Síndrome de Wolfram: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome de Wolfram (síndrome DIDMOAD - Diabetes Insípido, Diabetes Mettitus, Atrofia Óptica, Surdez, OMIM 598500) foi descrita pela primeira vez por DJ Wolfram e HP WagenerB em 1938 como uma combinação de diabetes mellitus juvenil e atrofia óptica, posteriormente complementada por diabetes insípido e perda auditiva. Até o momento, cerca de 200 casos desta doença foram descritos.

A síndrome é caracterizada por heterogeneidade genética. É herdada de forma autossômica recessiva. O gene está localizado no cromossomo 4p. A patologia está associada a uma violação da comunicação entre os genomas nuclear e mitocondrial. Nos músculos e linfócitos, 60% dos pacientes apresentam mutações pontuais do mtDNA, que ocorrem na atrofia neuroóptica de Leber. Às vezes, a síndrome está associada à presença de uma grande deleção mitocondrial.

Sintomas da Síndrome de Wolfram. A doença se desenvolve na primeira infância (1 a 8 anos). Começa com o aparecimento dos sintomas do diabetes. Nesse caso, o diabetes mellitus juvenil (não autoimune) se desenvolve em combinação com atrofia dos nervos ópticos. Posteriormente, desenvolve-se diabetes insípido de origem central (deficiência de vasopressina, observada em 70% dos pacientes) e perda auditiva (em 60%), que se instala após os 10 anos de idade. Inicialmente, ocorre perda auditiva em frequências altas. A doença é progressiva.

Metade dos pacientes desenvolve sintomas neurológicos: mioclonia, convulsões, ataxia, disartria, nistagmo. Às vezes, desenvolvem-se anosmia, derrames, retinite pigmentosa, anemia, neutropenia e trombocitopenia.

A ultrassonografia renal revela anormalidades do sistema urinário (hidronefrose, dilatação ureteral) em 50%. Os dados de ressonância magnética revelam atrofia do tronco encefálico e cerebelar. Alterações no EEG e no eletrorretinograma são frequentemente observadas. O fenômeno da FRR frequentemente não é detectado no exame morfológico de biópsias musculares. Uma diminuição nos níveis de glutamato desidrogenase é característica. O nível de atividade das enzimas da cadeia respiratória está dentro dos limites normais.