Sintomas de pan-hipopituitarismo

Os sintomas clínicos da doença são muito variáveis e consistem em sintomas específicos de deficiência hormonal e manifestações neurovegetativas polimórficas.

O pan-hipopituitarismo é muito mais comum em mulheres jovens e de meia-idade (20 a 40 anos), mas há casos isolados da doença em idades mais precoces e avançadas. Foi descrito o desenvolvimento da síndrome de Sheehan em uma menina de 12 anos após sangramento uterino juvenil.

Na síndrome de Simmonds, o quadro clínico é dominado por uma perda de peso progressiva e constante, com média de 2 a 6 kg por mês, mas atingindo 25 a 30 kg em casos graves e galopantes. Devido à anorexia, o volume alimentar consumido é significativamente reduzido, mas o grau e a intensidade da perda de peso nesses casos não são adequados às condições nutricionais alteradas e são determinados por distúrbios primários da regulação hipotalâmica do metabolismo da gordura e pela diminuição dos níveis de hormônio somatotrópico no organismo.

Em casos raros, juntamente com a caquexia, não há diminuição do apetite, mas sim um aumento patológico (bulimia). A exaustão costuma ser uniforme, pois a camada de gordura subcutânea desaparece em todos os lugares, os músculos atrofiam e os órgãos internos diminuem de volume. Geralmente, não ocorre edema.

As alterações características da pele incluem ressecamento, enrugamento e descamação, combinados com uma coloração amarelo-pálida e cerosa. Às vezes, em contraste com a palidez geral, áreas de pigmentação suja e terrosa aparecem no rosto e nas dobras naturais da pele. Acrocianose é frequentemente observada.

Distúrbios tróficos levam à fragilidade e perda de cabelo, envelhecimento precoce, processos atróficos no tecido ósseo com descalcificação dos ossos e desenvolvimento de osteoporose. O maxilar inferior atrofia, os dentes são destruídos e caem. Sinais de marasmo e involução senil aumentam rapidamente. Fraqueza geral extrema, apatia, adinamia até imobilidade completa; hipotermia se desenvolve. Os pacientes relatam tonturas e desmaios frequentes. Colapsos ortostáticos e estados comatosos são característicos, levando à morte sem terapia específica.

Um dos principais lugares nos sintomas clínicos é ocupado por distúrbios sexuais causados pela diminuição ou perda completa da regulação gonadotrópica das glândulas sexuais. Esses distúrbios frequentemente precedem o aparecimento de todos os outros sintomas. O desejo sexual desaparece, a potência diminui, os pelos pubianos e axilares caem. Os genitais externos e internos atrofiam gradualmente. Nas mulheres, a menstruação desaparece precoce e rapidamente, as glândulas mamárias diminuem de tamanho e as aréolas dos mamilos despigmentam. Quando a doença se desenvolve após o parto, a lactação é ausente e a menstruação não é retomada. Em casos raros de curso prolongado e apagado da doença, o ciclo menstrual, embora interrompido, é possível. Nos homens, as características sexuais secundárias (pelos pubianos, axilares, bigode, barba) desaparecem, os testículos, a próstata, as vesículas seminais e o pênis atrofiam. Ocorre oligozoospermia. Em casos raros, a alopecia pode ser universal, ou seja, a perda de cabelo ocorre na cabeça, sobrancelhas e cílios.

A diminuição da produção do hormônio estimulante da tireoide leva ao desenvolvimento rápido ou gradual de hipotireoidismo. Sonolência, letargia, adinamia ocorrem, e a atividade mental e física diminui. A hipofunção da tireoide leva à interrupção dos processos metabólicos no miocárdio. As contrações do músculo cardíaco diminuem, os sons cardíacos ficam abafados e a pressão arterial diminui. Desenvolvem-se atonia do trato gastrointestinal e constipação.

A excreção prejudicada de água, típica do hipotireoidismo, manifesta-se de forma diferente em pacientes com insuficiência intersticial-hipofisária. Em casos de exaustão grave, geralmente não há edema, enquanto em pacientes com síndrome de Sheehan e predomínio de hipogonadismo e sintomas de hipotireoidismo, geralmente não há perda de peso significativa, mas a retenção de líquidos é significativa. O rosto fica inchado, a língua engrossa, formam-se marcas de dentes em suas superfícies laterais, podendo ocorrer rouquidão e diminuição da voz (inchaço das cordas vocais). A fala é lenta e disártrica.

A gravidade da doença e a natureza de sua progressão (rápida ou gradual) são amplamente determinadas pelo grau de declínio da função adrenal. O hipocorticismo grave reduz a resistência dos pacientes a infecções intercorrentes e a diversas situações de estresse. O hipocorticismo agrava a fraqueza geral, adinamia, hipotensão e contribui para o desenvolvimento de hipoglicemia.

Este último ocorre devido à diminuição dos níveis de hormônios centrais e contrainsulares (ACTH, STH) e da biossíntese de glicocorticoides no córtex adrenal. A diminuição dos processos de gliconeogênese mediados por glicocorticoides leva à queda dos níveis de açúcar no sangue para 1-2 mmol/l e ao desenvolvimento de hiperinsulinismo relativo, o que aumenta acentuadamente a sensibilidade dos pacientes à insulina administrada externamente. Em alguns casos, injeções de 4-5 U do medicamento levaram a estados hipoglicêmicos graves e até comatosos.

A patogênese do coma hipofisário no final da caquexia de Simmonds ou do pan-hipopituitarismo grave de outra etiologia é determinada principalmente por hipocorticismo e hipotireoidismo progressivos. O estado comatoso desenvolve-se, em geral, gradualmente, com adinamia crescente, evoluindo para estupor, hiponatremia, hipoglicemia, convulsões e hipotermia.

O hipocorticismo também causa distúrbios dispépticos graves: perda de apetite, chegando à anorexia completa, náuseas e vômitos persistentes após as refeições ou não relacionados à digestão, dor abdominal como resultado de espasmo da musculatura lisa do intestino. Processos atróficos na membrana mucosa com diminuição da secreção gastrointestinal e pancreática também são característicos.

O componente hipotalâmico nos sintomas clínicos pode se manifestar como uma violação da termorregulação, mais frequentemente com hipotermia, mas às vezes com temperatura subfebril e crises vegetativas com hipoglicemia, calafrios, síndrome tetânica e poliúria.

Descalcificação óssea, osteoporose, distúrbios do sistema nervoso periférico com polineurite, polirradiculoneurite e síndrome de dor intensa frequentemente se desenvolvem.

Transtornos mentais são observados em todas as variantes da insuficiência hipotálamo-hipofisária. Caracterizam-se por diminuição da atividade emocional, indiferença ao ambiente, depressão e outros desvios mentais, até psicose alucinatório-paranoica semelhante à esquizofrenia. A insuficiência hipotálamo-hipofisária causada por um tumor da hipófise ou do hipotálamo é acompanhada por uma série de sintomas de aumento da pressão intracraniana: oftalmológicos, radiológicos e neurológicos (dores de cabeça, diminuição da acuidade visual e limitação dos campos visuais).

O curso da doença pode variar. Em pacientes com caquexia e sintomas predominantemente de hipocorticismo, observa-se progressão de todos os sintomas, levando à morte em pouco tempo. Na síndrome de Sheehan, por outro lado, a doença progride gradualmente, às vezes permanecendo sem diagnóstico por muitos anos.

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