Trichopolydystrophy Menkes

A tricopolidistrofia de Menkes (doença do cabelo crespo, OMIM 309400) foi descrita pela primeira vez por JH Menkes em 1962. A incidência da doença é de 1:114.000 a 1:250.000 recém-nascidos. É herdada de forma recessiva e ligada ao cromossomo X. O gene está localizado no cromossomo Xql3.3. Como resultado de uma mutação genética, desenvolve-se uma deficiência da ATPase, que realiza a transferência transmembrana de cátions. Acredita-se que a função dessa proteína seja transferir cobre da célula para o ambiente extracelular. A interrupção do metabolismo desse elemento e de seu transporte leva à deficiência de enzimas que contêm cobre: lisil oxidase, citocromo oxidase, tirosinase, monoamina oxidase, ácido axórbico oxidase, superóxido dismutase, dopamina beta-hidroxilase, bem como à diminuição da ceruloplasmina no sangue. A patogênese está associada à diminuição da absorção de cobre no intestino, com baixos níveis no sangue, nas células hepáticas e no cérebro, mas com um aumento na sua quantidade na mucosa intestinal, baço, rins, músculos, linfócitos e fibroblastos. O excesso de cobre está associado ao efeito da proteína metalotioneno, presente em grandes quantidades nas células. A deficiência de muitas enzimas leva ao desenvolvimento de vários distúrbios:

• interrupção da síntese das fibras de colágeno e elastina;
• perturbação da estrutura da superfície interna dos vasos sanguíneos;
• interrupção dos processos de mineralização do tecido ósseo;
• aumento da fragilidade, ondulação e despigmentação dos cabelos;
• distúrbios respiratórios dos tecidos;
• aumento de L-DOPA no sangue e no líquido cefalorraquidiano e distúrbios do metabolismo dos neurotransmissores.

Alguns autores sugerem que o defeito nesta doença diz respeito à proteína ligada ao zinco que induz a síntese de metalotioneno, e a perturbação do metabolismo do cobre é secundária.

A doença de Menkes é uma doença geneticamente heterogênea.

Sintomas da tricopolidistrofia de Menkes. Quase metade dos pacientes com síndrome de Menkes nasceu prematuramente. A manifestação da doença, na maioria dos casos, é precoce – desde os primeiros dias de vida. Desenvolve-se hipotermia, a criança recusa-se a comer e ganha pouco peso. Posteriormente, juntam-se convulsões e mioclonias dos músculos da face e dos membros, resistentes ao tratamento anticonvulsivante. A criança perde a capacidade de sustentar a cabeça, o tônus muscular diminui, sendo substituído por distonia e paresia espástica. Observa-se um atraso acentuado no desenvolvimento neuropsíquico. Um sinal característico é a alteração capilar – rala, dura, quebradiça e retorcida (pilli torti). A pele também sofre – aumento da extensibilidade, ressecamento e palidez. A criança às vezes assume a forma de um "querubim" – hipomímico, com a ponte nasal baixa. A visão é reduzida devido à atrofia parcial dos nervos ópticos. Microcistos da retina podem ser detectados no fundo do olho. Alterações no sistema esquelético podem se manifestar como fraturas repetidas das extremidades. Distúrbios do aparelho geniturinário: nefrolitíase, malformações (divertículo da bexiga, hidronefrose, hidroureter). Em alguns pacientes, são detectadas microanomalias (micrognatia, palato alto).

A doença é progressiva. Os pacientes geralmente morrem entre o 1º e o 3º ano de vida devido a complicações sépticas ou hemorragias subdurais.

Nas formas atípicas, a doença se manifesta tardiamente, mas é mais branda e a expectativa de vida dos pacientes é de 13,5 anos.

A síndrome de Menkes já foi descrita em mulheres, mas nesses casos geralmente está associada à síndrome de Shereshevsky-Turner. Mulheres portadoras do gene da síndrome de Menkes geralmente não apresentam sinais da doença, mas 40% delas têm cabelos grossos e cacheados.

Dados de EEG revelam alterações paroxísticas multifocais ou hipsarritmia.

Os resultados de tomografia computadorizada ou ressonância magnética revelam atrofia do tecido cerebral e cerebelar, diminuição da densidade de áreas da substância branca do cérebro, presença de hematomas subdurais, alargamento da fissura de Sylvius e paquigiria.

O exame radiográfico dos ossos tubulares revela espessamento da camada cortical, alterações nas zonas metafisárias e uma reação periosteal difisária.

Microscopia capilar: torção ao longo do eixo longitudinal (pilli torti), alteração no calibre (moniletrix), aumento da fragilidade (tricorrexe nodosa).

O exame morfológico do cérebro revela áreas de degeneração da substância cinzenta com perda de neurônios e gliose, especialmente no cerebelo. A microscopia eletrônica revela um aumento no número de mitocôndrias, uma alteração em seu tamanho e corpos eletrodensos em seu interior. Na substância branca, há degeneração axonal. Na pele e no revestimento interno dos vasos sanguíneos, há fragmentação das fibras elásticas.

No tecido muscular, a atividade das enzimas mitocondriais dos complexos 1 e 4 da cadeia respiratória é reduzida.