Síndrome de Marshall

Entre as doenças caracterizadas por ataques de febre aparentemente não provocados, há síndrome de Marshall, manifestada em crianças por vários anos (uma média de 4,5 a 8 anos).

A patologia descrita em The Journal of Pediatrics quase 30 anos atrás por quatro pediatras americanos foi nomeada após o primeiro co-autor do médico do hospital infantil na Filadélfia, Gary Marshall.

Na terminologia médica inglesa, a síndrome de Marshall é chamada de síndrome de PFAPA, uma febre periódica com estomatite aftosa, faringite e linfadenite cervical (adenite), ou seja, inflamação dos gânglios no pescoço.

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Epidemiologia

A prevalência exata dessa síndrome na população em geral é desconhecida; A síndrome de Marshall dos meninos é mais comum que as meninas (em 55-70% dos casos).

A primeira manifestação geralmente é notada na idade de dois a cinco anos (aproximadamente três anos e meio), embora possa ser anterior. Manifestações da síndrome (ataque) na maioria dos pacientes duram entre cinco e sete anos e terminam espontaneamente após atingir a idade de dez ou na adolescência.

As características raciais ou étnicas da síndrome da pesquisa não foram identificadas; o número de casos familiares é insignificante.

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Causas síndrome de Marshall

Basicamente, durante um longo período de tempo ocorrendo periodicamente em febre febril de crianças com sintomas de inflamação na garganta, boca e pescoço foram considerados condições idiopáticas. Então, as causas da síndrome de Marshall começaram a ser associadas a mutações genéticas hereditárias, mas o gene específico não foi finalmente determinado. No entanto, os pediatras levam em conta a história familiar e a propensão dos familiares de sangue a inflamações desta localização e febre na anamnese: de acordo com alguns dados, uma história familiar positiva é revelada em 45-62% dos pacientes. E nesta predisposição, fatores de risco reais para a síndrome de PFAPA são vistos.

Conhecidos na pediatria clínica moderna, as causas genéticas da síndrome de Marshall residem na não característica das infecções de ativação de ambas as formas da resposta imune - congênita e adaptativa, bem como na mudança da natureza ou da cinética da resposta imune. No entanto, a patogênese da síndrome de Marshall não é totalmente compreendida até o final, uma vez que são consideradas duas versões: a ativação da imunidade em infecções recorrentes e a violação dos mecanismos de resposta imune. A primeira versão é claramente insustentável, já que estudos microbiológicos recentes mostraram resultados sorológicos conflitantes e falta de resposta ao tratamento antibiótico.

E quanto aos problemas com o mecanismo da reação imune, há uma conexão com defeitos nas proteínas de imunidade inata. Durante cada surto desta síndrome, o número de células T activadas ou anticorpos (imunoglobulinas) no sangue não aumenta, e o nível de eosinófilos e linfócitos é muitas vezes reduzido. Por outro lado, nos mesmos períodos marcados activação da geração de interleucina IL-1β (que desempenha um papel importante na iniciação da febre e da inflamação), bem como das citocinas inflamatórias (interferon-gama, factor de necrose tumoral TNF-α, interleucinas IL-6 e IL-18 ). E isso pode ser o resultado da expressão excessiva dos genes CXCL9 e CXCL10 no 4º cromossomo.

O principal mistério da síndrome de PFAPA é que a reação inflamatória não possui gatilhos infecciosos e a causa da expressão gênica é desconhecida. Oficialmente, a síndrome de Marshall é uma doença de etiologia desconhecida e patogênese incerta (ICD-10 classe 18 - não classificada em outras classes de sintomas e anormalidades, código R50-R610). E se antes ele fosse referido a doenças esporádicas, há motivos para considerá-lo recorrente, isto é, periódico.

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Sintomas síndrome de Marshall

Os primeiros sinais de ataques na síndrome de Marshall - que, de acordo com observações clínicas, ocorrem a cada 3-8 semanas - estão em febre súbita com picos de febre a + 38,8-40,5 ° C e calafrios.

Também pode haver sintomas prodrômicos da síndrome de Marshall, que ocorrem cerca de um dia antes da temperatura aumentar na forma de mal-estar geral e dor de cabeça. Depois, há inflamação da mucosa na boca com pequenas úlceras aftosas indoloras (em média, em 55% dos pacientes). A dor na garganta (às vezes com exsudação) tem a forma de faringite - inflamação da mucosa faríngea. Há um inchaço doloroso dos gânglios linfáticos no pescoço, como ocorre com a linfadenite. Deve-se ter em mente que todo o complexo de sintomas é observado em 43-48 %% dos casos.

Nenhum outro síntoma, como rinite, tosse, dor abdominal intensa ou diarréia, não ocorre com a síndrome de Marshall. A febre pode durar de três a quatro dias a uma semana, após o que a temperatura também se normaliza abruptamente e todas as manifestações desaparecem.

Ao mesmo tempo, as crianças durante períodos entre ataques de febre são perfeitamente saudáveis e não apresentam desvios no desenvolvimento geral. De acordo com estudos clínicos, as conseqüências e complicações da síndrome de PFAPA estão ausentes (ou no momento não identificadas).

Diagnósticos síndrome de Marshall

Até à data, o diagnóstico da síndrome de Marshall baseia-se em um quadro clínico típico. As análises são limitadas à entrega de um exame geral de sangue.

Para resolver as preocupações dos pais, evitar exames desnecessários e dispendiosos e prevenir tratamentos potencialmente perigosos, existem critérios para o diagnóstico da síndrome de PFAPA:

• presença de mais de três casos regulares de febre com duração não superior a cinco dias, ocorrendo em intervalos de tempo idênticos;
• presença de faringite com linfadenopatia menor no pescoço e / ou úlceras aftosas na mucosa oral;
• ausência de anormalidades de desenvolvimento e saúde normal entre os episódios da doença;
• resolução rápida de sintomas após uma única aplicação de corticosteróides.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial deste síndroma envolve a outras doenças com febres periódicas: febre familiar mediterrânica, auto-imunes, doença de Bechet, neutropenia cíclica (com ciclos de três semanas e lesões extensas tecido da gengiva), artrite reumatóide juvenil (doença de Still). Deve eliminar a infecção do tracto respiratório superior causada por bactérias e faringite, amigdalite, adenopatia, estomatite aftosa.

É importante diferenciar a síndrome de hiper-imunoglobulina Marshall e síndrome D congênito (síndrome de deficiência mevalonatkinazy) em crianças no primeiro ano de vida, em que episódios recorrentes de febre - além dos sintomas inerentes PFAPA-síndrome - são acompanhados por dor abdominal, aumento do baço, vómitos, diarreia, dor e inchaço das articulações; desde tenra idade nestas crianças têm retardo de crescimento e deficiência visual.

Tratamento síndrome de Marshall

Os pediatras ainda não chegaram a um consenso sobre o que deveria ser o tratamento para a síndrome de Marshall.

A principal terapia medicamentosa é sintomática e consiste em doses únicas de glicocorticóides. Assim, para facilitar a febre, a betametasona ou prednisolona é prescrita para a síndrome de Marshall. A prednisolona em comprimidos é administrada por via oral imediatamente no início da febre - na proporção de 1-2 mg por quilograma de peso corporal da criança (a dose máxima é de 60 mg); Betametasona 0,1-0,2 mg / kg.

O efeito imunossupressor do GCS está contra-indicado em diabetes mellitus severo, hipercorticismo, gastrite, inflamação renal, pós-vacinação e enfraquecimento das crianças. O efeito colateral mais comum do tratamento com prednisolona é a ansiedade e o distúrbio do sono, por isso deve ser tomado várias horas antes da hora de dormir. No terceiro ou quarto dia do ataque, a dose pode ser reduzida para 0.3-0.5 mg / kg (uma vez por dia).

A experiência clínica mostra que os fármacos antipiréticos, em particular os antiinflamatórios não esteróides, ajudam apenas a reduzir a febre e na luta contra outros sintomas são ineficazes. Com o tratamento sintomático desta síndrome, é importante avaliar os riscos associados aos possíveis efeitos colaterais. Então, antes de usar até um comprimido para dor de garganta, você deve consultar um médico. Em particular, recomenda-se escolher aqueles que não contenham antibióticos, uma vez que os agentes antibacterianos não dão nenhum resultado na síndrome de Marshall.

As crianças que sofrem de síndrome de Marshall precisam de vitaminas, especialmente calciferol (vitamina D), que - além do papel na homeostase de cálcio e metabolismo ósseo - pode atuar como fator imunorregulador.

Prevenção

Dada a etiologia da síndrome de Marshall, bem como a falta de um algoritmo para seu tratamento, sua prevenção não é abordada na literatura médica nacional e estrangeira.

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Previsão

O prognóstico desta condição patológica é considerado favorável, já que a síndrome de Marshall passa sem conseqüências ao longo do tempo.

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