alprostadil ou a outros componentes do medicamento;
• em caso de distúrbios no funcionamento do coração: insuficiência cardíaca descompensada (estágios 3 e 4 de acordo com a classificação da NYHA); terapia inadequada de arritmia cardíaca e insuficiência cardíaca; arritmia de várias origens (incluindo aquelas que causam o desenvolvimento de distúrbios hemodinâmicos); estenose/insuficiência aórtica/mitral; doença cardíaca coronária mal controlada; doença cardíaca coronária e um infarto do miocárdio recente (nos últimos seis meses);
• suspeita de desenvolvimento de edema pulmonar (de forma crônica ou aguda), feita após raio-X ou exame clínico, bem como história de edema pulmonar ou infiltração pulmonar;
• patologias pulmonares obstrutivas crônicas em graus graves e, além disso, embolia pulmonar;
• pessoas com doença hepática documentada (incluindo aquelas que apresentam sintomas de insuficiência hepática aguda - níveis elevados de GGT ou transaminase) ou insuficiência hepática grave (isso inclui histórico);
• disfunção renal (oligúria);
• a presença de tendência a desenvolver sangramento (múltiplas lesões, bem como sangramento/patologia ulcerativa erosiva do duodeno ou estômago na forma aguda);
• histórico de acidente vascular cerebral nos últimos seis meses;
• pressão arterial gravemente baixa;
• a presença de contraindicações gerais quanto aos procedimentos de infusão (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, edema cerebral ou pulmonar e hiperidria);
• crianças e adolescentes menores de 18 anos.

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Efeitos colaterais Wapa 20.

O uso do medicamento pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• Distúrbios do sistema nervoso: principalmente parestesia do membro em que o procedimento foi realizado, além de dores de cabeça. Raramente, ocorrem convulsões cerebrais e sensação de confusão. Possível desenvolvimento de psicose ou derrame e tontura;
• Distúrbios gastrointestinais: Distúrbios gastrointestinais são ocasionalmente observados, incluindo vômitos com diarreia e náuseas, bem como aumento do peristaltismo intestinal (um efeito causado pelo alprostadil). Podem ocorrer dores abdominais com azia e anorexia;
• Manifestações do sistema cardiovascular: em alguns casos, podem ocorrer angina ou taquicardia e pode ser observada uma diminuição da pressão arterial. Raramente, ocorrem arritmias ou insuficiência cardíaca, resultando em edema pulmonar agudo, que pode causar insuficiência cardíaca generalizada. Bloqueios e infarto do miocárdio podem ser observados;
• reações do sistema digestivo: os níveis das enzimas hepáticas podem ocasionalmente ser perturbados;
• manifestações do sistema respiratório: edema pulmonar é ocasionalmente observado. Pode ocorrer dispneia;
• distúrbios no funcionamento do sistema hematopoiético: anemia ou leucocitose, bem como trombocitopenia ou leucopenia são ocasionalmente observadas;
• Resultados de exames laboratoriais: às vezes, observa-se aumento da temperatura ou dos níveis de transaminases. Os valores de PCR também podem mudar, mas retornam rapidamente ao normal após o término da terapia;
• reações da camada subcutânea e da pele: inchaço, vermelhidão e ondas de calor ocorrem frequentemente;
• Distúrbios sistêmicos e manifestações no local da infusão: inchaço e aumento da temperatura com edema na área da administração são frequentemente observados; além disso, observa-se vermelhidão das veias e desenvolvimento de parestesia. Menos frequentemente, calafrios com febre e hiperidrose se iniciam. Pode ocorrer flebite no local da infusão e, além disso, trombose na área de inserção do cateter. Sangramento local, sensação de mal-estar e sensibilidade prejudicada das membranas mucosas com a pele também podem ocorrer;
• Distúrbios imunológicos: às vezes, ocorrem reações alérgicas (aumento da sensibilidade da pele – erupções cutâneas, inchaço, hiperidrose, desconforto nas articulações com calafrios, bem como reação pirogênica). Raramente – desenvolvimento de sintomas anafilactoides ou anafiláticos. É possível a ocorrência de anafilaxia;
• Distúrbios no funcionamento dos músculos e ossos: às vezes, aparecem sinais de distúrbios na área articular (incluindo dor). Hiperostose curável na área dos ossos tubulares longos é observada esporadicamente (ao usar o medicamento por um período superior a 1 mês);
• outros: podem ser observados aumento da fadiga, anúria com vasalgia, sensação de fraqueza generalizada, insuficiência renal e colapso ortostático.

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Overdose

As manifestações de overdose incluem diminuição da pressão arterial e taquicardia reflexa devido à vasodilatação. Outros sinais possíveis são: hiperidrose, vômitos, síncope vasovagal acompanhada de palidez, além de insuficiência cardíaca, náuseas e isquemia miocárdica. Sintomas locais podem se desenvolver: vermelhidão e inchaço do membro onde a infusão é realizada, bem como reações de intolerância.

A terapia deve ser sintomática. O medicamento não possui antídoto específico. Se a pressão arterial cair ou ocorrer dor intensa ao exceder a dose necessária, a infusão deve ser reduzida ou interrompida imediatamente. Se a pressão arterial cair, a vítima deve ser inicialmente deitada de costas, com as pernas ligeiramente elevadas. Se os sintomas da doença não desaparecerem, o sistema cardiovascular deve ser monitorado. Medicamentos simpaticomiméticos devem ser prescritos, se necessário.

Interações com outras drogas

Durante o uso de Vap 20, pode ser observada potencialização das propriedades de medicamentos anti-hipertensivos, bem como de medicamentos antianginosos e vasodilatadores. A combinação desses medicamentos com alprostadil ou o uso simultâneo com outros vasodilatadores requer monitoramento constante do sistema cardiovascular (incluindo o monitoramento da pressão arterial).

Adrenalina com noradrenalina, assim como agentes simpatomiméticos, enfraquecem o efeito vasodilatador da droga.

A combinação com medicamentos antitrombóticos (medicamentos que inibem a agregação plaquetária, anticoagulantes e trombolíticos) pode aumentar a tendência a sangramentos. Dado o fraco efeito inibitório do Bap 20 sobre a agregação plaquetária in vitro, ele deve ser usado com cautela em combinação com anticoagulantes.

O uso concomitante dos medicamentos cefatetano e cefoperazona com cefamendol enfraquece o efeito do alprostadil.

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Condições de armazenamento

O Vap 20 deve ser mantido em local protegido da luz e fora do alcance de crianças pequenas. Temperatura: entre 2 e 8 °C.

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Validade

O Vap 20 é permitido para uso dentro de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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