Simdax

Simdax é um medicamento cardiotônico não glicosídeo.

Em pessoas com insuficiência cardíaca, as propriedades inotrópicas e vasodilatadoras positivas do levosimendan resultam em aumento da contratilidade miocárdica e redução da pós e pré-carga sem efeitos negativos na atividade diastólica.[ 1 ]

O levosimendan ajuda a ativar o miocárdio danificado em pessoas que foram submetidas a trombólise ou angioplastia coronária. [ 2 ]

Indicações Simdax

É usado para terapia de curto prazo no estágio ativo da ICC descompensada grave (quando o tratamento padrão é ineficaz e quando é necessária influência inotrópica).

Forma de liberação

A substância terapêutica é liberada na forma de um concentrado para fluido de infusão - dentro de frascos de 5 ml; há 1 frasco desse tipo em cada embalagem.

Farmacodinâmica

A levosimendana potencializa a sensibilidade das proteínas contráteis ao cálcio, sintetizando-a com a cardiotropina C por meio de um método dependente de cálcio. A substância potencializa a força contrátil sem interromper o relaxamento ventricular. Ao mesmo tempo, o fármaco abre canais de potássio sensíveis ao ATP dentro da musculatura lisa dos vasos sanguíneos, o que estimula a vasodilatação das artérias coronárias e comuns, bem como das veias comuns. A levosimendana inibe seletivamente a PDE-3 in vitro.

As propriedades farmacodinâmicas foram estudadas em voluntários e pacientes com insuficiência cardíaca instável e estável. Constatou-se que a eficácia do fármaco depende do tamanho da porção administrada por via intravenosa em dose de saturação (entre 3-24 mcg/kg), bem como por infusão contínua (em uma porção de 0,05-0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Comparado ao placebo, o Simdax aumenta o débito cardíaco com volume sistólico, frequência cardíaca e fração de ejeção, e também reduz a pressão arterial diastólica e sistólica, a pressão capilar intrapulmonar e do átrio direito, bem como a resistência vascular periférica.

A infusão do medicamento aumenta a circulação coronária em indivíduos em recuperação de cirurgia coronária e melhora a perfusão miocárdica em indivíduos com ICC. Com o desenvolvimento desses benefícios, o consumo de oxigênio pelo miocárdio não aumenta. A terapia com o medicamento reduz significativamente os níveis circulantes de endotelina-1 em indivíduos com ICC. Isso evita o aumento dos valores plasmáticos de catecolaminas quando administrado na taxa recomendada.

Farmacocinética

O levosimendan tem parâmetros farmacocinéticos lineares dentro da faixa de dosagens medicinais de 0,05-0,2 mcg/kg/minuto.

Processos de distribuição.

O volume de distribuição do fármaco é de aproximadamente 0,2 l/kg. A substância ativa participa em 97-98% da síntese proteica (principalmente com albumina). Nos medicamentos OR-1855 e OR-1896, a taxa de síntese do elemento metabólico e da proteína é de 39% e 42%, respetivamente.

Processos de troca.

Os processos metabólicos da levosimendana são realizados por conjugação com conjugados cíclicos ou N-acetilados (cisteína e cisteinilglicina). Cerca de 5% está envolvido no metabolismo intestinal por meio da redução à substância aminofenilpiridazinona (OR-1855), que então (após o processo de reabsorção) está envolvida no metabolismo pela N-acetiltransferase ao componente metabólico ativo OR-1896.

Os níveis do produto metabólico OR-1896 são ligeiramente maiores em indivíduos com taxas de acetilação geneticamente mais elevadas. No entanto, quando administrado nas doses recomendadas, isso não afeta os efeitos hemodinâmicos clínicos.

Excreção.

A taxa de depuração do levosimendano é de aproximadamente 3 ml/minuto/kg e a meia-vida é de aproximadamente 1 hora.

54% da dose é excretada na urina e 44% nas fezes. Mais de 95% da dose é excretada em um período de 7 dias. Uma pequena quantidade de levosimendana inalterada (<0,05% da dose) é excretada na urina. Os produtos metabólicos circulantes OR-1855 e OR-1896 são formados e excretados em baixa taxa.

A Cmax plasmática dos componentes metabólicos é observada 2 dias após o término da infusão de Simdax. A meia-vida dos elementos metabólicos é de 75 a 80 horas. Os componentes OR-1855 e OR-1896 participam da conjugação ou filtração intrarrenal e são excretados principalmente na urina.

Dosagem e administração

O Simdax é usado exclusivamente em ambiente hospitalar – quando o equipamento está prontamente disponível para monitorar e avaliar a condição do paciente; os profissionais de saúde também devem ter experiência no uso de agentes inotrópicos.

O concentrado medicinal é diluído antes da infusão. O medicamento deve ser administrado por via intravenosa (veias periférica e central).

Como acontece com qualquer substância parenteral, o líquido dissolvido é cuidadosamente inspecionado antes da administração para excluir a presença de elementos sólidos ou alteração na cor.

O tamanho da porção e a duração do curso são selecionados individualmente, levando em consideração a resposta à terapia e a condição clínica do paciente.

A terapia é iniciada com uma dose de saturação de 6-12 mcg/kg, administrada por um período mínimo de 10 minutos, seguida de infusão contínua a uma taxa de 0,1 mcg/kg por minuto. Uma redução da dose de saturação para 6 mcg/kg é prescrita para indivíduos que estejam recebendo tratamento intravenoso simultâneo com medicamentos inotrópicos ou vasodilatadores.

As maiores doses de saturação causam uma forte resposta hemodinâmica (possivelmente devido a um aumento de curto prazo no número de efeitos adversos). A resposta clinicamente significativa do paciente à terapia é avaliada durante a administração da dose de saturação ou dentro de 0,5 a 1 hora após a alteração da dose.

Se o paciente reagir excessivamente à infusão (desenvolvimento de taquicardia ou diminuição da pressão arterial), a taxa de administração de fluidos pode ser reduzida para 0,05 mcg/kg por minuto (ou a infusão pode ser interrompida). Se a dose inicial for bem tolerada, é necessário potencializar o efeito hemodinâmico – a taxa de infusão é aumentada para 0,2 mcg/kg por minuto.

A duração da infusão em casos de ICC descompensada grave é geralmente de 24 horas. Não foram observados sintomas de habituação ou efeitos rebote após a conclusão do procedimento. O efeito hemodinâmico dura pelo menos 24 horas e é observado por até 9 dias após a conclusão do procedimento de 24 horas.

Pessoas com insuficiência renal.

É necessário usar o medicamento com extremo cuidado nos estágios leves e moderados da doença. É proibido usá-lo em pessoas com disfunção renal grave (valores de CC < 30 ml/minuto).

Pessoas com insuficiência hepática.

Nas formas leves a moderadas do distúrbio, o Simdax é usado com muito cuidado. Em casos graves, não é prescrito.

• Aplicação para crianças

O medicamento não é recomendado para uso em pediatria (menores de 18 anos) porque há informações limitadas sobre seu uso nessa faixa etária.

Uso Simdax durante a gravidez

Não há experiência com o uso de levosimendana durante a gravidez. O medicamento é prescrito apenas em situações em que o provável benefício é maior do que os riscos para o desenvolvimento do feto.

Como não há informações sobre se Simdax é excretado no leite materno, a amamentação deve ser interrompida quando o medicamento for administrado.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave ao levosimendano ou a componentes adicionais do medicamento;
• uma diminuição acentuada da pressão arterial e taquicardia;
• obstáculos mecânicos significativos que afetam o enchimento sanguíneo dos ventrículos cardíacos ou impedem a saída de sangue deles;
• disfunção renal grave (nível de depuração de creatinina <30 ml/minuto);
• formas graves de disfunção hepática;
• história das torsades de pointes.

Efeitos colaterais Simdax

Os efeitos colaterais incluem:

• distúrbios metabólicos: frequentemente ocorre hipocalemia;
• transtornos mentais: a insônia frequentemente aparece;
• Problemas com o funcionamento do sistema nervoso: dores de cabeça são as mais comuns. Tonturas também aparecem com frequência;
• Sintomas relacionados ao funcionamento do sistema cardiovascular: na maioria das vezes, desenvolve-se taquicardia ventricular ou a pressão arterial diminui. Taquicardia, insuficiência cardíaca, fibrilação atrial, extrassístoles, isquemia miocárdica e extrassístoles ventriculares também ocorrem com frequência;
• distúrbios gastrointestinais: diarreia, náusea, constipação ou vômitos frequentemente se desenvolvem;
• manifestações e sinais sistêmicos na área da injeção: sintomas de intolerância;
• resultados de exames laboratoriais: uma diminuição nos níveis de hemoglobina é frequentemente observada.

Fibrilação ventricular foi relatada no uso pós-comercialização.

Overdose

A intoxicação por levosimendana pode causar taquicardia e diminuição da pressão arterial. Em ensaios clínicos, a diminuição da pressão arterial associada à levosimendana foi corrigida com vasoconstritores (por exemplo, dopamina (em pessoas com ICC) ou adrenalina (em pessoas após cirurgia cardíaca)). Devido à diminuição excessiva da pressão de enchimento ventricular, a resposta clínica ao medicamento pode ser limitada, o que pode ser eliminado pela administração de fluidos parenterais. Grandes doses do medicamento durante a infusão com duração superior a 24 horas aumentam a frequência cardíaca e, às vezes, causam prolongamento do intervalo QT.

Em caso de superdosagem com levosimendana, deve-se realizar monitoramento prolongado dos resultados do ECG, monitoramento repetido dos eletrólitos séricos e monitoramento hemodinâmico invasivo. A intoxicação pode aumentar os níveis plasmáticos do elemento metabólico ativo, o que pode resultar em um efeito mais forte e prolongado na frequência cardíaca – portanto, o período de observação deve ser prolongado.

Interações com outras drogas

O levosimendan deve ser prescrito com extrema cautela juntamente com outras substâncias vasoativas para injeção intravenosa, pois isso aumenta a probabilidade de diminuição da pressão arterial.

O medicamento é usado em combinação com digoxina e β-bloqueadores sem perda da eficácia medicinal.

A combinação do medicamento com mononitrato de isossorbida em voluntários causou um aumento significativo no colapso ortostático.

Condições de armazenamento

Simdax deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. A temperatura deve estar entre 2 e 8 °C. Não congele o líquido medicinal.

Validade

O Simdax pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de fabricação do produto farmacêutico.

Análogos

Análogos do medicamento são Dopamina, Dobutamina com Levosimendan, Dopamina e Kudesan.

Avaliações

O Simdax recebe avaliações geralmente contraditórias. É bastante eficaz no tratamento da ICC descompensada, mas, ao mesmo tempo, apresenta um número bastante grande de efeitos colaterais (principalmente vômitos, tonturas, queda acentuada da pressão arterial e distúrbios do ritmo cardíaco). Além disso, o custo relativamente alto do medicamento é apontado como uma desvantagem.