Síndrome de neoplasia endocrina múltipla II Tipo A

Endócrina múltipla tipo IIA síndrome neoplásica (MEN tipo síndrome IIA, múltiplos adenomatose endócrina, síndrome do tipo IIA, síndrome de Cipla) é uma síndroma hereditária caracterizada por medular da tiróide carcinoma, feocromocitoma e hiperparatiroidismo. O quadro clínico depende dos elementos glandulares afetados. Testes hormonais e estudos de imagem ajudam a detectar tumores que, quando possível, são removidos cirurgicamente. Mutações no receptor de tirosina quinase de proto-oncogenes sugerem que esse oncogene dominante é responsável pela presença da síndrome MEN-tipo IIA.

[1], [2], [3]

Sintomas síndrome MEN IIA

Os sintomas do tipo II tipo MEN dependem do tipo de tumor.

Formulários

Glândula tireoidea

Quase todos os pacientes sofrem de câncer de tireoide medular. O tumor geralmente se desenvolve na infância e começa com  hiperplasia da glândula tireoidea. Os tumores são muitas vezes multicêntricos.

[4], [5], [6], [7]

Glândulas adrenais

O feocromocitoma  geralmente ocorre nas glândulas supra-renais. O feocromocitoma ocorre em 40-50% dos pacientes com síndrome MEEN tipo IIA em parentes, e em alguns casos relacionados, o feocromocitoma representa 30% dos óbitos. Ao contrário dos feocromocitomas esporádicos, as variedades familiares da síndrome MEN-IIA começam com a hiperplasia medular da glândula adrenal e são multicêntricas e bilaterais em mais de 50% dos casos. Os feocromocitomas Vnadr-adrenais são raros. Os feocromocitomas são quase sempre benignos, mas alguns, como regra, surgem repetidamente.

Os feocromocitomas que ocorrem no contexto da síndrome MEN geralmente produzem adrenalina desproporcionalmente à norepinefrina, em contraste com casos esporádicos.

A crise hipertensiva no contexto do feocromocitoma é frequentemente um sintoma observado. A hipertensão em pacientes com tipo MEEN IIA com feocromocitoma é mais freqüentemente paroxística do que no caso esporádico habitual. Pacientes com feocromocitomas podem sofrer palpitações paroxísticas, ansiedade, dores de cabeça ou transpiração, às vezes o curso da doença é assintomático.

[8], [9], [10], [11], [12]

Glândulas paratireóides

Cerca de 20% dos pacientes apresentam sintomas de hiperparatiroidismo (que pode ser de longa data), com hipercalcemia, doença renal, nefrocalcinosis ou insuficiência renal. Nos 25% restantes dos casos sem sinais clínicos ou bioquímicos de hiperparatiroidismo, a hiperplasia da paratireóide ocasionalmente é detectada durante a cirurgia para um carcinoma da paratireóide medular. O hiperparatiroidismo freqüentemente afeta várias glândulas, como hiperplasia difusa ou adenomas múltiplos.

Outras manifestações do tipo MEEN IIA

A incidência de doença de Hirschsprung em crianças com pelo menos um parente com síndrome MEN-IIA aumentou; A síndrome de Zollinger-Ellison é rara em pacientes com síndrome MEN-tipo IIA.

Diagnósticos síndrome MEN IIA

A síndrome do tipo MEEN IIA é assumida em pacientes com feocromocitoma bilateral, história familiar de doença MEN ou pelo menos duas manifestações endócrinas características. O diagnóstico é confirmado por testes genéticos. Muitos parentes estão sob constante vigilância, após o caso bilateral de feocromocitoma ter sido identificado no caso do índice.

O carcinoma medular da tireoide é diagnosticado pelo nível de calcitonina plasmática após a penagastrina e infusão de Ca. Na maioria dos pacientes com distúrbios da tireóide palpáveis, o nível da calcitonina principal aumenta; No estágio inicial da doença, os níveis basais podem ser normais e o carcinoma medular só pode ser diagnosticado com condições adversas criadas artificialmente para a infusão de Ca e pentagastrina. O diagnóstico precoce do carcinoma medular da tiróide é muito importante, pois o tumor pode ser removido enquanto ele pode ser localizado.

Como o feocromocitoma pode ser assintomático, seu diagnóstico pode ser muito difícil.

Os estudos mais sensíveis são análises de metanefílicos de plasma livres e catecolaminas urinárias fracionadas (em particular, adrenalina). CT ou MRI promove a localização do feocromocitoma ou o estabelecimento de uma lesão bilateral.

Os testes genéticos utilizados para confirmar o diagnóstico são muito precisos. Parentes da primeira geração e de qualquer parente do índice do caso do paciente também devem ser submetidos a testes genéticos. Os testes anuais de hiperparatiroidismo e feocromocitoma devem começar na primeira infância e continuar até o final da vida de uma pessoa. O teste de hiperparatiroidismo é realizado com a medida de Ca no soro. O teste de feocromocitoma inclui questões sobre sintomas, medições de pressão arterial e testes laboratoriais.

[13], [14], [15]

Tratamento síndrome MEN IIA

Em pacientes com feocromocitoma, quer o carcinoma medular da glândula tireoidea, quer o hiperparatireoidismo do feocromocitoma devem ser removidos em primeiro lugar; mesmo se o curso da doença é assintomático, esse tumor aumenta significativamente o risco de outras operações. A quimioterapia é amplamente ineficaz no tratamento de carcinomas medulares de tireóide residual ou metastático, mas a radioterapia pode prolongar a sobrevivência.
No caso da transferência de genes, recomenda-se a tireoidectomia preventiva na infância ou na primeira infância, uma vez que o carcinoma medular da tireoide não tratado é uma doença fatal.