Síndrome de Wolfram: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Síndrome de Tungstênio (síndrome DIDMOAD - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Atrofia Óptica, Surdez, OMIM 598500) é descrita pela primeira vez por DJ Wolfram e N.R. WagenerB 1938 como uma combinação de diabetes mellitus juvenil e atrofia óptica, que foi subsequentemente suplementada com diabetes insípida e surdez. Até à data, cerca de 200 casos desta doença foram descritos.

A síndrome é caracterizada por heterogeneidade genética. É herdado de forma autossômica recessiva. O gene está localizado no cromossomo 4p. A patologia é associada a uma violação da comunicação entre os genomas nucleares e mitocondriais. Nos músculos e linfócitos, 60% dos pacientes apresentam mutações pontuais do mtDNA, que ocorrem com a atrofia neuro-óptica de Leber. Às vezes, a síndrome está associada à presença de uma grande exclusão mitocondrial.

Sintomas da síndrome de Wolfram. A doença se desenvolve na primeira infância (1-8 anos). Começa com o aparecimento de sintomas de diabetes mellitus. Neste caso, o diabetes mellitus juvenil (não-autoimune) é formado em conjunto com a atrofia dos nervos ópticos. Posteriormente, diabetes insípido de gênese central (deficiência de vasopressina, observada em 70% dos pacientes) e perda auditiva (em 60%), que se une após 10 anos de idade. Primeiro, há uma diminuição na audição em altas freqüências. A doença tem uma natureza progressiva.

Na metade dos pacientes, a sintomatologia neurológica se une: um mioclonia, convulsões, ataxia, disartria, nistagmo. Às vezes, a anosmia desenvolve, acidentes vasculares cerebrais, retinite pigmentosa, anemia, neutropenia, trombocitopenia.

Com o ultra-som dos rins, 50% revelam anomalias do sistema urinário (hidronefrose, dilatação dos ureteres). De acordo com dados de MRI, a atrofia do tronco encefálico e do cerebelo é detectada. Muitas vezes, as mudanças de EEG e os eletroretinogramas são observados. No estudo morfológico de biópsias musculares, o fenômeno de RRF geralmente não é determinado. Uma diminuição no nível de glutamato desidrogenase é característica. O nível de atividade das enzimas da cadeia respiratória está dentro dos limites normais.