Vancogénio

Um antibiótico glicopeptídico para infusões intravenosas, utilizado apenas em unidades de internação de instituições médicas. Destina-se ao tratamento de infecções graves. Seu componente ativo é o cloridrato de vancomicina (produzido por Amycolatopsis orientalis).

Indicações Vancogénio

Casos clínicos graves de doenças infecciosas causadas por microrganismos sensibilizados ao princípio ativo, devido à falta de eficácia da penicilina, cefalosporina e outros medicamentos antibacterianos ou hipersensibilidade a eles no paciente; sepse bacteriana; inflamação bacteriana do endocárdio; antibioticoterapia pré-operatória para substituição da válvula cardíaca; inflamação (abscesso) do pulmão; doenças infecciosas e inflamatórias dos ossos, medula óssea e sistema nervoso central; enterocolite.

Forma de liberação

Solução de substância seca para infusão, acondicionada em frascos-ampola contendo 500 e 1000 mg de substância ativa.

Farmacodinâmica

O efeito bactericida baseia-se na inibição da biossíntese da membrana celular bacteriana e na redução de sua resistência. O cloridrato de vancomicina modifica a síntese da molécula de ácido ribonucleico do microrganismo patogênico.

O ingrediente ativo é ativo contra micróbios gram-positivos: estafilococos, em particular, dourados e epidérmicos (incluindo cepas resistentes à meticilina), estreptococos - grupo ß-hemolítico A e grupo B, pneumococos (incluindo cepas resistentes à penicilina), estreptococos verdes, enterococos, listeria, bacilos da difteria, clostrídios, actinomicetos.

Suprime a atividade da maioria dos microrganismos sensíveis ao cloridrato de vancomicina com um nível sérico mínimo deste medicamento de até 5 mcg/ml. Para Staphylococcus aureus tolerante, uma concentração do medicamento de 10 mcg/ml a 20 mcg/ml é letal.

Farmacocinética

O ingrediente ativo praticamente não é absorvido no trato gastrointestinal, razão pela qual são utilizadas infusões intravenosas contínuas (ao longo de uma hora) de cloridrato de vancomicina.

A maior concentração sérica pós-infusão é diretamente proporcional à dose administrada: a infusão gota a gota de 500 mg do antibiótico leva a uma concentração sérica de aproximadamente 33 mcg/ml (1000 ml - 63 mcg/ml). Após 12 horas, o nível residual do fármaco varia de 5 a 10 mcg/ml. Ele se liga à albumina em 55%.

O ingrediente ativo penetra bem nos fluidos intersticiais — articulares, pleurais, pericárdicos e outros. Atravessa a barreira hematoencefálica apenas em caso de inflamação das membranas cerebrais.

Aproximadamente três quartos da quantidade administrada desta substância são eliminados com os órgãos urinários através do filtro glomerular durante o primeiro dia; em indivíduos maiores de 18 anos sem patologias renais, a meia-vida do cloridrato de vancomicina é de quatro a seis horas. Na presença de anúria, esse período é estendido para 7,5 dias.

Dosagem e administração

Idade da infância do paciente

A dosagem recomendada é de 10 mg por quilo de peso corporal da criança, administrados por via intravenosa durante uma hora a cada seis horas.

O tratamento de recém-nascidos começa com uma dosagem de 15 mg por quilo de peso da criança, sendo posteriormente reduzida para 10 mg por quilo de peso a cada 12 horas durante os primeiros sete dias após o nascimento. Do oitavo dia até um mês de idade, 10 mg por quilo de peso são administrados a cada oito horas. A administração é feita por gotejamento ao longo de uma hora.

Regimes de dosagem de vancogênio no período neonatal

Idade desde o início da gravidez¹ (semanas)	Idade cronológica (dias)	Soro de leite Creatinina² (mg/dl)	Dosagem (mg/kg)
Menos de 30	Não mais que sete	Os dados não são informativos³	15 em um dia
	A partir do oitavo dia de vida	Não mais que 1,2	10 em 12 horas
30-36	Não mais que 14	Os dados não são informativos³	10 em 12 horas
	Mais de 14 anos	Não mais que 0,6	10 em 8 horas
	Mais de 14 anos	0,7-1,2	10 em 12 horas
Mais de 36	Não mais que sete	Os dados não são informativos³	10 em 12 horas
	A partir do oitavo dia de vida	Não mais que 0,6	10 em 8 horas
	A partir do oitavo dia de vida	0,7-1,2	10 em 12 horas

¹ – idade do desenvolvimento intrauterino mais idade cronológica;

² – se o nível de creatinina sérica for maior que 1,2 mg/dl, o medicamento é administrado na dose de 15 mg/kg ao dia;

³ – esses pacientes precisam monitorar regularmente o nível sérico do ingrediente ativo do medicamento.

Dosagem para pacientes maiores de 18 anos

A dosagem recomendada do medicamento para maiores de 18 anos sem patologias renais é de 2.000 mg por dia. Pode ser administrado quatro vezes na dose de 500 mg ou duas vezes na dose de 1.000 mg, mantendo intervalos de tempo iguais. A injeção gota a gota de Vancogen é realizada a uma taxa de 10 mg/min.

Para pacientes idosos e/ou com sobrepeso, a dosagem do medicamento pode ser ajustada dependendo do conteúdo plasmático do ingrediente ativo.

Para pacientes com processos patológicos nos rins, o Vancogen é dosado individualmente, com base nos níveis de creatinina sérica.

Dosagem de Vancogen em Indivíduos com Disfunção Renal

Depuração de creatinina (ml/min)	Dosagem de vancogênio (mg/24 h)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Os cálculos acima não se aplicam a indivíduos sem débito urinário. Recomenda-se iniciar o tratamento com uma dosagem de 15 mg por quilograma de peso corporal para acelerar a formação de concentrações ótimas de cloridrato de vancomicina no plasma sanguíneo. A dosagem que mantém o nível sérico do seu conteúdo é determinada à taxa de 1,9 mg por quilograma de peso corporal por dia. Para pacientes com disfunção renal grave, recomenda-se a infusão intravenosa gota a gota de doses de manutenção de Vancogen (250-1000 mg) uma vez em intervalos de vários dias, e para anúria, 1000 mg uma vez em intervalos de sete a dez dias.

Preparação e uso

Infusões intravenosas: Para obter uma composição com uma densidade de cloridrato de vancomicina de 50 mg/ml, adicionar 10 ml de água para injeção a um frasco para injetáveis com 500 ml do ingrediente ativo; com 1000 ml - 20 ml. Esta composição deve ser diluída com uma solução de glicose para infusão (5%) ou isotônica (0,9% NaCl) para obter uma densidade da substância ativa de 5 mg/ml: uma composição com 500 mg do ingrediente ativo é diluída em 100 ml de solução de glicose a 5% para infusão (isotônica, 0,9% NaCl), com 1000 mg - em 200 ml. Se necessário, as soluções de infusão prontas podem ser mantidas a uma temperatura de 2-8 °C (na geladeira), mas não por mais de 24 horas.

A colite pseudomembranosa associada a antibióticos causada por Peptoclostridium difficile ou enterocolite estafilocócica requer administração oral do medicamento. A dosagem para adultos é de 500 a 1.000 mg por dia. O cálculo para crianças baseia-se em 40 mg por quilograma de peso da criança por dia. Uma dose única é calculada dividindo-se em três ou quatro doses. A duração do tratamento é de uma semana a dez dias.

A solução oral é preparada dissolvendo o pó do frasco em 30 ml de água. A solução resultante pode ser combinada com xaropes líquidos ou aromatizantes alimentares para realçar o sabor.

[ 1 ]

Uso Vancogénio durante a gravidez

Este medicamento não é recomendado para uso durante a gravidez, exceto em casos vitais. O princípio ativo é encontrado no leite materno, portanto, a amamentação é interrompida durante o tratamento com vancomicina.

Contra-indicações

Neurite coclear, perda auditiva; patologias renais; primeiros três meses de gravidez, sensibilização aos ingredientes da solução.

Efeitos colaterais Vancogénio

A injeção intravenosa de curto prazo do medicamento está associada ao risco de anafilaxia, um fluxo de sangue para a parte superior do corpo, combinado com erupções cutâneas na face, pescoço, braços, pernas e contrações espasmódicas dos músculos do peito e das costas. Em geral, esses fenômenos não duram mais do que um terço de hora, mas nem sempre. Raramente, tais fenômenos ocorrem mesmo com a taxa de infusão recomendada.

O maior perigo são os efeitos colaterais do medicamento nos órgãos auditivos e na função renal. O aparecimento de sintomas de perda auditiva, como zumbido, é um sinal para interromper o tratamento com Vancogen devido à possibilidade de alterações irreversíveis nos órgãos auditivos.

Disfunção renal grave resultante da terapia medicamentosa é raramente detectada. Manifesta-se por aumento da concentração de creatinina plasmática e azotemia. Desenvolve-se mais frequentemente com terapia em altas doses. Há casos isolados de nefrite intersticial com o uso combinado de antibacterianos aminoglicosídeos ou com insuficiência renal no paciente. A interrupção da administração leva à restauração da função renal normal.

Distúrbios reversíveis da hematopoiese podem ser observados na forma de diminuição do número de neutrófilos, leucócitos, plaquetas e aumento do número de eosinófilos.

As reações cutâneas podem incluir urticária, eritema exsudativo maligno, síndrome de Lyell e vasculite.

Distúrbios dispépticos e diarreia incontrolável podem ser considerados sintomas do desenvolvimento de superinfecção.

Overdose

Os sintomas de overdose de medicamentos se manifestam no agravamento dos efeitos colaterais. A administração é interrompida e medidas terapêuticas são tomadas de acordo com os sintomas.

Medidas recomendadas: administração de fluidos e determinação da densidade sérica da substância ativa. A hemofiltração é preferível para a eliminação do excesso do fármaco. É mais eficaz do que a hemodiálise neste caso.

Interações com outras drogas

O uso combinado de Vancogen com medicamentos que podem ter efeito tóxico no sistema nervoso central e/ou órgãos urinários (uregit, cisplatina, agentes antibacterianos aminoglicosídeos, relaxantes musculares) pode aumentar mutuamente a intoxicação.

A combinação com medicamentos ototóxicos pode aumentar mutuamente o impacto negativo nos órgãos auditivos.

A combinação com anti-histamínicos pode camuflar os sinais de ototoxicidade do Vancogen (zumbido).

O uso concomitante com anestésicos aumenta a possibilidade de desenvolver hipotensão arterial, reações cutâneas e anafilactóides.

O cloridrato de vancomicina em solução apresenta uma acidez pronunciada, o que não pode ser negligenciado quando for necessária a mistura com outras substâncias.

Não é conhecida a resistência cruzada do Vancogen com outros medicamentos antibacterianos.

Uso combinado com cloranfenicol, hormônios esteroides sintéticos, meticilina, eufilina, antibióticos cefalosporínicos, derivados de heparina, fenobarbital.

[ 2 ]

Condições de armazenamento

Conservar em temperatura inferior a 25°C. Manter fora do alcance de crianças.

[ 3 ]

Validade

O prazo de validade é de 3 anos.

A solução preparada para infusões é adequada para uso dentro de 24 horas a partir do momento da preparação, desde que seja armazenada a uma temperatura de 2-8°C.