Ribavin

A ribavirina é um medicamento antiviral de uso sistêmico. É um análogo de nucleosídeo artificial com uma ampla gama de efeitos antivirais em vírus de RNA e DNA.

A droga atua efetivamente contra os vírus contidos no DNA: a forma comum de herpes (1º e 2º subtipos), citomegalovírus, varicela, adenovírus e hepatite tipo B. Entre os vírus de RNA, vírus influenza de subtipo A, HIV, sarampo, hepatite A e C e caxumba e, além disso, rotavírus com rinovírus, Coxsackie, Dengue e febre de Lassa. [1]

Indicações Ribavirin

É usado para a forma viral da hepatite C (crônica) - em combinação com o interferon α-2β recombinante.

Forma de liberação

A produção dos medicamentos é realizada em cápsulas - 42 peças dentro de um frasco de polietileno.

Farmacodinâmica

A ribavirina, por meio de diferentes mecanismos de ação, permite bloquear a reação viral. O mais importante, que determina o amplo espectro de sua atividade, é a desaceleração da cobertura de RNA da matriz do vírus, bem como o bloqueio da movimentação dos dados genéticos. Um efeito semelhante está presente na reação da maioria dos vírus.

A atividade da droga também se deve à sua semelhança estrutural com a guanosina, um nucleosídeo natural. Após a ribavirina ser fosforilada em 3-fosfato (forma bioativa), a molécula adquire a capacidade de atuar nas enzimas virais associadas à síntese de proteínas (RNA polimerase, etc.). Por isso, exibe um amplo efeito virostático (em relação ao RNA e ao DNA dos vírus, bem como aos retrovírus). [2]

A ribavirina inibe a DNA polimerase viral do herpes, a retrotranscriptase retroviral e também a RNA polimerase de influenza e morbilivírus. Ao mesmo tempo, diminui a repetição da divisão viral sem destruir a função celular e demonstra um efeito pronunciado em relação ao vírus respiratório sincicial. [3]

Testes clínicos revelaram que a introdução de drogas em monoterapia não afeta os processos de eliminação do RNA do HCV ou a melhora da histologia hepática após 0,5-1 anos de terapia e durante os próximos seis meses de observação.

O uso combinado da droga com interferon-α tem demonstrado a segurança e eficácia da terapia em indivíduos com hepatite C subtipo (forma crônica); com tal combinação, um efeito sinérgico da droga é observado.

Farmacocinética

Absorção.

O medicamento está em alta velocidade, mas não totalmente absorvido após a administração oral. Após administração oral em dose única, a substância atinge os valores de Cmax entre a 1ª e 2ª horas a partir do momento da administração.

Os valores de biodisponibilidade são cerca de 45-65%. Os alimentos aumentam esse número para 70%. Ao comer alimentos gordurosos, o nível plasmático médio Cmax também aumenta.

Processos de distribuição.

A droga é amplamente distribuída no corpo - a maior parte se acumula dentro dos eritrócitos com os músculos esqueléticos e, além disso, se acumula dentro do baço, glândulas supra-renais com rins e líquido cefalorraquidiano. A ribavirina não está envolvida na síntese de proteínas.

O indicador de volume de distribuição é de cerca de 5000 litros.

As concentrações intra-séricas excedem a taxa mínima de retardo para vírus que são sensíveis a drogas.

Processos de troca.

Os processos de troca intra-hepática sofrem 60% da dose do medicamento - por 2 vias. O primeiro deles é o processo de fosforilação reversa, que permite a formação de 1,2,4-triazol-3-carboxamida (processos metabólicos ativos), e o segundo (processo de decomposição) contém deribosilação com hidrólise de amida para formar 1,2, Ácido 4-triazol-3-carboxílico. Os processos metabólicos intra-hepáticos também são uma das vias importantes de excreção.

Excreção.

No estágio inicial, a meia-vida média de um medicamento é de 2 horas; a média limite está na faixa de 20-50 horas. Com a introdução da 1ª parcela, o Tmax é de 1,5 horas.

A excreção é realizada de 3 maneiras - 53% com a urina (ribavirina com seus componentes metabólicos), 15% - com fezes e outros 2% - com os pulmões.

Dosagem e administração

É necessário o uso de Ribavirina por via oral, juntamente com alimentos - todos os dias em 2 aplicações (de manhã e também à noite).

O tamanho da porção do fármaco quando combinado com o interferão α-2β é determinado levando em consideração o peso e está na faixa de 1-1,2 g por dia. Para pessoas com um genótipo, 1 porção é dividida em 2 usos:

• peso abaixo de 75 kg: 0,4 g (corresponde a 2 cápsulas) de manhã, bem como 0,6 g (corresponde a 3 cápsulas) à noite;
• peso acima de 75 kg: 0,6 g de manhã e 0,6 g à noite.

Pessoas com genótipos 2 ou 3 precisam injetar 0,8 g da substância por dia (em 2 aplicações).

A terapia dura de 24 a 48 semanas.

• Aplicação para crianças

Não há informações suficientes sobre o efeito medicinal e a segurança do uso de medicamentos em pediatria, por isso não é prescrito para menores de 18 anos.

Uso Ribavirin durante a gravidez

É proibido usar Ribavirin durante a gravidez.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• intolerância severa associada aos elementos da droga;
• Período GW;
• hemoglobinopatias (entre elas anemia falciforme e talassemia);
• CRF (com indicadores CC abaixo de 50 ml por minuto);
• depressão grave, na qual se observam tentativas de suicídio;
• disfunção hepática grave, hepatite autoimune e cirrose descompensada;
• uma história de doença da tireóide.

Efeitos colaterais Ribavirin

Um efeito colateral grave do uso de drogas é a anemia do tipo hemolítico.

Às vezes, ocorrem as seguintes violações:

• fadiga, dores de cabeça, distúrbios do sono (sonolência ou insônia), astenia e uma sensação geral de mal-estar;
• enfraquecimento da visão e dor no esterno;
• dor abdominal, vômito, perda de peso, diarreia, anorexia e náusea;
• trombocito-, neutro-, leuco- ou granulocitopenia, bem como anemia;
• leve aumento nos valores da bilirrubina indireta com ácido úrico causado pela hemólise.

Interações com outras drogas

O uso de antiácidos enfraquece o efeito terapêutico da Ribavirina.

A droga inibe a fosforilação da estavudina com a zidovudina. Ainda não foi possível determinar de forma conclusiva o significado clínico desta informação.

Existe um sinergismo da droga com a didesoxinazina como substância inibidora do HIV.

Nesse caso, não há interação entre o fármaco e as substâncias não nucleosídicas que desaceleram as proteases ou a transcriptase reversa.

Condições de armazenamento

A ribavirina deve ser mantida fora do alcance das crianças, em local escuro. Leituras de temperatura - máximo 30 ° С.

Validade

A ribavirina pode ser usada por um período de 24 meses a partir do momento em que a substância terapêutica é comercializada.

Análogos

Os análogos do medicamento são os medicamentos Ribavin, Livel e Ribapeg com Virazol e, além disso, Ribba e Copegus com Moderiba. Também na lista estão Virorib, Ribarin e Gepavirin, Trivorin com Rebetol, Maxvirin e Ribasfer com Ribamidil.