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Síndrome neoplásica endócrina múltipla tipo II A
Última revisão: 07.07.2025
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A síndrome neoplásica endócrina múltipla tipo IIA (síndrome NEM tipo IIA, adenomatose endócrina múltipla, síndrome tipo IIA, síndrome de Siple) é uma síndrome hereditária caracterizada por câncer medular da tireoide, feocromocitoma e hiperparatireoidismo. O quadro clínico depende dos elementos glandulares envolvidos. Testes hormonais e exames de imagem auxiliam na detecção de tumores, que são removidos cirurgicamente quando possível. Mutações no proto-oncogene do receptor tirosina quinase sugerem que esse oncogene dominante seja responsável pela presença da síndrome NEM tipo IIA.
Sintomas da síndrome MEN IIA
Os sintomas do MEN IIA dependem do tipo de tumor.
Formulários
Glândula tireoide
Quase todos os pacientes sofrem de câncer medular de tireoide. O tumor geralmente se desenvolve na infância e começa com hiperplasia da glândula tireoide. Os tumores costumam ser multicêntricos.
Glândulas supra-renais
O feocromocitoma geralmente surge nas glândulas suprarrenais. O feocromocitoma ocorre em 40-50% dos pacientes com NEM IIA na família e, em alguns casos relacionados, é responsável por 30% das mortes. Ao contrário dos feocromocitomas esporádicos, o NEM IIA familiar começa com hiperplasia medular das glândulas suprarrenais e é multicêntrico e bilateral em mais de 50% dos casos. Feocromocitomas extra-adrenais são raros. Os feocromocitomas são quase sempre benignos, mas alguns tendem a recorrer.
Feocromocitomas que surgem no contexto da síndrome MEN geralmente produzem epinefrina desproporcionalmente à norepinefrina, em contraste com casos esporádicos.
Crise hipertensiva no contexto de feocromocitoma é um sintoma frequentemente observado. A hipertensão em pacientes com MEN IIA e feocromocitoma é mais frequentemente paroxística, ao contrário do caso esporádico usual. Pacientes com feocromocitomas podem apresentar palpitações paroxísticas, ansiedade, dores de cabeça ou sudorese, e, às vezes, a doença é assintomática.
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Glândulas paratireoides
Cerca de 20% dos pacientes apresentam sintomas de hiperparatireoidismo (que podem ser de longa data), com hipercalcemia, nefrolitíase, nefrocalcinose ou insuficiência renal. Nos 25% restantes dos casos sem evidência clínica ou bioquímica de hiperparatireoidismo, a hiperplasia das paratireoides é descoberta incidentalmente durante cirurgia para carcinoma medular das paratireoides. O hiperparatireoidismo frequentemente envolve múltiplas glândulas, assim como hiperplasia difusa ou múltiplos adenomas.
Outras manifestações do tipo MEN IIA
A incidência da doença de Hirschsprung aumentou em crianças com pelo menos um parente com MEN IIA; a síndrome de Zollinger-Ellison é rara em pacientes com MEN IIA.
Diagnósticos da síndrome MEN IIA
Suspeita-se da síndrome MEN IIA em pacientes com feocromocitoma bilateral, histórico familiar de MEN ou pelo menos duas manifestações endócrinas características. O diagnóstico é confirmado por testes genéticos. Muitos familiares são acompanhados de perto após a identificação de feocromocitoma bilateral no caso índice.
O carcinoma medular da tireoide é diagnosticado pela dosagem dos níveis plasmáticos de calcitonina após a infusão de pentagastrina e Ca2+. A maioria dos pacientes com anormalidades tireoidianas palpáveis apresenta níveis basais de calcitonina elevados; no início da doença, os níveis basais podem estar normais, e o carcinoma medular da tireoide só pode ser diagnosticado quando são criadas condições artificialmente desfavoráveis à infusão de Ca2+ e pentagastrina. O diagnóstico precoce do carcinoma medular da tireoide é importante para que o tumor possa ser removido enquanto ainda é possível localizá-lo.
Como o feocromocitoma pode ser assintomático, seu diagnóstico pode ser muito difícil.
Os exames mais sensíveis são as metanefrinas plasmáticas livres e as catecolaminas urinárias fracionadas (particularmente a adrenalina). A TC ou a RM ajudam a localizar o feocromocitoma ou a estabelecer a presença de lesões bilaterais.
Os testes genéticos utilizados para confirmar o diagnóstico são muito precisos. Parentes de primeiro grau e quaisquer parentes no caso índice do paciente também devem ser submetidos a testes genéticos. Os testes anuais para hiperparatireoidismo e feocromocitoma devem começar na primeira infância e continuar pelo resto da vida da pessoa. O teste para hiperparatireoidismo é feito pela dosagem do cálcio sérico. O teste para feocromocitoma envolve perguntas sobre sintomas, aferição da pressão arterial e exames laboratoriais.
Quem contactar?
Tratamento da síndrome MEN IIA
Em pacientes com feocromocitoma, carcinoma medular da tireoide ou hiperparatireoidismo, o feocromocitoma deve ser removido primeiro; mesmo que a doença seja assintomática, aumenta significativamente o risco de outras cirurgias. A quimioterapia é amplamente ineficaz no tratamento de carcinomas medulares da tireoide residuais ou metastáticos, mas a radioterapia pode prolongar a sobrevida.
Em portadores do gene, recomenda-se a tireoidectomia profilática na infância ou na primeira infância, pois o carcinoma medular da tireoide não tratado é fatal.