Talassemia: Causas, Sintomas, Diagnóstico, Tratamento

Talassemia (leptocitose hereditária, anemia mediterrânea, talassemia grande e pequena) é um grupo de anemia hemolítica microcítica hereditária caracterizada por uma anomalia da síntese de hemoglobina. Eles são especialmente típicos para pessoas de origem mediterrânea, africana e asiática. Os sintomas e queixas são causados pelo desenvolvimento de anemia, hemólise, esplenomegalia, hiperplasia da medula óssea e transfusões múltiplas com sobrecarga de ferro. O diagnóstico é baseado em uma análise quantitativa da hemoglobina. O tratamento intenso inclui transfusão de sangue, esplenectomia, terapia de quelante, transplante de células-tronco.

Causas talassemia

A talassemia (hemoglobinopatia-b) é o distúrbio hereditário mais comum da síntese de hemoglobina. O resultado de uma síntese desequilibrada de hemoglobina é a interrupção da produção de pelo menos uma cadeia polipeptídica (b e y 5).

A beta-talassemia é o resultado de uma quebra na síntese das cadeias beta-polipéptido. Autossómica tipo herança, os pacientes heterozigicos são portadores assintomáticos e anemia têm gravidade ligeira ou moderada (talassemia menor) numa forma homozigótica (beta talassemia major ou anemia de Cooley) tem anemia grave com hiperplasia medular.

A beta-talassemia é o resultado de uma diminuição na síntese da cadeia beta-polipéptido, tem mais complexos de anomalias congênitas, desde o controle da síntese

As cadeias beta são realizadas por 2 pares de genes (4 genes). Uma forma heterozigótica com um defeito genético [beta-talassemia-2 (latente)] geralmente não se manifesta clinicamente. Em caso de forma heterozigótica com defeitos em 2 dos 4 genes [beta-talassemia-1 (típica)], a anemia microcítica assintomática desenvolve-se de leve a moderada. As anomalias em 3 dos 4 genes prejudicam, em maior medida, a produção da cadeia beta, levando à formação de tetrâmeros com excesso de cadeias beta (HbH) ou em crianças de cadeias y (Hb Barts). Anomalias nos 4 genes conduzir a morte intra-uterina, Hb com falta b-circuito não é capaz de transferir O ₂. Nos negros, a freqüência de talassemia é de cerca de 25%, mas apenas 10% apresentam uma anomalia de mais de 2 genes.

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Sintomas talassemia

Os sintomas clínicos da talassemia são semelhantes, mas variam na gravidade das manifestações. A b-talassemia grande ocorre na idade de 1 a 2 anos com sintomas de anemia grave, pós-transfusão e sobrecarga de absorção de ferro. Os pacientes têm icterícia, úlceras nas pernas e colelitíase (como na doença falciforme). Típico é uma esplenomegalia maciça. A seqüestro de eritrócitos no baço pode se desenvolver, o que aumenta a destruição de glóbulos vermelhos normais transfundidos. A hiperplasia da medula óssea causa um espessamento dos ossos do crânio e protrusões de tinta. O envolvimento de ossos tubulares predispõe-se a fraturas patológicas, interrupção do crescimento e, talvez, um atraso no desenvolvimento sexual. A acumulação de ferro no miocárdio pode levar ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Típico é a hemossiderosis do fígado, levando a insuficiência hepática e cirrose. Pacientes com HbH freqüentemente apresentam sintomas de anemia hemolítica e esplenomegalia.

Diagnósticos talassemia

A talassemia é suspeita em pacientes com história familiar, sintomas característicos e sinais de anemia hemolitica microcítica. Se suspeita de talassemia, os estudos recomendados para anemia microcítica e hemolítica são realizados com uma determinação quantitativa da hemoglobina. Há aumento nos níveis séricos de bilirrubina, ferro e ferritina.

Com grande beta-talassemia, a anemia grave é detectada, muitas vezes com hemoglobina inferior a 60 g / l. O número de eritrócitos é aumentado em comparação com o nível de hemoglobina, uma vez que existe uma microcitose pronunciada das células. No esfregaço do sangue periférico, as alterações características deste diagnóstico são determinadas: um grande número de eritrócitos nucleados, células-alvo, eritrócitos pequenos e pálidos, punção basofílica.

Um estudo quantitativo da hemoglobina determina o aumento da HbA, que é característico da pequena tatisseemia. Com uma grande beta-talassemia, o nível de HbF geralmente aumenta, às vezes até 90% ea HbA geralmente é aumentada em mais de 3%. Na presença de talassemia, a porcentagem de HbF e HbA geralmente está dentro de limites normais, e a determinação de uma ou duas anomalias genéticas características da talassemia exclui outras causas de anemia microcítica. A doença da HbH pode ser estabelecida após a detecção de HbH ou a fração de Bartz por eletroforese de hemoglobina. É possível identificar mudanças moleculares específicas, mas isso não altera o gerenciamento clínico do paciente. Para o diagnóstico pré-natal e aconselhamento genético, o mapeamento de genes é realizado.

Se for realizado um exame de medula óssea (por exemplo, para excluir outras causas), a hiperplasia eritróide é determinada no mielograma. Quando a radiografia em pacientes com beta-talassemia grande, as alterações devido à hiperplasia crônica da medula óssea são determinadas. Na radiografia do crânio, determina-se o desbaste da camada cortical, a expansão dos espaços de diplicas com a estrutura sob a forma de "raios do sol" e a aparência de grânulos ou o fenômeno do "vidro moído". Os ossos tubulares podem diminuir o córtex, a expansão do espaço medular e os focos de osteoporose. Os corpos vertebrais podem ser caracterizados pela presença de um grânulo ou o fenômeno do "vidro moído". As falanges dos dedos podem ser convexas ou de forma retangular.

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Tratamento talassemia

Pacientes com pequenas beta e beta-talassemia não precisam de tratamento. A esplenomegalia pode ser eficaz em pacientes com HbH na presença de anemia grave ou esplenomegalia.

Crianças com beta-talassemia grande devem receber o máximo possível de transfusões para prevenir a sobrecarga de ferro. No entanto, a supressão da hemopioiese anormal com o uso de transfusões periódicas de massa de eritrócitos pode ser eficaz em pacientes com manifestações graves da doença. Para prevenir ou reduzir hemochromatosis, o excesso (transfusão) de ferro deve ser removido (por exemplo, por terapia de quelação). A esplenectomia pode reduzir a necessidade de terapia de transfusão em pacientes com esplenomegalia. O transplante alogênico de células estaminais pode ser eficaz, mas requer a presença de um dador histocompatible, além disso, o risco de complicações, incluindo fatal, com este método de tratamento, bem como a necessidade de terapia imunossupressora prolongada limitam seu uso.

Previsão

A expectativa de vida em pacientes com pequena beta-talassemia ou beta-talassemia pequena é normal. A perspectiva para pacientes com HbH varia. Em pacientes com beta-talassemia grande, a expectativa de vida é reduzida, apenas alguns pacientes sobrevivem à idade sexual ou mais longa.

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