Rigevidona

Rigevidona é um contraceptivo oral combinado (COC) que contém etinilestradiol e levonorgestrel.

Indicações Rigevidon

Contracepção oral.

A decisão de prescrever Rigevidon deve ser baseada nos fatores de risco individuais atuais da mulher, incluindo fatores de risco para tromboembolia venosa (TEV) e o risco de TEV associado ao Rigevidon em comparação a outros contraceptivos hormonais combinados (CHCs) (consulte Contraindicações e Particularidades de Uso).

Forma de liberação

Ingredientes ativos: levonorgestrel, etinilestradiol;

1 comprimido revestido contém levonorgestrel 0,15 mg e etinilestradiol 0,03 mg; outros ingredientes: dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio, talco, amido de milho, lactose monoidratada, carmelose sódica, povidona K-30, polietilenoglicol (macrogol 6000), copovidona, dióxido de titânio (E 1).

Comprimidos revestidos.

Principais propriedades físico-químicas: comprimidos revestidos, brancos, redondos, biconvexos, com 6 mm de diâmetro.

Farmacodinâmica

Pílulas anticoncepcionais combinadas de estrogênio e progestágeno (minipílulas).

Índice de Perl: 0,1 por 100 anos-mulheres.

A eficácia da PCR se deve à diminuição da secreção de gonadotrofinas, o que leva à supressão da atividade ovariana. O efeito contraceptivo resultante se baseia na interação de vários mecanismos, sendo o mais importante a inibição da ovulação.

Farmacocinética

Etinilestradiol

Absorção

Após administração oral, o etinilestradiol é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal, sendo a concentração plasmática máxima (Cmax) atingida em 60 a 180 minutos. Após conjugação pré-sistêmica e metabolismo primário, a biodisponibilidade absoluta é de 40 a 45%. A área sob a curva (AUC) e a Cmax podem aumentar ligeiramente ao longo do tempo.

Distribuição

O etinilestradiol está 98,8% ligado às proteínas plasmáticas, quase completamente à albumina.

Biotransformação

O etinilestradiol sofre conjugação pré-sistêmica na mucosa do intestino delgado e no fígado. A hidrólise dos conjugados diretos de etinilestradiol pela flora intestinal produz etinilestradiol novamente, que pode ser reabsorvido, fechando assim o ciclo da circulação entero-hepática. A principal via de metabolismo do etinilestradiol é a hidroxilação mediada pelo citocromo P450, resultando na formação dos principais metabólitos, 2-OH-etinilestradiol e 2-metoxietinilestradiol. O 2-OH-etinilestradiol é posteriormente metabolizado em metabólitos quimicamente ativos.

Conclusão

A meia-vida de eliminação (T½) do etinilestradiol do plasma é de aproximadamente 29 horas (26-33 horas); a depuração plasmática varia entre 10-30 l/hora. A excreção de conjugados de etinilestradiol e seus metabólitos é de 40% na urina e 60% nas fezes.

Levonorgestrel

Absorção

Após administração oral, o levonorgestrel é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal. O levonorgestrel é completamente biodisponível. Após administração oral, a Cmax do levonorgestrel no plasma é atingida em 30-120 minutos. O T½ é de aproximadamente 24-55 horas.

Distribuição

O levonorgestrel se liga à albumina e à globulina ligadora de hormônios sexuais (GSH).

Biotransformação

É metabolizado principalmente por redução do ciclo seguida de glicuronidação. A depuração metabólica apresenta considerável variabilidade individual, o que pode explicar parcialmente as diferenças significativas nas concentrações de levonorgestrel observadas em pacientes do sexo feminino.

Conclusão

O T½ do levonorgestrel é de aproximadamente 36 h. Aproximadamente 60% do levonorgestrel é excretado na urina e 40% nas fezes.

Dosagem e administração

Como tomar Rigevidona

Internamente, na ordem indicada na embalagem, aproximadamente no mesmo horário, tomando uma pequena quantidade de líquido conforme necessário.

Rigevidon deve ser usado diariamente, 1 comprimido por dia, durante 21 dias. Cada cartela subsequente é iniciada após um intervalo de 7 dias, durante o qual geralmente ocorre sangramento menstrual (geralmente começa no 2º ou 3º dia após a ingestão do último comprimido e pode não cessar até o início da cartela seguinte).

Como começar a usar o medicamento Rigevidon

Se nenhum anticoncepcional hormonal foi usado no mês anterior

Você deve começar a tomar as pílulas no primeiro dia do ciclo natural, que é o primeiro dia do sangramento menstrual.

Transição de outro CGC (CGC, anel vaginal ou adesivo transdérmico)

A rigevidona deve ser iniciada no dia seguinte à ingestão da última pílula ativa do contraceptivo anterior, mas não depois do dia seguinte à interrupção da ingestão das pílulas do contraceptivo anterior.

O primeiro comprimido do medicamento deve ser tomado no dia da remoção do anel vaginal ou do adesivo transdérmico, mas não depois do dia em que um novo adesivo transdérmico for aplicado ou um novo anel for inserido.

Troca de um produto apenas com progestogênio (pílula ou minipílula apenas com progestogênio, injeção, implante ou sistema intrauterino com progestogênio) para Rigevidona

A troca da minipílula pode ser feita em qualquer dia do ciclo menstrual. O Rigevidon deve ser iniciado no dia seguinte à interrupção da minipílula.

Transição do implante e do sistema intrauterino - no dia em que são removidos da injeção - no dia em que a próxima injeção é devida.

Em todos os casos, é recomendado o uso de um método contraceptivo adicional durante os primeiros 7 dias de uso da pílula.

Após um aborto no primeiro trimestre da gravidez

O uso do medicamento deve ser iniciado imediatamente no mesmo dia após a cirurgia. Neste caso, não há necessidade de uso de métodos contraceptivos adicionais.

Após o parto ou após o aborto no segundo trimestre da gravidez

O Rigevidon deve ser iniciado do 21º ao 28º dia após o parto e em caso de recusa da amamentação ou aborto no terceiro trimestre da gravidez, devido ao risco de distúrbios tromboembólicos no período pós-parto. Se a mulher começar a tomar Rigevidon mais tarde, deverá utilizar adicionalmente métodos contraceptivos de barreira durante os primeiros 7 dias de uso do medicamento. No entanto, se já tiver tido relação sexual, é necessário excluir a possibilidade de gravidez ou aguardar até o primeiro dia de gestação antes de iniciar o uso do medicamento.

Período de amamentação

Consulte Uso durante a gravidez ou lactação.

O que fazer se você esquecer de tomar uma pílula

A eficácia contraceptiva pode ser reduzida se as pílulas forem esquecidas, especialmente se o tempo entre a última pílula da cartela atual e a primeira pílula da cartela seguinte aumentar.

Se tiverem passado menos de 12 horas desde a próxima pílula, a proteção contraceptiva não será reduzida. A mulher deve tomar a pílula esquecida assim que se lembrar, e a próxima pílula deve ser tomada no horário habitual.

Se tiverem passado mais de 12 horas desde a próxima pílula, a proteção contraceptiva pode estar reduzida. Nesse caso, duas regras básicas devem ser seguidas:

1. A interrupção na toma dos comprimidos nunca poderá ser superior a 7 dias.

2. A supressão adequada do sistema hipotálamo-hipófise-ovariano é alcançada tomando os comprimidos continuamente por 7 dias.

De acordo com o exposto, as seguintes recomendações devem ser seguidas na vida diária:

Semana 1

A última pílula esquecida deve ser tomada assim que a mulher se lembrar, mesmo que seja necessário tomar 2 pílulas ao mesmo tempo. Depois disso, o esquema de pílulas continua normalmente. Além disso, métodos contraceptivos de barreira (por exemplo, preservativo) devem ser usados nos próximos 7 dias. Se tiver havido relação sexual nos últimos 7 dias, a possibilidade de gravidez deve ser considerada. Quanto mais pílulas forem esquecidas e quanto mais próximo o esquecimento estiver do intervalo de 7 dias, maior o risco de gravidez.

Semana 2

A última pílula esquecida deve ser tomada imediatamente após a mulher mencioná-la, mesmo que ela precise tomar 2 pílulas ao mesmo tempo. Depois disso, o regime de pílulas continua normalmente. Se a mulher tomou as pílulas corretamente por 7 dias antes de esquecer a primeira pílula, não há necessidade de usar contraceptivos adicionais. Caso contrário, ou se mais de uma pílula for esquecida, recomenda-se o uso de um método contraceptivo de barreira adicional por 7 dias.

Semana 3

O risco de uma redução crítica na proteção contraceptiva é inevitável devido à interrupção do uso por 7 dias. No entanto, se o regime de pílula for seguido, a redução na proteção contraceptiva pode ser evitada. Se uma das seguintes opções for seguida, não haverá necessidade de usar métodos contraceptivos adicionais se as pílulas forem tomadas corretamente dentro dos 7 dias anteriores ao pulo. Caso contrário, recomenda-se seguir a primeira das opções sugeridas e usar métodos de barreira adicionais.

1. A última pílula esquecida deve ser tomada assim que a mulher mencionar, mesmo que sejam necessárias duas pílulas ao mesmo tempo. A próxima cartela deve ser iniciada no dia seguinte à última pílula da cartela atual, ou seja, não deve haver intervalo entre as cartelas. É improvável que uma mulher apresente sangramento menstrual antes de terminar a segunda cartela, embora possa apresentar sangramento menstrual ou sangramento de escape.

2. Uma mulher pode ser aconselhada a parar de tomar a cartela atual de pílulas. Nesse caso, ela deve fazer uma pausa no uso por até 7 dias, incluindo os dias em que se esqueceu de tomar as pílulas, e então começar a tomar as pílulas da próxima cartela.

Se uma mulher esquecer de tomar uma pílula e não tiver sangramento semelhante ao menstrual durante o primeiro intervalo habitual no uso do medicamento, a possibilidade de gravidez deve ser considerada.

Recomendações em caso de distúrbios gastrointestinais

Em caso de distúrbios gastrointestinais graves (vômitos ou diarreia), é possível que o medicamento seja absorvido incompletamente, sendo necessário o uso de contraceptivos adicionais. Se ocorrer vômito ou diarreia grave dentro de 3 a 4 horas após a ingestão do comprimido, um novo comprimido deve ser tomado o mais rápido possível. Se possível, um novo comprimido deve ser tomado no máximo 12 horas após o horário habitual de ingestão. Se tiverem passado mais de 12 horas, é necessário seguir as regras de administração do medicamento, conforme descrito na seção "O que fazer se você esquecer de tomar um comprimido".

Se uma mulher não quiser mudar seu regime medicamentoso habitual, ela deve tomar um ou mais comprimidos de outra embalagem.

Como mudar o horário da menstruação ou atrasar a menstruação

Para retardar o sangramento menstrual, a toma dos comprimidos de Rigevidon de uma nova cartela deve ser iniciada no dia seguinte ao término da cartela atual, sem pausa entre eles. Sangramento intermenstrual ou secreção ungueal pode ocorrer durante esse período. O uso regular de Rigevidon pode ser retomado após o intervalo habitual de 7 dias.

Para mudar o horário do início da menstruação para outro dia da semana, o intervalo de 7 dias no uso do medicamento é encurtado pelo número desejado de dias.

Quanto menor o intervalo no uso do medicamento, maior a probabilidade de não ocorrer sangramento menstrual, e sangramento de escape ou irregular ao tomar os comprimidos da cartela seguinte (como no caso de menstruação atrasada). É importante enfatizar que o intervalo no uso do medicamento não deve ser prolongado.

Método de aplicação

Oral.

Crianças.

O medicamento não deve ser tomado por crianças.

Uso Rigevidon durante a gravidez

Gravidez

Rigevidona não é indicada para uso durante a gravidez.

Se uma mulher engravidar durante o uso de Rigevidon, o uso posterior deve ser interrompido imediatamente.

Os resultados de um grande número de estudos epidemiológicos não revelaram risco aumentado de defeitos congênitos em crianças nascidas de mulheres que usaram ADP antes da gravidez, nem efeito teratogênico em caso de uso inadvertido de pílulas anticoncepcionais no início da gravidez. Ao retomar o uso de Rigevidon, o risco aumentado de TEV no período pós-parto deve ser levado em consideração (consulte as seções "Detalhes da administração" e "Administração e dosagem").

Período de amamentação

Os contraceptivos hormonais orais podem afetar a lactação, pois podem reduzir a quantidade e alterar a composição do leite materno. Portanto, o uso de ADPs não é recomendado até que a amamentação seja interrompida. Pequenas quantidades de esteroides e/ou metabólitos contraceptivos podem passar para o leite materno. Essas quantidades podem afetar o bebê. Se uma mulher deseja amamentar, outros métodos contraceptivos devem ser oferecidos a ela.

Contra-indicações

Contraceptivos hormonais combinados (CHCs) não devem ser usados se você apresentar qualquer uma das seguintes condições. Se qualquer uma das seguintes condições ocorrer pela primeira vez durante o uso de contraceptivos orais combinados, você deve interromper o uso de contraceptivos orais imediatamente:

• A presença ou risco de tromboembolia venosa (TEV):
• Tromboembolia venosa - TVP existente, particularmente devido à terapia anticoagulante, ou histórico de TVP (por exemplo, trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP));
• Predisposição hereditária ou adquirida conhecida para TVP, como resistência à proteína C ativada (incluindo mutação do fator V de Leiden), deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S;
• Intervenção cirúrgica importante com imobilização prolongada (ver seção "Especificações de aplicação");
• Alto risco de TVP devido à presença de múltiplos fatores de risco (ver seção "Detalhes da administração");
• A presença ou risco de tromboembolismo arterial (TEA):
• ATE - presença de história atual de tromboembolismo arterial (por exemplo, infarto do miocárdio) ou estado prodrômico (por exemplo, angina de peito);
• Distúrbio circulatório cerebral - acidente vascular cerebral atual, histórico de acidente vascular cerebral ou presença de um estado prodrômico (por exemplo, ataque isquêmico transitório (AIT));
• Predisposição hereditária ou adquirida conhecida para desenvolver ATE, como hiper-homocisteinemia e presença de anticorpos antifosfolipídeos (anticorpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
• Enxaqueca com histórico de sintomas neurológicos focais;
• Alto risco de ATE devido à presença de múltiplos fatores de risco (ver seção "Especificações de uso") ou devido a um dos seguintes fatores de risco graves:
• Diabetes mellitus com complicações vasculares;
• Hipertensão arterial grave;
• Dislipoproteinemia grave;
• Pancreatite atual ou anterior associada à hipertrigliceridemia grave;
• A presença de doença hepática grave atual ou no histórico até que os valores da função hepática retornem ao normal;
• Presença ou histórico de tumores hepáticos (benignos ou malignos);
• Neoplasias malignas dependentes de hormônios diagnosticadas ou suspeitas (por exemplo, genitais ou mamárias);
• Sangramento vaginal de etiologia incerta;
• Hipersensibilidade aos ingredientes ativos (levonorgestrel, etinilestradiol) ou a qualquer excipiente do medicamento (ver seção "Composição");
• Rigevidon é contraindicado em combinação com Hypericum perforatum (consulte a seção "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações").

Rigevidona é contraindicada para uso concomitante com medicamentos contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (consulte as seções "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações").

Efeitos colaterais Rigevidon

As seguintes reações adversas foram relatadas com o uso concomitante de etinilestradiol e levonorgestrel.

Os efeitos colaterais mais graves, como tromboembolismo venoso e arterial, câncer cervical, câncer de mama e malignidades hepáticas, são descritos na seção "Informações de uso".

Foi observado um risco aumentado de complicações trombóticas e tromboembólicas arteriais ou venosas, incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, AIT, trombose venosa e AET, em mulheres que tomam CGC. Para mais informações, consulte a seção "Informações de Uso".

Classe de sistema Corpos	Peças (≥1/100, <1/10)	Infrequente (≥1/1000, <1/100)	Singular (≥1/10000, <1/1000)	Raro (<1/10.000)	Frequência desconhecida (não pode ser determinada a partir dos dados disponíveis)
Doenças infecciosas e parasitárias	Vaginite, incluindo candidíase vaginal
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)	Carcinoma hepatocelular, tumores benignos do fígado (hiperplasia nodular focal, adenoma hepático)
Distúrbios do sistema imunológico	Hipersensibilidade, reações anafiláticas com casos muito raros de urticária, angiodema, distúrbios circulatórios e distúrbios respiratórios graves.	Exacerbação do lúpus eritematoso sistêmico	Agravamento dos sintomas de angioedema hereditário e adquirido
Distúrbios metabólicos e nutricionais	Alterações no apetite (aumento ou diminuição)	Transtorno de tolerância à glicose	Exacerbação da porfiria
Transtornos mentais	Alterações de humor, incluindo depressão, alterações na libido
Distúrbios do sistema nervoso	Dor de cabeça, hiperexcitabilidade, tontura.	Enxaqueca	Uma exacerbação da coreia
Distúrbios visuais	Intolerância a lentes de contato	Neurite óptica, trombose vascular da retina.
Distúrbios vasculares	Hipertensão arterial	Tromboembolia venosa (TEV), tromboembolia arterial (TEA)	Piora das varizes
Distúrbios gastrointestinais	Náuseas, vômitos, dor abdominal.	Diarreia, cólicas abdominais, inchaço abdominal	Colite isquêmica	Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, colite ulcerativa)
Distúrbios do fígado e do trato biliar	Icterícia colestática	Pancreatite, cálculos biliares, colestase	Danos às células do fígado (por exemplo, Hepatite, disfunção hepática)
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo	Acne	Erupção cutânea, urticária, cloasma (melanodermia) com risco de persistência, hirsutismo, queda de cabelo	Eritema nodoso	Eritema multiforme
Distúrbios renais e do trato urinário	Síndrome hemolítico-urêmica.
Distúrbios do sistema reprodutor e das glândulas mamárias	Dor, aperto, inchaço e secreção das glândulas mamárias, dismenorreia, irregularidade menstrual, ectopia cervical e secreção vaginal, amenorreia
Distúrbios gerais	Retenção de líquidos/edema, alteração no peso corporal (aumento ou diminuição)
Pesquisar	Alterações nos níveis de lipídios séricos, incluindo hipertrigliceridemia	Diminuição dos níveis séricos de folato

As seguintes reações adversas graves foram relatadas em mulheres que usaram PDA, conforme descrito na seção "Especificações de uso":

• Distúrbios tromboembólicos venosos;
• Distúrbios tromboembólicos arteriais;
• Hipertensão arterial;
• Tumores de fígado;
• Doença de Crohn, retocolite ulcerativa inespecífica, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, herpes da gravidez, coreia de Sydenham, síndrome hemolítico-urêmica, icterícia colestática.

Como o câncer de mama é raro em mulheres com menos de 40 anos, o aumento de diagnósticos de câncer de mama em mulheres que usam PCR atualmente ou recentemente é pequeno em relação ao risco geral de câncer de mama. A relação com o uso de PCR é desconhecida. Para mais informações, consulte Contraindicações e Considerações de Uso.

Interações

Sangramento intermenstrual e/ou diminuição do efeito contraceptivo podem ocorrer devido a interações de outros medicamentos (indutores enzimáticos) com anticoncepcionais orais.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas durante a vigilância pós-comercialização é muito importante. Isso proporciona uma oportunidade de monitorar a relação benefício/risco dos medicamentos. Os profissionais de saúde devem notificar suspeitas de reações adversas.

Overdose

Sintomas de overdose de contraceptivos orais foram relatados em adultos, adolescentes e crianças menores de 12 anos de idade.

Sintomas que podem ocorrer em caso de overdose: náuseas, vômitos, dor nas mamas, tontura, dor abdominal, sonolência/fraqueza e sangramento vaginal em meninas.

Não há antídotos; o tratamento deve ser sintomático.

Interações com outras drogas

Informações sobre o medicamento utilizado devem ser consultadas para identificar potenciais interações.

Interações entre anticoncepcionais combinados e outras substâncias podem resultar em aumento ou diminuição das concentrações plasmáticas de estrogênio e gestagênio.

Concentrações plasmáticas reduzidas de estrogênio e progestogênio podem aumentar a frequência de sangramento intermenstrual e reduzir a eficácia dos anticoncepcionais combinados.

Combinações contraindicadas

Preparações de erva de São João (Hypericum perforatum)

Diminuição das concentrações plasmáticas dos contraceptivos hormonais devido ao efeito das preparações de erva de São João na indução enzimática, com consequente risco de diminuição ou mesmo ausência de eficácia, o que pode levar a consequências graves (gravidez).

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

Aumento da hepatotoxicidade.

Interações farmacodinâmicas

O uso concomitante com medicamentos contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, com ou sem ribavirina, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir pode aumentar o risco de elevação da ALT (ver Contraindicações e Características Especiais). Portanto, pacientes em uso de Rigevidona devem mudar para um método contraceptivo alternativo (por exemplo, contraceptivos apenas com progestagênio ou métodos não hormonais) antes de iniciar o tratamento com as terapias combinadas mencionadas acima. O uso de Rigevidona pode ser retomado 2 semanas após o término do tratamento.

Interações farmacocinéticas

Efeito de outros medicamentos sobre Rigevidona

Pode ocorrer interação com medicamentos que induzem enzimas microssomais, o que pode resultar em aumento da depuração de hormônios sexuais e causar sangramento intermenstrual e/ou perda da eficácia contraceptiva.

Terapia

A indução enzimática pode ser detectada logo após alguns dias de tratamento. A indução enzimática máxima geralmente é observada após algumas semanas. Após a suspensão do medicamento, a indução enzimática pode levar até 4 semanas.

Tratamento de curto prazo

Mulheres que tomam medicamentos indutores enzimáticos devem usar temporariamente um método contraceptivo de barreira ou outro método contraceptivo, além do CCP. Um método contraceptivo de barreira deve ser usado durante todo o período de tratamento com o medicamento em questão e por 28 dias após a interrupção. Se a terapia com um medicamento indutor enzimático continuar após o uso da última cartela de 21 comprimidos de CCP, os comprimidos da cartela subsequente de CCP devem ser iniciados imediatamente após a última cartela de 21 comprimidos, sem interrupção.

Tratamento de longo prazo

Em mulheres em terapia de longo prazo com substâncias ativas que induzem enzimas hepáticas, é recomendado usar outro método contraceptivo não hormonal confiável.

As seguintes interações foram registradas de acordo com dados publicados.

Ativos que aumentam a depuração da PCR (diminuem a eficácia da PCR devido à indução enzimática), como barbitúricos, bosentana, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina e medicamentos para HIV: ritonavir, nevirapina e efavirenz; também possivelmente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato e medicamentos contendo extrato de erva de São João ( Hypericum perforatum ).

Substâncias ativas com efeitos não permanentes na depuração de PDA

Um grande número de combinações de inibidores da protease do HIV e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa, incluindo combinações com inibidores do vírus da hepatite C (VHC), podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progesterona quando usados concomitantemente com CRPC. O efeito combinado dessas alterações pode ser clinicamente significativo em alguns casos. Portanto, informações sobre o uso clínico do medicamento para o tratamento da infecção pelo HIV devem ser consultadas para possíveis interações e quaisquer outras recomendações.

Efeito do Rigevidon sobre outros medicamentos

As PCRs podem afetar o metabolismo de outros medicamentos. Por isso, podem alterar as concentrações plasmáticas e teciduais das substâncias ativas, tanto aumentando (p. ex., ciclosporina) quanto diminuindo (p. ex., lamotrigina).

Combinações não recomendadas

Indutores enzimáticos

Medicamentos anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, carbamazepina, oxacarbazepina), rifabutina, rifampicina, efavirenz, nevirapina, dobrafenibe, enzalutamida, eslicarbazepina.

Diminuição da eficácia contraceptiva devido ao aumento do metabolismo hepático dos contraceptivos hormonais pelo indutor.

Se essas combinações de medicamentos forem usadas e durante o próximo ciclo, outro método contraceptivo, como contracepção mecânica, é recomendado.

Lamotrigina (ver também “Combinações que requerem precauções de uso” abaixo)

Risco de diminuição da concentração e eficácia da lamotrigina devido ao aumento do metabolismo no fígado.

Ao ajustar a dose de lamotrigina, o uso de anticoncepcionais orais não é recomendado.

Inibidores de protease em combinação com ritonavir

Amprenavir, atazanavir, daravir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir e tipranavir

Risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido à diminuição das concentrações de contraceptivos hormonais como resultado do aumento do metabolismo no fígado pelo ritonavir.

Ao usar essas combinações de medicamentos e durante o próximo ciclo, é recomendável que você use outro método contraceptivo, como preservativo ou DIU.

Topiramato

Dose de topiramato 200 mg/dia: risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido à diminuição da concentração de estrogênio.

Outro método contraceptivo, como a contracepção mecânica, é recomendado.

Troleandomicina

Pode aumentar o risco de colestase intra-hepática quando usado concomitantemente com PCR.

Modafinil

Há risco de diminuição do efeito contraceptivo durante a administração e no ciclo seguinte após a descontinuação do modafinil, pois ele é um indutor de enzimas hepáticas microssomais.

Devem ser utilizados anticoncepcionais orais convencionais (não de baixa dosagem) ou outros métodos contraceptivos.

Vemurafenibe

Existe o risco de diminuição das concentrações de estrogênio e progestogênio, com risco subsequente de falta de eficácia.

Perampanel

Ao usar perampanel em dose igual ou superior a 12 mg por dia, há risco de diminuição do efeito contraceptivo. Recomenda-se o uso de outros métodos contraceptivos, principalmente métodos de barreira.

Ulipristal

Existe o risco de supressão do progestogênio. Os contraceptivos combinados não devem ser retomados antes de 12 dias após a interrupção do ulipristal.

Combinações que requerem precauções no uso

Bozentan

Risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido ao aumento do metabolismo hormonal contraceptivo no fígado.

Use um método contraceptivo confiável, suplementar ou alternativo enquanto estiver usando esta combinação de medicamentos e no ciclo subsequente.

Griseofulvina

Risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido ao aumento do metabolismo hormonal contraceptivo no fígado.

É aconselhável usar outro método contraceptivo, especialmente um método mecânico, durante o uso desta combinação de medicamentos e ciclo subsequente.

Lamotrigina

Risco de diminuição da concentração e eficácia da lamotrigina devido ao aumento do metabolismo no fígado.

Monitoramento clínico e adaptação da dosagem de lamotrigina no início dos contraceptivos orais e após a descontinuação.

Rufinamida

Provoca uma diminuição moderada nas concentrações de etinilestradiol. Recomenda-se o uso de outros métodos contraceptivos, principalmente métodos de barreira.

Elvitegravir

As concentrações de etinilestradiol diminuem, com risco de redução da eficácia contraceptiva. Além disso, há um aumento nas concentrações de progestagênio.

Use um contraceptivo combinado contendo pelo menos 30 mcg de etinilestradiol.

Requerente

Concentrações diminuídas de contraceptivos combinados ou progestagênios com risco de diminuição da eficácia contraceptiva.

É preferível usar outro método contraceptivo, especialmente contraceptivo mecânico, ao usar esta combinação de medicamentos e ciclos subsequentes.

Boceprover

Risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido ao aumento do metabolismo hepático do contraceptivo hormonal pelo boceprevir.

Use um método contraceptivo confiável, adicional ou alternativo ao usar esta combinação de medicamentos.

Telaprever

Risco de diminuição da eficácia contraceptiva devido ao aumento do metabolismo hepático do corpo hormonal contraceptivo verificado.

Use um método contraceptivo confiável, adicional ou alternativo ao usar esta combinação de medicamentos e dois ciclos subsequentes.

Combinações que devem ser usadas com cautela

Etoricoxibe

No uso concomitante com etoricoxibe, observa-se um aumento na concentração de etinilestradiol.

Testes laboratoriais

O uso de esteroides contraceptivos pode afetar os resultados de exames laboratoriais selecionados, incluindo medidas bioquímicas da função hepática, tireoidiana, adrenal e renal, bem como níveis de proteínas de transporte plasmático, como globulina ligadora de corticosteroides e frações lipídicas; medidas do metabolismo de carboidratos, coagulação e fibrinólise. As alterações geralmente ocorrem dentro da faixa normal de valores laboratoriais.

Condições de armazenamento

Conservar em temperatura não superior a 25 °C.

Mantenha o medicamento fora do alcance de crianças.

Instruções Especiais

Na presença de qualquer uma das doenças/fatores de risco listados abaixo, os efeitos benéficos dos CPCs e os possíveis riscos de seu uso devem ser avaliados individualmente para cada mulher, e os benefícios e riscos associados devem ser discutidos com ela antes que ela decida usar tais medicamentos. Ao primeiro sinal, agravamento ou exacerbação de qualquer uma dessas doenças ou fatores de risco, a mulher deve consultar seu médico. O médico deverá decidir se deve ou não interromper o uso dos CPCs.

Distúrbios circulatórios

Risco de tromboembolia venosa (TEV)

O risco de TEV (por exemplo, TVP ou AET) aumenta com o uso de qualquer CCE em comparação com a ausência de uso. O uso de levonorgestrel, norgestimato ou produtos contendo noretisterona está associado a um menor risco de TEV. A decisão de usar Rigevidon deve ser tomada somente após discussão com a mulher. Deve-se garantir que ela esteja ciente do risco de TEV associado ao uso de Rigevidon, da extensão em que seus fatores de risco influenciam seu risco e do fato de que o risco de TEV é maior durante o primeiro ano de uso. Algumas evidências sugerem que o risco de TEV pode aumentar quando a mulher recupera a RCIU após uma interrupção de 4 semanas ou mais.

Entre mulheres que não usam CGC e não estão grávidas, a incidência de TEV é de aproximadamente 2 casos por 10.000 mulheres por ano. No entanto, qualquer mulher pode apresentar risco muito maior, dependendo dos seus fatores de risco subjacentes (veja abaixo).

Foi descoberto que, de 10.000 mulheres que usam CCPs contendo levonorgestrel, aproximadamente 6,1 mulheres desenvolverão TEV dentro de um ano.

O número de casos de TEV por ano é menor do que o normal esperado durante a gravidez ou o pós-parto.

A TEV pode ser fatal em 1-2% dos casos.

1 Uma média de 5 a 7 casos por 10.000 mulheres-ano com base no cálculo do risco relativo de CGCs contendo levonorgestrel em comparação com o de mulheres que não recebem CGCs (aproximadamente 2,3 a 3,6 casos).

Trombose em outros vasos sanguíneos, como artérias e veias do fígado, rins, retina ou vasos mesentéricos, foi relatada muito raramente em mulheres que usam pílulas anticoncepcionais.

Fatores de risco para o desenvolvimento de TEV

No contexto do uso de CGC, o risco de complicações tromboembólicas venosas pode aumentar significativamente em mulheres com fatores de risco adicionais, especialmente na presença de múltiplos fatores de risco (ver Tabela 1).

O medicamento Rigevidona é contraindicado em mulheres com múltiplos fatores de risco, que podem ser atribuídos a um grupo de alto risco para trombose venosa (ver seção "Contraindicações"). Se uma mulher apresentar mais de um fator de risco, o aumento do risco pode ser maior do que a soma dos riscos associados a cada fator individual, portanto, o risco geral de TEV deve ser levado em consideração. CGC não deve ser prescrito se a relação benefício/risco for desfavorável (ver seção "Contraindicações").

Tabela 1

Fatores de risco para o desenvolvimento de TEV

Fatores de risco	Observação
Obesidade (índice de massa corporal (IMC) é maior) 30 kg/m2).	O risco aumenta significativamente com o aumento do IMC. É necessária atenção especial quando as mulheres apresentam outros fatores de risco.
Imobilização prolongada, cirurgia de grande porte, qualquer cirurgia na perna ou pélvica, neurocirurgia ou trauma extenso. Observação: a imobilização temporária, incluindo viagens aéreas por mais de 4 horas, também pode ser um fator de risco para TVP, especialmente para mulheres com outros fatores de risco.	Nesses casos, recomenda-se interromper o uso do adesivo/pílula/anel (em caso de intervenção cirúrgica planejada por pelo menos 4 semanas) e não retomar o uso antes de 2 semanas após a recuperação completa da atividade motora. Para evitar uma gravidez inesperada, outro método contraceptivo deve ser utilizado. Deve-se considerar a adequação da terapia antitrombótica se a Rigevidona não tiver sido descontinuada previamente.
Histórico familiar (TEV em um irmão ou nos pais, especialmente em idade relativamente jovem, por exemplo, antes dos 50 anos).	Se houver suspeita de predisposição hereditária, as mulheres são aconselhadas a consultar um especialista antes de usar qualquer CGC.
Outras condições associadas à TEV	Câncer, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doença inflamatória intestinal crônica (doença de Crohn ou retocolite ulcerativa) e anemia falciforme.
Aumento da idade	Especialmente pessoas com 35 anos ou mais.

Não há consenso sobre a possível influência das varizes e da tromboflebite superficial no desenvolvimento ou progressão da trombose venosa.

Deve-se prestar atenção ao aumento do risco de tromboembolismo durante a gravidez, especialmente durante as primeiras 6 semanas após o parto (consulte Uso durante a gravidez ou lactação).

Sintomas de TEV (TVP e TELA)

Caso ocorram sintomas, a mulher deve procurar atendimento médico imediato e informar ao médico que está tomando CGC.

Os sintomas da trombose venosa profunda (TVP) podem incluir:

• Inchaço unilateral da perna e/ou pé ou de uma área ao longo de uma veia na perna;
• Dor ou hipersensibilidade na perna que só pode ser sentida ao ficar em pé ou caminhar;
• Sensação de calor na perna afetada; vermelhidão ou descoloração da pele da perna.

Os sintomas de TELA podem incluir:

• Falta de ar repentina de etiologia incerta ou respiração rápida;
• Início súbito de tosse que pode ser acompanhada de hemoptise;
• Dor repentina no peito;
• Desmaio ou tontura;
• Batimento cardíaco rápido ou irregular.

Alguns desses sintomas (por exemplo, dispneia, tosse) são inespecíficos e podem ser diagnosticados erroneamente como mais comuns ou menos graves (por exemplo, infecções do trato respiratório).

Outros sinais de oclusão vascular podem incluir dor repentina, inchaço e leve coloração azulada do membro.

Na oclusão vascular ocular, a sintomatologia inicial pode ser visão turva sem dor, que pode evoluir para perda de visão. Às vezes, a perda de visão se desenvolve quase imediatamente.

Risco de desenvolver ATE

Estudos epidemiológicos constataram que o uso de qualquer CCG está associado a um risco aumentado de infarto do miocárdio (TAE) ou eventos cerebrovasculares (por exemplo, ataque isquêmico transitório, AVC). Eventos tromboembólicos arteriais podem ser fatais.

Fatores de risco para o desenvolvimento de ATE

Ao usar CGC, o risco de complicações tromboembólicas arteriais ou eventos cerebrovasculares aumenta em mulheres com fatores de risco (ver Tabela 2). A rigevidona é contraindicada se a mulher apresentar um ou mais fatores de risco graves para ATE que possam aumentar o risco de trombose arterial (ver Contraindicações). Se uma mulher apresentar mais de um fator de risco, o aumento do risco pode ser maior do que a soma dos riscos associados a cada fator individual, portanto, o risco geral de desenvolver ATE deve ser considerado. CGC não deve ser prescrito se a relação benefício/risco for desfavorável (ver Contraindicações).

Tabela 2

Fatores de risco para o desenvolvimento de ATE

Fatores de risco	Observação
Aumento da idade	Especialmente pessoas com 35 anos ou mais.
Fumar	Mulheres que desejam usar CGC devem ser orientadas a parar de fumar. Mulheres com 35 anos ou mais que continuam fumando devem ser fortemente aconselhadas a usar outro método contraceptivo.
Hipertensão arterial
Obesidade (IMC maior que 30 kg/m2)	O risco aumenta significativamente com o aumento do IMC. É necessária atenção especial quando as mulheres apresentam outros fatores de risco.
Histórico familiar (tromboembolia arterial em um irmão ou pai, especialmente em idade relativamente jovem, como antes dos 50 anos).	Se houver suspeita de predisposição hereditária, as mulheres são aconselhadas a consultar um especialista antes de usar qualquer CGC.
Enxaqueca	Um aumento na incidência ou gravidade da enxaqueca durante o uso de CGC (pode ser um estado prodrômico antes do desenvolvimento de eventos cerebrovasculares) pode ser um motivo para interromper o CGC imediatamente.
Outras condições associadas a reações vasculares adversas	Diabetes mellitus, hiper-homocisteinemia, defeitos da válvula cardíaca, fibrilação atrial, dislipoproteinemia e lúpus eritematoso sistêmico.

Sintomas de ATE

Caso ocorram sintomas, a mulher deve procurar atendimento médico imediato e informar ao médico que está tomando CGC.

Os sintomas de um distúrbio cerebrovascular podem incluir:

• Dormência ou fraqueza repentina do rosto, braços ou pernas, especialmente unilateral;
• Perturbação repentina da marcha, tontura, perda de equilíbrio ou coordenação;
• Confusão repentina, fala ou compreensão prejudicadas;
• Perda repentina de visão em um ou ambos os olhos;
• Uma dor de cabeça repentina, intensa ou prolongada, sem causa definida;
• Perda de consciência ou desmaio com ou sem convulsões.

A temporalidade dos sintomas pode indicar um ataque isquêmico transitório (AIT).

Os sintomas de infarto do miocárdio (IM) podem incluir:

• Dor, desconforto, pressão, peso, aperto ou rigidez no peito, braço ou atrás do esterno;
• Desconforto com irradiação para as costas, mandíbula, garganta, braço, abdômen;
• Sensação de estômago cheio, digestão prejudicada ou engasgo;
• Aumento da sudorese, náuseas, vômitos ou tonturas;
• Fraqueza extrema, inquietação ou falta de ar;
• Batimento cardíaco rápido ou irregular.

Tumores

Câncer cervical

Alguns estudos epidemiológicos relataram um risco aumentado de câncer cervical em mulheres que usaram CPRC por um longo período (> 5 anos), mas essa alegação ainda é controversa, pois não está definitivamente esclarecido em que medida os resultados levam em conta fatores de risco associados, como comportamento sexual e infecção pelo papilomavírus humano (HPV).

Câncer de mama

Uma meta-análise de dados de 54 estudos epidemiológicos indica um pequeno aumento no risco relativo (HR = 1,24) de desenvolver câncer de mama em mulheres que utilizam SDRC. Esse aumento no risco diminui gradualmente ao longo dos 10 anos após a descontinuação do SDRC. Como o câncer de mama é raro em mulheres com menos de 40 anos, o aumento nos diagnósticos de câncer de mama em mulheres que utilizam SDRC ou que utilizaram recentemente é pequeno em comparação com o risco geral de câncer de mama. Evidências de uma relação causal entre esses e

O aumento do risco pode ser devido ao diagnóstico precoce de câncer de mama em mulheres que usaram CGC, aos efeitos biológicos do CGC ou a uma combinação de ambos. Mulheres que usam contraceptivos orais são diagnosticadas com câncer de mama em estágio inicial em comparação com mulheres que não usaram CGC.

Tumores de fígado

Em casos raros, tumores hepáticos benignos (adenoma, hiperplasia nodular focal) e, em casos ainda mais raros, malignos foram observados em mulheres que tomam KGC. Em alguns casos, esses tumores podem levar a hemorragias intra-abdominais com risco de vida. A presença de um tumor hepático deve ser considerada durante o diagnóstico diferencial quando mulheres que usam CGC apresentam dor abdominal superior intensa, aumento do fígado ou sinais de hemorragia intra-abdominal.

A PCR em altas doses (50 mcg de etinilestradiol) reduz o risco de câncer de endométrio e ovário. Resta confirmar se essas descobertas também podem ser aplicadas à PCR em baixas doses.

Outras condições

Depressão

Humor deprimido e depressão são reações adversas comuns com anticoncepcionais hormonais (consulte Reações Adversas). A depressão pode ser grave e é um fator de risco conhecido para comportamento suicida e suicídio. Mulheres devem ser orientadas a procurar atendimento médico em caso de alterações de humor e sintomas de depressão, mesmo que ocorram logo após o início do tratamento.

Hipertrigliceridemia

Mulheres com hipertrigliceridemia ou histórico familiar da doença apresentam maior risco de pancreatite ao usar CGC.

Hipertensão arterial

Ligeiros aumentos na PA foram relatados em muitas mulheres em uso de SCC, mas aumentos clinicamente significativos foram raros. Somente nesses casos raros a descontinuação imediata do SCC foi justificada. Se o uso de SCC com hipertensão existente resultar em PA persistentemente elevada ou se aumentos significativos na PA não responderem adequadamente ao tratamento anti-hipertensivo, o uso de SCC deve ser descontinuado. Em alguns casos, o uso de SCC pode ser retomado se os valores normais de PA puderem ser alcançados com hipoglicemia.

Doença hepática

Disfunção hepática aguda ou crônica pode exigir a descontinuação da PCR até que os testes de função hepática retornem ao normal.

Angiodema

Estrogênios exógenos podem induzir ou exacerbar sintomas de angioedema hereditário e adquirido.

Tolerância à glicose/diabetes mellitus

Embora os CGCs possam afetar a resistência periférica à insulina e a tolerância à glicose, não há evidências de que o regime posológico terapêutico deva ser alterado para mulheres com diabetes que utilizam CGCs em baixas doses (contendo < 0,05 mg de etinilestradiol). No entanto, mulheres com diabetes devem ser monitoradas continuamente durante todo o período de uso de CGCs.

Outras condições

Em caso de recorrência de icterícia colestática ocorrida pela primeira vez durante a gravidez ou uso prévio de hormônios esteroides sexuais, o uso de CGC deve ser descontinuado.

Houve relatos de desenvolvimento ou exacerbação de tais doenças na gravidez e com o uso de KGC (a relação com o uso de KGC não foi esclarecida): icterícia e/ou prurido associado à colestase; formação de cálculos biliares; porfiria; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome hemolítico-urêmica; coreia de Sydenham; herpes da gravidez; perda auditiva associada à otosclerose.

Observou-se que depressão endógena, epilepsia, doença de Crohn e colite ulcerativa pioram com o uso de CGC.

Cloasma pode ocorrer ocasionalmente, especialmente em mulheres com histórico de cloasma na gravidez. Mulheres com predisposição a cloasma devem evitar luz solar direta ou radiação ultravioleta ao usar CGC.

Atenção especial deve ser dada aos pacientes com hiperprolactinemia.

Exame/consulta médica

Antes de iniciar ou reiniciar o tratamento com Rigevidona, o histórico médico da paciente, incluindo o histórico familiar, deve ser cuidadosamente revisado e a possibilidade de gravidez deve ser excluída. A pressão arterial também deve ser medida e um exame geral deve ser realizado, levando em consideração as contraindicações (consulte a seção "Contraindicações") e as reservas especiais (consulte a seção "Especificações de Uso"). É importante chamar a atenção da mulher para informações sobre trombose venosa e arterial, incluindo o risco do uso de Rigevidona em comparação com outros CGCs, sintomas de TEV e TEA, fatores de risco conhecidos e o que fazer em caso de suspeita de trombose. As instruções de uso médico devem ser lidas atentamente e as recomendações nelas contidas devem ser seguidas. A frequência e a natureza dos exames devem ser baseadas nos padrões atuais da prática médica, levando em consideração as características individuais de cada mulher.

Esteja ciente de que os anticoncepcionais orais não protegem contra a infecção pelo HIV (AIDS) e outras doenças sexualmente transmissíveis.

Eficiência reduzida

A eficácia da PCR pode ser reduzida, por exemplo, se você deixar de tomar os comprimidos (consulte a seção "Administração e doses"), vomitar, diarreia (consulte a seção "Administração e doses") ou se você tomar outros medicamentos ao mesmo tempo (consulte a seção "Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações").

Controle de ciclo reduzido

Como acontece com todos os PDAs, pode ocorrer sangramento irregular (corrimento irregular ou sangramento de escape), especialmente nos primeiros meses de uso. Portanto, qualquer sangramento irregular deve ser avaliado somente após o corpo ter completado o período de adaptação ao medicamento de aproximadamente três ciclos.

Se o sangramento irregular persistir ou ocorrer após vários ciclos regulares, causas não hormonais devem ser consideradas e medidas diagnósticas apropriadas devem ser tomadas para descartar malignidade ou gravidez. Essas medidas podem incluir curetagem.

Algumas mulheres podem não apresentar sangramento menstrual durante uma interrupção normal do uso de um CCP. Se os CCPs tiverem sido usados de acordo com a seção "Instruções de Uso e Dosagem", é improvável que ocorra gravidez. No entanto, se as instruções na seção "Instruções de Uso e Dosagem" não tiverem sido seguidas antes da primeira ausência de sangramento de privação, ou se o sangramento menstrual estiver ausente por dois ciclos, a gravidez deve ser descartada antes de continuar o uso do CCP.

Elevação ALT

Durante ensaios clínicos com pacientes recebendo medicamentos para o tratamento de infecções pelo vírus da hepatite C (VHC) contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir com ou sem ribavirina, foi observado um aumento nos níveis de transaminase (ALT) de mais de 5 vezes. Isso ocorreu com frequência significativamente maior em mulheres que usavam medicamentos contendo etinilestradiol, como CGC. Aumentos nos níveis de ALT também foram observados com medicamentos antivirais contendo glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver seções Contraindicações e Interações Medicamentosas e Outras Interações).

Substâncias auxiliares

Os comprimidos revestidos de Rigevidona contêm lactose monoidratada. Mulheres com distúrbios hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência completa de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem usar este medicamento.

Os comprimidos revestidos de Rigevidona contêm sacarose. Mulheres com intolerância hereditária rara à frutose, distúrbios de absorção de glicose e galactose e deficiência de açúcar-isomaltase não devem usar esta preparação.

Rigevidona, comprimidos revestidos por película, contém carmelose sódica.

Um comprimido revestido contém menos de 1 mmol (23 mg)/dose de sódio, ou seja, o medicamento é praticamente isento de sódio.

Capacidade de afetar a velocidade de reação ao dirigir veículos motorizados ou outros mecanismos.

Não foram realizados estudos sobre o efeito na capacidade de dirigir veículos e operar outros mecanismos. Em mulheres que usaram KGC, não foi observado efeito na capacidade de dirigir veículos motorizados e operar mecanismos.

Validade

30 meses.