Temodal

Temodal tem propriedades antitumorais.

Indicações Temodala

É utilizado para eliminar as seguintes patologias:

• glioblastoma multiforme, diagnosticado pela primeira vez. Neste caso, o medicamento deve ser usado em combinação com procedimentos de radioterapia e, além da necessidade de medidas de suporte;
• glioma maligno - para eliminar recidivas desta doença ou se ela progride mesmo no caso de procedimentos de tratamento padrão;
• melanoma, que se desenvolve como uma neoplasia maligna metastática de natureza disseminada. Temodal é usado como medicamento principal.

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Forma de liberação

O medicamento é liberado em cápsulas de 5 e 20 mg, bem como 0,1, 0,14, 0,18 e 0,25 g - 5 cápsulas dentro de um blister, 4 blisters dentro de uma caixa.

Ele também é produzido na forma de pó a partir do qual é feita uma solução – em frascos de 0,1 g.

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Farmacodinâmica

O elemento ativo do fármaco que entra na corrente sanguínea passa por um processo de rápida conversão de natureza não enzimática (em valores de pH fisiológicos) – é transformado no composto ativo MTIC. Acredita-se que a citotoxicidade desse elemento se deva ao fato de o DNA passar por processos de alquilação.

A alquilação da guanina é frequentemente realizada nas posições O6 e N7. Esses dados nos permitem concluir que o dano citotóxico resultante desse processo se desenvolve como um ativador da atividade redutora do resíduo metil.

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Farmacocinética

Absorção.

A temozolomida é absorvida rápida e quase completamente, atingindo a Cmáx após 1 hora (em média). A ingestão de alimentos reduz o grau e a taxa de absorção do elemento. Os valores médios de Cmáx no plasma são reduzidos em 32% e o período de ação do componente ativo é duplicado (de 1 para 2,25 horas). Um efeito semelhante é observado ao usar o medicamento imediatamente após um café da manhã reforçado, que incluía alimentos gordurosos e também ricos em carboidratos.

Processos de distribuição.

O volume de distribuição da temozolomida é de 0,4 l/kg (com % CV = 13%). A síntese com proteínas intraplasmáticas é muito fraca. O valor médio da radioatividade total da substância é de 15%.

Processos de troca.

A hidrólise da substância ocorre espontaneamente (se o pH for fisiológico), formando a espécie ativa, o MTIC, e o produto de degradação, o ácido temozolomida. O MTIC é então hidrolisado no elemento 5-amino-imidazol-4-carboxamida (APC), que é um componente intermediário da biossíntese de ácidos nucleicos com purina, bem como metil-hidrazina. Os elementos da hemoproteína P450 não são participantes importantes no metabolismo da temozolomida e do MTIC. Em relação à AUC da temozolomida, o efeito do MTIC com o APC é de 2,4% e 23%, respectivamente.

Excreção.

Aproximadamente 38% da temozolomida administrada da dose radioativa total é excretada na primeira semana: 37,7% na urina e outros 0,8% nas fezes.

O período de excreção da substância ativa no plasma é ligeiramente inferior a 120 minutos. A maior parte do fármaco é excretada pelos rins. Após 24 horas de uso, aproximadamente 10% da temozolomida é excretada na urina. Este componente também pode ser excretado como produtos de decaimento polar que não podem ser identificados. Os valores de depuração e meia-vida não variam dependendo do tamanho da dose.

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Dosagem e administração

A medicação deve ser tomada na dosagem de 75 mg/ ^m2 uma vez ao dia por um período de 42 dias, juntamente com procedimentos concomitantes de radioterapia (com uma dosagem total de 60 Gy, o número de frações administradas é de 30 sessões).

O tratamento medicamentoso não deve ser interrompido, embora ocasionalmente essa medida possa ser prescrita pelo médico assistente (caso o paciente apresente manifestações negativas estáveis). Se o tratamento medicamentoso tiver sido interrompido, a terapia deve ser retomada durante o período concomitante de 42 dias, embora possa ser estendida para 49 dias se todas as condições descritas abaixo forem atendidas:

• a contagem absoluta de neutrófilos é maior ou igual a 1,5×109/l, e a contagem de plaquetas é maior ou igual a 100×109/l;
• o valor tóxico total é menor ou igual a um (exceto em casos de vômitos, alopecia ou náuseas).

Ao realizar procedimentos de tratamento com este agente terapêutico, é necessário realizar exames de sangue regularmente. A frequência deste procedimento é de uma vez por semana. A terapia deve ser interrompida temporariamente ou descontinuada se os critérios descritos na lista nº 1 estiverem presentes.

Lista nº 1.

Critérios para suspensão ou cancelamento de medicação:

• no nível de toxicidade do ACN superior ou igual a 0,5 e inferior a 1,5×109/l;
• em valores de toxicidade abaixo de 0,5×109/l;
• com contagem de plaquetas superior ou igual a 10, bem como inferior a 100×109/l;
• com contagem de plaquetas abaixo de 10×109/l;
• em CTC que apresenta toxicidade não hematológica de grau 2, 3 ou 4 (excluindo distúrbios como vômitos com alopecia e náuseas).

Ciclo #1:

Ao final da 1ª fase, após 1 mês de Temodal+RT, o medicamento é prescrito para um período de 6 ciclos adicionais de tratamento de manutenção. As doses no 1º ciclo são de 150 mg/m² ^, com ingestão diária por 5 dias. Em seguida, a terapia deve ser suspensa por 23 dias.

Ciclos #2-6:

Na fase inicial do 2º ciclo, é permitido aumentar a quantidade do elemento ativo utilizado para 200 mg/ ^m2, desde que o nível de toxicidade não hematológica do CTC durante o 1º ciclo seja menor ou igual a 2, o nível de ANC seja maior ou igual a 1,5×109/l e a contagem de plaquetas seja maior ou igual a 100×109/l.

Uma dose diária de 200 mg/ ^m² é prescrita para uso durante o 5º dia de cada novo ciclo. Neste caso, se a dose não foi aumentada no 2º ciclo, não é necessário fazê-lo nos ciclos subsequentes.

Na 2ª etapa do curso, a redução da taxa de consumo de drogas deverá ocorrer de acordo com os critérios especificados nas listas 2 e 3.

Ao usar Temodal, 3 semanas após tomar a primeira dose do medicamento, um hemograma completo deve ser realizado.

Lista #2.

Níveis de temozolomida necessários para procedimentos de manutenção:

• em valores de dose de -1, o tamanho da dosagem diária de 100 mg/m2 ^deve reduzir a toxicidade preliminar;
• com valores de porção iguais a zero, uma dosagem diária de 150 mg/m2 ^é a norma no 1º ciclo de terapia;
• Na dosagem de um, uma dose de 200 mg/ ^m2 /dia é normal nos ciclos 2 a 6 de terapia (se não houver toxicidade).

Lista nº 3.

Critérios para redução da dosagem ou descontinuação de medicamentos durante medidas de manutenção:

• se o nível de toxicidade do ACN estiver abaixo de 1x109/l, é necessário reduzir o TMZ em 1 nível de porção;
• se for necessária a redução da dose, a medicação deve ser interrompida;
• se a contagem de plaquetas estiver abaixo de 100×109/l, o uso do medicamento deve ser reduzido em 1 nível de dosagem;
• no caso de CTC com toxicidade não hematológica (exceto alopecia e vômitos com náuseas), que tenha o 3º nível, a TMZ deve ser reduzida para o 1º nível de dosagem;
• Se houver toxicidade não hematológica CTC (excluindo complicações como vômitos, alopecia e náuseas) com nível 4, o uso posterior de Temodal é proibido.

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Uso Temodala durante a gravidez

É proibido usar Temodal durante a gravidez ou lactação.

Contra-indicações

O medicamento é contraindicado para pessoas com intolerância grave ao seu princípio ativo ou a outros componentes. A intolerância se manifesta na forma de sintomas alérgicos, incluindo anafilaxia, e também na forma de urticária.

Além disso, o medicamento não é prescrito para pessoas com alta sensibilidade ao elemento dacarbazina, uma vez que o processo metabólico ocorre com a participação do componente MTIC.

Temodal não deve ser usado em crianças.

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Efeitos colaterais Temodala

O uso do medicamento pode causar o desenvolvimento de efeitos colaterais, sendo os mais comuns prisão de ventre, dores de cabeça, vômitos com náuseas, sensação de fraqueza ou fadiga e também perda de apetite.

Vômitos e náuseas podem ser bastante graves, portanto, pode ser necessário tomar medicamentos para tratá-los. Além disso, mudanças na dieta podem ajudar a aliviar algumas dessas reações. Se alguma dessas complicações persistir ou piorar, consulte seu médico imediatamente.

Menos frequentemente, o uso de medicamentos causa alopecia transitória. A situação geralmente retorna ao crescimento normal do cabelo após o término do tratamento.

O medicamento por si só também causa o desenvolvimento de complicações bastante graves, como inchaço nas pernas ou tornozelos, úlceras na mucosa oral, sangramento leve ou hematomas e, além disso, dificuldade para respirar. O Temodal também pode enfraquecer a resistência do corpo à influência de várias infecções.

Embora a temozolomida seja usada como tratamento para câncer, em situações isoladas, alguns pacientes podem ter risco aumentado de desenvolver outra forma de câncer (por exemplo, câncer na medula óssea) devido ao seu uso.

Se, durante o uso do medicamento, você apresentar inchaço das glândulas, hiperidrose ou perda de peso repentina ou inexplicável, entre em contato imediatamente com seu médico.

Manifestações graves de alergia ao medicamento ocorrem apenas ocasionalmente, embora sejam bastante prováveis. Entre os sinais estão coceira, erupções cutâneas, inchaço (especialmente na língua, garganta e rosto), distúrbios respiratórios e tontura intensa.

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Overdose

O efeito de doses de 0,5, 0,75, 1 e 1,25 g/m² ⁽ dose total para um ciclo de 5 dias) foi estudado em pacientes. A dose limitante de toxicidade foi a toxicidade hematológica observada com qualquer dose do medicamento. Portanto, quanto maior a dose do medicamento utilizada, maiores os valores de toxicidade hematológica.

Foi observada intoxicação quando o paciente consumiu uma dose de 2 g/dia. A duração do uso foi de 5 dias. A vítima desenvolveu hipertermia, pancitopenia e falência de múltiplos órgãos internos, resultando em morte.

Há relatos de pessoas que tomaram Temodal por mais de 5 dias (até 2 meses), o que resultou em supressão da medula óssea e depois morte.

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Interações com outras drogas

A combinação com ranitidina não afeta o grau de absorção do medicamento.

Quando combinado com carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, bem como proclorperazina, bloqueadores dos receptores de histamina H2 e ondansetrona, não são observadas alterações nas taxas de depuração da temozolomida.

Os valores de depuração do princípio ativo do medicamento diminuem quando combinado com ácido valproico. Neste caso, os valores de depuração diminuem ligeiramente.

A combinação de Temodal com medicamentos que contêm elementos que suprimem a função da medula óssea aumenta o risco de desenvolver mielossupressão.

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Condições de armazenamento

O Temodal deve ser mantido em local onde não penetre umidade, em temperaturas entre 2-30°C.

Validade

O Temodal pode ser usado por 2 anos a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

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Análogos

Os análogos do medicamento são Temozolomida, Temozolomida-Rus e Temozolomida-Teva, bem como Temomid e Temcital.

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Avaliações

O Temodal recebe inúmeras avaliações diferentes, a maioria das quais destaca sua alta eficácia medicinal e a ausência de reações negativas. As únicas desvantagens são náuseas e dores de cabeça – esses efeitos colaterais ocorrem em uma em cada três pessoas que usam este medicamento.