Temodal

Temodal tem propriedades antitumorais.

Indicações Temodal

É usado para eliminar tais patologias:

• glioblastoma multiforme, diagnosticado pela primeira vez. Nesse caso, o medicamento deve ser usado em conjunto com os procedimentos de radioterapia e, além da necessidade de atividades de apoio;
• glioma maligno - para eliminar a recorrência desta doença, ou em sua progressão, mesmo no caso de procedimentos médicos padronizados;
• melanoma, que se desenvolve como uma neoplasia maligna metastática de natureza generalizada. Temodal é usado como o principal medicamento.

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Forma de liberação

Libertação da medicação ocorre em cápsulas com um volume de 5 e 20 mg, e além disso 0,1, 0,14, 0,18 e 0,25 gramas - 5 cápsulas no interior do blister, 4 bolhas dentro da caixa.

Também produzido na forma de pó, a partir do qual a solução é feita - em frascos de 0,1 g de capacidade.

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Farmacodinâmica

Introduzido no sistema circulatório, o elemento ativo do fármaco é submetido a um processo de rápida conversão de caráter não enzimático (em valores fisiológicos de pH) - é transformado em um composto ativo do MTIC. Acredita-se que a citotoxicidade deste elemento se deva ao fato de que o DNA sofre processos de alquilação.

A alquilação de guanina é frequentemente realizada nas posições O6 e N7. Esses dados nos permitem concluir que o dano citotóxico resultante desse processo se desenvolve como ativador da atividade redutora do resíduo metílico.

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Farmacocinética

Absorção

Temozolomida em alta velocidade e quase completamente absorvida, atingindo o nível de Cmax após um lapso de 1 hora (em média). A comida reduz o grau e a velocidade de sucção do elemento. Os valores médios de Cmax no plasma são reduzidos em 32% e o período de ação do componente ativo é dobrado (de 1 para 2,25 horas). Um efeito semelhante é observado com o uso de drogas imediatamente após um café da manhã saudável, que inclui alimentos gordurosos, que também contêm um grande número de carbonos.

Processos de distribuição.

O volume de distribuição da temozolomida é de 0,4 l / kg (com% CV = 13%). A síntese com proteína intracelular é muito fraca. O valor médio da radioatividade total da substância é de 15%.

Processos de troca.

A hidrólise da substância é realizada espontaneamente (se o pH é fisiológico), antes da formação de espécies ativas, MTIC, e o produto de decomposição - ácidos temozolomida. A MTIC é então hidrolisada no elemento 5-amino-imidazole-4-carboxamida (APC), que é um componente intermediário da biossíntese de ácido nucleico com purina, bem como metil-hidrazina. Os elementos da hemoproteína P450 não são participantes importantes no metabolismo da temozolomida e do MTIC. Em relação à ATS da temozolomida, o efeito do MTCR com AIC é de 2,4%, respectivamente, e 23%, respectivamente.

Excreção.

Aproximadamente 38% da temozolomida usada da porção total radioativa é excretada no intervalo da primeira semana: 37,7% junto com a urina e 0,8% com as fezes.

O período de excreção do elemento ativo do plasma é ligeiramente menor que 120 minutos. A maior parte da medicação é excretada pelos rins. Um dia após o consumo, aproximadamente 10% da temozolomida é excretada na urina. Este componente também pode ser derivado como produtos de decomposição polar, que não podem ser identificados. Os valores de folga e a meia-vida não variam com o tamanho da porção.

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Dosagem e administração

O medicamento deve ser consumido na dose de 75 mg / m ² uma vez ao dia por um período de 42 dias, em conjunto com a implementação de radioterapia concomitante (na dose total de 60 Gy, o número de injeções é de 30 sessões).

Interromper o curso do uso de drogas não é possível, embora ocasionalmente essa ação possa ser prescrita pelo médico assistente (se o paciente tiver manifestações negativas estáveis). Se a droga foi interrompida, a terapia deve ser retomada durante o segmento de atendimento de 42 dias, embora possa se estender por 49 dias, sujeito a todas as condições descritas abaixo:

• a contagem absoluta de neutrófilos é maior ou igual a 1,5 × 109 / L, e a contagem de plaquetas é maior ou igual a 100 × 109 / L;
• o valor tóxico total é menor ou igual a um (exceto nos casos de vômito, alopecia ou náusea).

Ao realizar procedimentos terapêuticos com o uso desse agente terapêutico, é necessário realizar regularmente um exame de sangue. A frequência deste procedimento é uma vez por semana. A terapia deve ser interrompida por um tempo ou descontinuada se houver os critérios descritos na lista 1.

Lista №1.

Critérios para suspender ou cancelar o uso de drogas:

• com um nível de toxicidade AHN superior ou igual a 0,5 e inferior a 1,5 × 109 / l;
• em valores de toxicidade abaixo do valor de 0,5 × 109 / L;
• com contagens de plaquetas que excedam ou sejam iguais a 10 e inferiores a 100 × 109 / l;
• com contagens de plaquetas que estão abaixo da marca de 10 × 109 / l;
• com CTC tendo uma forma não hematológica de toxicidade do 2º, 3º ou 4º nível (com a exceção de distúrbios como vômitos com alopecia e náusea).

Ciclo No.1:

No final da 1a etapa, após 1 mês Temodal + RT, o medicamento é prescrito por um período de 6 ciclos adicionais de tratamento de manutenção. Os tamanhos das porções no 1º ciclo são iguais a 150 mg / m ², com ingestão diária por 5 dias. Em seguida, você precisa suspender a terapia por 23 dias.

Número de ciclos 2-6:

Na fase inicial do segundo ciclo é permitido para aumentar o número de elemento activo consumido a 200 mg / m ², desde que o nível de STS toxicidade hematológica durante o primeiro ciclo igual ou abaixo do nível 2, os valores de nível ANC superior ou igual a 1,5 × 109 / l, e de plaquetas índices igual ou superior ao valor de 100 x 109 / L.

Uma dose diária de 200 mg / m ² é prescrita para uso durante o período de 5 dias de cada novo ciclo. Ao mesmo tempo, se o tamanho da dose não foi aumentado no 2º ciclo, no subsequente também não é necessário.

Durante a segunda etapa do curso, a redução na taxa de uso de medicamentos deve estar de acordo com os critérios listados nas listas 2 e 3.

Ao usar Temodal 3 semanas após o uso da primeira porção do medicamento, é necessário um procedimento completo de exame de sangue.

Lista №2.

Os parâmetros da temozolomida, requeridos com procedimentos de suporte:

• no valor de -1, a dose diária de 100 mg / m ² deve ser reduzida antecipadamente;
• com uma porção igual a zero, uma dose diária de 150 mg / m ² é a norma no primeiro ciclo de terapia;
• a um nível de dosagem igual à unidade, o tamanho da dose é de 200 mg / m ² / dia, é a norma nos 2-6-th ciclos de terapia (se não houver toxicidade).

Lista №3.

Critérios para reduzir a dosagem ou cancelamento de drogas com medidas de suporte:

• se o nível de toxicidade do ACCH for inferior a 1x109 / l, é necessário reduzir a TMZ em 1 nível da dose;
• se for necessária uma redução na porção, o medicamento deve ser interrompido;
• quando a contagem de plaquetas for inferior a 100 × 109 / l, o uso de drogas deve ser reduzido em 1% na TMZ;
• no CTC com forma não hematológica de toxicidade (exceto para alopecia e vômito com náusea), tendo o 3º nível, é necessário baixar o TMP para o 1º nível de dosagem;
• com toxicidade não hematológica CTC (excluindo complicações como vômitos, alopecia e náusea) com nível 4, a administração adicional de Temodal é proibida.

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Uso Temodal durante a gravidez

Use Temodal durante a gravidez ou lactação - é proibido.

Contra-indicações

O medicamento é contra-indicado para pessoas com forte intolerância em relação ao seu elemento ativo ou outros componentes. A intolerância exprime-se na forma de sintomas de alergia, inclusive anaphylaxis, e além disso, na forma da urticária.

Além disso, o medicamento não é prescrito para pessoas com alta sensibilidade em relação ao elemento dacarbazina, uma vez que o processo metabólico prossegue com a participação do componente MTIC.

Temodal não pode ser usado na infância.

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Efeitos colaterais Temodal

O uso da medicação pode causar o desenvolvimento de efeitos colaterais, sendo os mais freqüentes a constipação, dores de cabeça, vômitos com náusea, sensação de fraqueza ou fadiga e perda de apetite.

Vômitos com náusea podem ter um grau severo de severidade, então, para eliminá-los, você pode precisar tomar medicação. Além disso, uma diminuição na gravidade de algumas dessas reações pode contribuir para mudanças na dieta nutricional. Se alguma destas complicações persistir ou piorar, deve consultar imediatamente o seu médico.

Mais raramente, o uso de drogas causa alopecia transitória. Ao crescimento normal do cabelo, a situação normalmente retorna depois do fim da terapia.

Um único medicamento também causa o desenvolvimento de complicações tão sérias como inchaço nas pernas ou tornozelos, úlceras na mucosa oral, sangramento fraco ou hematomas, além da dificuldade da função respiratória. Além disso, Temodal pode enfraquecer a resistência do corpo aos efeitos de várias infecções.

Embora a temozolomida seja usada como terapia para o câncer, em situações isoladas, a chance de desenvolver outra forma de câncer (por exemplo, câncer na medula óssea) aumenta em alguns pacientes devido à sua administração.

Se você notar inchaço das glândulas, hiperidrose e perda de peso súbita ou inexplicável ao usar o medicamento, entre em contato imediatamente com seu médico.

Fortes manifestações de alergia ao medicamento se desenvolvem apenas uma vez, embora sua aparência seja bem possível. Entre os sinais de coceira, erupções cutâneas, inchaço (especialmente língua com uma garganta e no rosto), desconforto respiratório e tontura grave.

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Overdose

O efeito de dosagens de 0,5, 0,75, 1 e 1,25 g / m ²  (dose total para um ciclo de 5 dias) foi investigado em pacientes . A dosagem do limite de toxicidade foi a toxicidade hematológica observada com o uso de qualquer porção do fármaco. Portanto, quanto maior o tamanho da dose da droga utilizada, maior o valor de toxicidade hematológica.

Envenenamento foi observado quando um paciente tinha uma dose de 2 g / dia. A duração da aplicação foi de 5 dias. Neste caso, a vítima desenvolveu hipertermia, pancitopenia e insuficiência de muitos órgãos internos, resultando em morte.

Existem dados sobre pessoas a quem o Temodal foi prescrito para uso por mais de 5 dias (até 2 meses), resultando na supressão da função da medula óssea e, em seguida, ocorreu a morte.

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Interações com outras drogas

A combinação com ranitidina não afeta o grau de absorção do fármaco.

Em combinação com carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, e para além de proclorperazina, bloqueadores de histamina-H2, e terminações de ondansetron não está marcado alterações nas taxas de depuração de temozolomida.

A diminuição nos valores de folga do elemento ativo da droga ocorre quando combinada com ácido valpróico. Ao mesmo tempo, as taxas de liberação diminuem ligeiramente.

A combinação de Temodal com medicamentos que contêm elementos que suprimem a atividade da medula óssea aumenta o risco de mielossupressão.

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Condições de armazenamento

Temodal é necessário para conter em um lugar onde a umidade não penetra, com valores de temperatura dentro de 2-30 ° C.

Validade

Temodal pode ser usado por 2 anos a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

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Análogos

Os análogos da droga são preparações de Temozolomide, Temozolomide-Rus e Temozolomide-Teva, e além disso Temomid e Temtital.

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Comentários

O Temodal recebe um grande número de diferentes revisões, a maioria das quais é marcada pela sua alta eficácia medicinal e pela ausência de reações negativas. Dos menos, apenas o surgimento de náuseas e dores de cabeça - tais efeitos colaterais aparecem em cada terceira pessoa que usa este medicamento.