Tasigna

Agente antineoplásico antitumoral Tasigna baseado no inibidor da proteína quinase nilotinib.

Indicações Tasigna

Tasigna é usado nos seguintes casos:

• para o tratamento de leucemia mieloide crônica recém-diagnosticada em adultos com uma translocação cromossômica característica;
• para o tratamento de leucemia mieloide crônica e acelerada recém-diagnosticada em adultos com translocação cromossômica característica, bem como em casos de dependência ou hipersensibilidade ao regime terapêutico anterior (isso inclui tratamento com imatinibe).

Forma de liberação

Tasigna é produzido em forma de cápsula:

• cápsulas densas 150 mg - são formas avermelhadas com a inscrição NVR e BCR em preto;
• As cápsulas densas de 200 mg são formas amareladas com a inscrição NVR e TKI em vermelho.

As cápsulas contêm uma substância pulverulenta de tonalidade branco-amarelada.

Uma cartela contém quatro cápsulas de 150 mg ou quatro ou quatorze cápsulas de 200 mg. Uma caixa de papelão contém de 2 a 7 cartelas.

O ingrediente ativo do Tasigna é o cloridrato de nilotinibe monoidratado.

Farmacodinâmica

Tasigna é um potente inibidor da atividade da tirosina quinase Abl da oncoproteína Bcr-Abl, que atua em gerações sucessivas de estruturas celulares e células primárias de leucemia positivas para o cromossomo Filadélfia.

Tasigna forma um sítio de ligação estreito no sítio de ligação do ATP, criando o inibidor mais forte de Bcr-Abl, e permanece ativo contra 32 mutantes de Bcr-Abl resistentes ao imatinibe.

Como resultado de sua atividade biológica e química, Tasigna inibe seletivamente alterações proliferativas e induz processos apoptóticos em gerações sucessivas de células e em células afetadas por leucemia primária positiva isoladas de pacientes com leucemia mieloide crônica.

Tasigna tem pouco ou nenhum efeito sobre a grande maioria das proteínas quinases, incluindo a serina proteína quinase. As exceções são a proteína quinase plaquetária, a atividade do receptor tirosina quinase e as quinases do receptor de efrina: Tasigna as inibe em níveis observados após a administração oral de uma dose terapêutica do medicamento.

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Farmacocinética

O nível sanguíneo máximo de Tasign é observado dentro de 3 horas após a administração oral das cápsulas. A absorção pode ser de cerca de 30%. Quando Tasign é tomado com alimentos, o nível sanguíneo máximo do medicamento aumenta. Quando Tasign é tomado meia hora ou 2 horas após uma refeição, a biodisponibilidade do medicamento aumenta em 29 ou 15%, respectivamente. A absorção de Tasign pode ser prejudicada em pacientes submetidos a gastrectomia ou ressecção gástrica parcial.

A ligação às proteínas plasmáticas pode ser de aproximadamente 98%.

As principais vias metabólicas do Tasign são os processos de oxidação e hidrooxidação, sendo o nilotinibe o principal ingrediente do soro.

Após uma única dose, mais de 90% do medicamento é excretado em uma semana, principalmente nas fezes.

A meia-vida estimada calculada para determinar as propriedades cinéticas de doses múltiplas de Tasigna foi de 17 horas.

A exposição ao ingrediente ativo de Tasigna no estado de equilíbrio é considerada dose-dependente. O estado de equilíbrio geralmente é atingido no oitavo dia. O aumento na exposição sérica ao nilotinibe entre a dose inicial e o estado de equilíbrio foi de 2 vezes com a administração de uma dose diária e de 3,8 vezes com a administração de duas doses diárias de Tasigna.

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Dosagem e administração

O medicamento encapsulado Tasigna é recomendado para ser tomado duas vezes ao dia (uma vez a cada 12 horas), 2 horas após as refeições. Após tomar as cápsulas, você não poderá comer por mais 60 minutos.

Tasigna é tomado com água, sem triturar ou esvaziar as cápsulas. A exceção são os pacientes com dificuldade para engolir alimentos: eles podem diluir o pó das cápsulas em 1 colher de chá de purê de maçã.

Caso o paciente acidentalmente esqueça de tomar uma dose de Tasigna, não há necessidade de tomar uma cápsula adicional: a próxima dose prescrita de Tasigna é tomada.

Antes de iniciar a terapia, o paciente deve passar por um ECG e determinar o conteúdo quantitativo de potássio e magnésio na corrente sanguínea.

A dose padrão de Tasign é de 300 mg do medicamento duas vezes ao dia - 2 cápsulas de 150 mg. Se o médico prescreveu 400 mg duas vezes ao dia, então cápsulas de 200 mg são usadas.

A duração da administração de Tasigna é determinada pela presença de um efeito clínico do medicamento.

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Uso Tasigna durante a gravidez

Estudos demonstraram toxicidade reprodutiva do Tasigna, portanto este medicamento não pode ser usado para tratamento durante a gravidez: há alto risco de complicações para o feto.

Pacientes com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento com Tasigna. Esse método deve ser mantido por duas semanas após o término da terapia.

Estudos em animais demonstraram que Tasigna passa para o leite materno. Por esse motivo, você não deve usar este medicamento durante todo o período de amamentação.

Contra-indicações

Os especialistas não recomendam prescrever Tasigna:

• durante a gravidez;
• durante a amamentação;
• em pediatria (crianças menores de 18 anos);
• em caso de deficiência de lactase, em caso de absorção prejudicada de glicose-galactose, em caso de hipersensibilidade à galactose;
• se você tem tendência a alergias ao Tasigna.

As contra-indicações relativas são:

• doença cardíaca descompensada e grave;
• patologias hepáticas complicadas;
• pancreatite.

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Efeitos colaterais Tasigna

A terapia com Tasigna pode ser acompanhada de alguns efeitos colaterais:

• complicações infecciosas na forma de foliculite, faringite, pneumonia, herpes, candidíase, gastroenterite;
• papiloma de pele;
• trombocitopenia, anemia, neutropenia;
• disfunção tireoidiana;
• perda de peso, desequilíbrios eletrolíticos, diabetes mellitus, perda de apetite;
• dores de cabeça, tonturas, neuropatia, tremores nos membros, enxaqueca;
• distúrbios do sono, ansiedade, estados depressivos;
• hemorragias retinianas, conjuntivite, deterioração da função visual;
• vertigem;
• distúrbios do ritmo cardíaco, angina de peito, taquicardia, pressão alta, distúrbios de coagulação sanguínea;
• falta de ar, sangramento nasal, dor no peito, edema pulmonar;
• náuseas, distúrbios intestinais, dor de estômago, sede, icterícia;
• hiperidrose, vermelhidão e erupções na pele, interrupção da formação de pigmentos, aparecimento de bolhas e cistos na pele;
• dores musculares e articulares, dores nos braços e pernas;
• distúrbios urinários;
• dor no peito, disfunção erétil, aumento das mamas;
• sensação de fadiga, inchaço, febre, ondas de calor.

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Overdose

Há vários casos de overdose intencional de Tasign, bem como casos de combinação do medicamento com bebidas alcoólicas ou outras drogas. Nessas situações, foram observados sintomas como neutropenia, crises de vômito e perda de força. As condições do fígado e do coração não foram monitoradas. Não foram observadas mortes após episódios de overdose.

Se houver suspeita de que o paciente tomou uma quantidade excessiva de Tasign, é recomendável realizar um diagnóstico completo da funcionalidade do corpo, após o qual será prescrita uma terapia sintomática e de suporte.

Interações com outras drogas

• Substâncias medicinais que podem aumentar a concentração de Tasign no soro sanguíneo:
  • imatinibe;
  • cetoconazol, voriconazol, ritonavir, itraconazol, telitromicina, claritromicina.
• Substâncias medicinais que reduzem a concentração de Tasign no soro sanguíneo:
  • Indutores da isoenzima CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, erva de São João).
• Tasigna pode ser administrado em combinação com varfarina, cujas propriedades anticoagulantes não são afetadas. O uso de Tasigna com midazolam leva a um ligeiro aumento na concentração deste último, mas o grau de metabolismo do midazolam não se altera.
• Tasigna não é prescrito em combinação com medicamentos antiarrítmicos, que incluem amiodarona, sotalol, quinidina, procainamida, bem como com medicamentos que afetam a qualidade do intervalo QT (pimozida, metadona, cloroquina, claritromicina, etc.).
• Não é recomendado tomar Tasigna com alimentos, pois aumenta as concentrações séricas de nilotinibe.
• Não é recomendado tomar Tasigna com suco de toranja e medicamentos que inibem a isoenzima CYP3A4.

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Condições de armazenamento

Armazene Tasigna em sua embalagem original, longe da luz solar direta e da umidade, em temperaturas entre +18 e +30 °C. Mantenha os medicamentos, incluindo Tasigna, fora do alcance de crianças.

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Validade

As cápsulas de Tasigna em sua embalagem original podem ser armazenadas por até três anos.