Reactase

Reyataz é uma droga que retarda a protease do HIV. Contém substância de atazanavir.

Indicações Reactase

É usado para terapia anti-retroviral em pessoas com teste positivo de HIV.

Forma de liberação

A liberação é realizada em cápsulas, em uma quantidade de 6 peças dentro do blister. Em um pacote - 10 placas de blister.

Farmacodinâmica

A droga tem um efeito bloqueador seletivo sobre a atividade específica de vírus de proteínas virais, como Gag-Pol, em células infectadas pelo HIV. Isso ajuda a evitar danos às células vizinhas, seguido pela formação de viriões maduros.

Farmacocinética

Durante os ensaios clínicos, as características farmacocinéticas do atazanavir foram investigadas em voluntários, bem como em pessoas com teste positivo de HIV. Nesses grupos, não houve diferença significativa na farmacocinética.

O ataczanavir possui parâmetros farmacocinéticos não-lineares e variabilidade intra-, assim como também intersubjetiva significativa, que muitas vezes desaparece quase que completamente ao usar drogas junto com alimentos.

Após o uso repetido de Reyatase em uma dose diária de 400 mg com alimentos, os valores máximos de equilíbrio são observados após 2-3 horas (com os níveis séricos de equilíbrio na maioria dos pacientes observados após 4-8 dias do curso). Melhorar a biodisponibilidade do medicamento é observado quando combinado com uma refeição. No entanto, o uso de cápsulas após as refeições pode ajudar a reduzir a variabilidade individual da farmacocinética das drogas.

Cerca de 86% da substância é sintetizada com proteína de soro (α-1-glicoproteínas e albuminas). Este indicador não depende do tamanho da porção tomada.

O atazanavir passa dentro da maioria dos fluidos biológicos no corpo (dentre eles líquido seminal e cefalorraquidiano).

A transformação da substância ocorre com a ajuda da isoenzima CYP3 A4. Como resultado deste processo, são formados derivados oxidados, excretados do corpo com bile sob a aparência de elementos conjugados a partir de ácido glucurônico ou em forma livre. Uma pequena quantidade da porção consumida é convertida por meio de processos de N-desalquilação, bem como de hidrólise.

Com um único uso de atazanavir marcado na quantidade de 400 mg com fezes, até 79% da porção foi excretada e 13% nos rins. A forma inalterada tem 20% da substância que está sendo excretada com fezes e 7%, que são excretadas na urina (no caso de uso diário de 400 mg da droga).

Nos voluntários, bem como as pessoas com HIV +, a média de vida média do medicamento é de aproximadamente 7 horas (com 400 mg do medicamento diariamente, juntamente com refeições ligeiras).

Dosagem e administração

Você precisa levar cápsulas dentro. A nomeação da terapia e o monitoramento da sua implementação devem ser um especialista experiente que anteriormente tenha tratado pessoas com um teste positivo para o HIV.

Para adultos, geralmente administrou ingestão de 0,4 g de medicamento por dia. O médico assistente também pode prescrever uma terapia complexa, que geralmente usa uma única dose por dia (juntamente com alimentos) de atazanavir (0,3 g) e ritonavir (0,1 g).

Se você deseja prescrever medicamentos para pessoas que tomam didanosina, você deve estabelecer uma diferença entre o uso de ambos os medicamentos, que serão pelo menos 2 horas.

As pessoas com insuficiência renal devem ser prescritas drogas com cuidado (porque neste caso é possível alterar os valores máximos do fármaco dentro do soro, bem como a velocidade de sua remoção).

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Uso Reactase durante a gravidez

Reyataz pode ser usado durante a gravidez, mas exclusivamente com a consulta de um médico e apenas com maior probabilidade de resultado positivo para uma mulher do que a possibilidade de risco de complicações para o feto.

As mulheres com HIV + devem abster-se de amamentar, pois isso provavelmente levará à infecção do bebê.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• a presença de hipersensibilidade ao atazanavir ou elementos adicionais do fármaco;
• nomeação para pessoas com grave grau de insuficiência hepática e, além disso, com uma forma moderada da doença;
• uso em pessoas com intolerância à lactose;
• o uso de drogas para pacientes na infância.

Cuidado deve ser usado quando o paciente tem hepatite concomitante tipo B ou C, um personagem infectado (devido ao fato de que isso aumenta a probabilidade de desenvolver doenças hepáticas que possam tornar-se fatais). Para esses pacientes, indicar o monitoramento permanente do fígado. Com um forte aumento nos valores séricos de elementos AST ou ALT, o medicamento deve ser descartado.

Precaução também é necessária ao prescrever Reytaz para pessoas com hemofilia (tipos A ou B), pois isso aumenta o risco de hemorragia após atazanavir.

Efeitos colaterais Reactase

Na maioria das vezes, como resultado de tomar remédios em porções terapêuticas (ou uma combinação do medicamento com ritonavir), ocorrem efeitos colaterais como náuseas, dores de cabeça e icterícia. Nestes casos, o risco de icterícia como resultado do uso combinado do fármaco com ritonavir (em porções de 0,3 e 0,1 g, respectivamente) foi maior do que com a monoterapia com o uso de Reatase. A icterícia pode se desenvolver no estágio inicial do curso ou após alguns meses após o início da terapia.

O curso combinado anti-retroviral durante testes individuais causou uma alteração na distribuição de depósitos de gordura subcutânea (desenvolvimento de lipodistrofia). Por exemplo, a perda de depósitos periféricos e, ao mesmo tempo, de gordura subcutânea no rosto, aumento dos volumes de gordura intraperitoneal e visceral, bem como depósitos de gordura na parte superior das costas e, além disso, aumento das glândulas mamárias.

A terapia anti-retroviral combinada pode causar o desenvolvimento de distúrbios metabólicos. Entre os problemas que foram observados em pessoas que passaram por esse tipo de tratamento, havia resistência à insulina, hipertrigliceridemia, hiperlactatemia e, além disso, hiperglicemia e hipercolesterolemia. Durante os testes, verificou-se que o risco de desenvolver distúrbios metabólicos aumenta com o uso combinado de vários medicamentos que possuem efeitos anti-retrovíricos.

Além disso, o uso de drogas pode levar à aparência de tais reações negativas:

• Distúrbios dos processos metabólicos: desenvolvimento de lipodistrofia, deterioração do apetite e também abilidade do peso;
• lesões que afetam o sistema nervoso central: dores de cabeça, pesadelos, memória ou distúrbios do sono, sensação de ansiedade ou confusão sem causa, várias manifestações neurológicas de natureza periférica e desenvolvimento de episódio depressivo;
• desordens no trato gastrointestinal: ocorrência de dor abdominal, desordem de receptores de sabor, inchaço, sintomas de dispepsia, o desenvolvimento de gastrite, hepatite, pancreatite, icterícia ou forma estomatite aftosa, e na ocorrência adição de emese ou perturbações da cadeira;
• manifestações na superfície da pele e na camada subcutânea: a aparência de prurido, erupção cutânea, urticária e desenvolvimento de alopecia;
• Doenças da função da AOD: desenvolvimento de mialgia, dor nas articulações, bem como atrofia muscular;
• lesões do sistema urogenital: aceleração do processo urinário, desenvolvimento de ginecomastia ou hematúria e, além disso, urolitíase;
• outros: dor no esterno, sintomas alérgicos, hipertermia, astenia e também uma sensação de fadiga grave.

No processo de tratamento com Reatase (especialmente quando combinado com uma substância NRTI ou mais), os pacientes podem experimentar hiperbilirrubinemia, aumentar o nível de creatina quinase, AST ou ALT, bem como a CGTP. Além disso, o nível de leucócitos do tipo neutrófilo pode diminuir e os valores de transaminases séricas (glutamina oxaloacética) e lipase podem aumentar. A possibilidade de aumentar os valores das transaminases é maior em pessoas que também sofrem de infecção hepática (como a hepatite tipo B ou C). Mas não há diferenças na probabilidade de desenvolvimento de hiperbilirrubinemia, e além da incidência de hepatite em pessoas com patologias hepáticas concomitantes e sem elas - não.

Overdose

Como resultado do consumo de porções excessivamente grandes de atazanavir, podem ocorrer distúrbios do ritmo cardíaco nos pacientes (isto inclui o prolongamento do intervalo PR) e, além disso, um aumento nos valores da bilirrubina indireta (mas, no contexto desse transtorno, não há sinais claros de transtorno na atividade hepática).

Ao envenenar, o medicamento deve realizar procedimentos que ajudem a reduzir a absorção sistêmica de atazanavir - induzem o vômito e dão aos sorventes da vítima. Em pessoas que excederam a dose permitida de drogas, é necessário monitorar os valores de ECG e o trabalho do sistema respiratório, além de sua condição geral. Como a maioria do atazanavir sofre um processo metabólico e é sintetizada com proteína de soro de leite, procedimentos de diálise para eliminar anormalidades associadas à sobredosagem de drogas serão ineficazes.

Reyataz não tem um antídoto especial.

Interações com outras drogas

Reyataz processa processos metabólicos, que são realizados com o sistema de isoenzimas P450 (entre elas o elemento CYP3 A4), e o atazanavir neste caso ajuda a retardar a atividade desta isoenzima. É proibido combinar a droga com drogas cujos processos metabólicos são realizados com a participação do componente CYP3 A4 e que possuem um espectro estreito de atividade de drogas. Entre eles - astemizol e bepridil com quinidina, bem como cisaprida e terfenadina com pimozida e drogas dos chifres.

Astemizole não tem permissão para se combinar com drogas que promovam a indução do elemento CYP3 A4 - como a erva de São João (uma combinação destas drogas pode enfraquecer a atividade do medicamento antiviral).

A combinação com didanosina enfraquece as propriedades do astemizol (devido a efeitos antiácidos). Se a necessidade de uma aplicação abrangente desses medicamentos ainda existe, é necessário observar o intervalo entre seu uso, que é pelo menos 2 horas.

A nevirapina com tenofovir e efavirenz enfraquece o efeito do atazanavir no caso de sua administração simultânea. As informações sobre o uso clínico de reatase com nevirapina são bastante pequenas, portanto, esses medicamentos não devem ser combinados.

Houve um risco aumentado de hiperbilirrubinemia devido ao uso combinado do fármaco com indinavir (devido à supressão do elemento UGT1A1). A este respeito, é proibido o uso simultâneo desses medicamentos.

A combinação com ritonavir reduz a metade da AUC, bem como os valores máximos de drogas (7 vezes) - em comparação com a monoterapia Reataz com a ingestão de 0,4 gramas por dia. Portanto, é proibido usar esses medicamentos juntos.

A combinação com antiácidos pode levar a uma diminuição na absorção de atazanavir. Se você deseja marcar um antiácido para um paciente, você deve considerar que você pode levá-los pelo menos 2 horas antes de usar atazanavir.

Quando a droga é combinada com quinidina, lidocaína e também amiodarona, seus valores séricos aumentam. Além disso, a probabilidade de desenvolver efeitos colaterais desses medicamentos pode aumentar.

O fármaco pode potenciar as propriedades tóxicas do irinotecan quando combinado (devido ao abrandamento da atividade do componente UGT1A1).

O uso combinado de reatase e beprinil é proibido.

O uso combinado de doses terapêuticas de atazanavir e diltiazem causa um aumento no último no soro (duas ou três vezes), sem afetar a farmacocinética do atazanavir. Esse efeito pode causar o prolongamento do PR-interval (em comparação com seus valores quando se usa apenas o Reatase). Se estes preparativos precisam ser combinados, é necessário reduzir a porção inicial de diltiazem em 50% e, ao selecionar as dosagens, acompanhar de perto as leituras de ECG.

A combinação com o medicamento pode causar um aumento nos valores séricos de verapamil. É necessário combinar essas preparações com cuidado.

A admissão simultânea com medicação pode levar a um aumento do nível sérico de estatinas. Portanto, não combine o medicamento com simvastatina, lovastatina e atorvastatina (porque isso aumenta a probabilidade de miopatia ou rabdomiólise).

As drogas que retardam a ação da bomba de prótons e drogas, bloqueando a atividade de condutores de histamina (H2) como resultado da combinação com Reyatase, reduzem os parâmetros séricos do último e enfraquecem suas propriedades medicinais. Existe também um risco de desenvolver resistência ao atazanavir devido a uma diminuição dos seus valores dentro do soro, razão pela qual a administração combinada de drogas com drogas que reduzem o nível de pH gástrico não é recomendada.

O uso combinado com Reyatase pode levar a um aumento nos índices de imunossupressores dentro do soro (aqui incluem tacrolimus com sirolimus, bem como ciclosporina). Portanto, essas substâncias não devem ser combinadas.

Com cautela, é necessário marcar uma recepção simultânea de medicamentos com claritromicina, bem como outros macrólidos. Durante os estudos sobre o uso combinado do fármaco com claritromicina (níveis médios de dosagem), este duplicou e, além disso, uma redução de 70% nos parâmetros do derivado principal da claritromicina e um aumento de 28% no nível de AUC do atazanavir.

O atazanavir aumenta as taxas de contracepção oral no soro (ritonavir, pelo contrário, diminui o nível dessas drogas dentro do plasma). Não foram realizados ensaios relativos à administração simultânea de contracepção oral e uma combinação de preparações de atazanavir / ritonavir. Durante o tratamento com Reyataz, são necessários outros métodos de contracepção.

Não foram encontradas alterações clínicas significativas na farmacocinética do atazanavir com rifabutina na sua administração complexa, mas no caso da rifabutina com a associação de atazanavir / ritonavir, sua dosagem deve ser reduzida em 75%.

É proibido usar o medicamento em conjunto com a rifampicina (porque isso leva a uma redução significativa (até 90%) do efeito de drogas que retardam a atividade da protease do HIV).

Reyataz é capaz de aumentar o risco de desenvolver efeitos colaterais característicos da substância sildenafil - porque aumenta os valores séricos. Por exemplo, com uma combinação dessas drogas, aumenta o risco de desenvolver distúrbios visuais ou priapismo, bem como uma diminuição da pressão.

A combinação com atazanavir e ritonavir leva a um aumento nos valores de drogas que retardam a protease do HIV (como itraconazol ou ketoconazol). É necessário nomear cuidadosamente uma dose diária do último a uma taxa superior a 0,2 g, se o paciente também tomar uma combinação de drogas atazanavir com ritonavir.

A tomada de varfarina com Reyatase aumenta o risco de sangramento (podem ser potencialmente fatais).

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Condições de armazenamento

Recomenda-se que Reyataz seja mantido num local fechado do acesso das crianças. A temperatura não deve subir acima de 25 ° C.

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Validade

A Reyataz tem permissão para ser usada por 2 anos após a liberação da droga.