Reataz

Reyataz é um medicamento que inibe a protease do HIV. Contém a substância atazanavir.

Indicações Reataza

É usado para terapia antirretroviral em indivíduos com teste positivo para HIV.

Forma de liberação

O produto é comercializado em cápsulas, na quantidade de 6 unidades em uma cartela blister. Cada cartela contém 10 placas blister.

Farmacodinâmica

O medicamento tem um efeito de bloqueio seletivo sobre a atividade específica de proteínas virais do tipo Gag-Pol dentro das células infectadas pelo HIV. Isso evita danos às células vizinhas com a subsequente formação de vírions maduros.

Farmacocinética

Durante os ensaios clínicos, as características farmacocinéticas do atazanavir foram estudadas em voluntários e indivíduos HIV-positivos. Não foram encontradas diferenças significativas na farmacocinética entre esses grupos.

O atazanavir tem parâmetros farmacocinéticos não lineares e variabilidade intra e intersubjetiva significativa, que muitas vezes desaparece quase completamente quando o medicamento é tomado com alimentos.

Após o uso repetido de Reataz na dose diária de 400 mg com alimentos, os valores máximos de equilíbrio são observados após 2 a 3 horas (enquanto os valores séricos de equilíbrio na maioria dos pacientes são observados após 4 a 8 dias de tratamento). Observa-se melhora na biodisponibilidade do fármaco com o uso combinado com alimentos. Ao mesmo tempo, a administração das cápsulas após as refeições ajuda a reduzir a variabilidade individual na farmacocinética do fármaco.

Cerca de 86% da substância é sintetizada com proteína do soro do leite (α-1-glicoproteínas e albuminas). Este valor não depende do tamanho da porção ingerida.

O atazanavir passa para a maioria dos fluidos biológicos do corpo (incluindo o líquido cefalorraquidiano e o líquido cefalorraquidiano).

A substância é convertida pela isoenzima CYP3A4. Como resultado desse processo, formam-se derivados oxidados, que são excretados do corpo com a bile na forma de elementos conjugados ao ácido glicurônico ou na forma livre. Uma pequena quantidade da porção consumida é convertida por processos de N-desalquilação, bem como por hidrólise.

Quando uma dose única de 400 mg de atazanavir marcado foi administrada, até 79% da dose foi excretada nas fezes, e um máximo de 13% foi excretado pelos rins. O fármaco inalterado representou 20% do fármaco excretado nas fezes e 7% na urina (no caso do uso diário de 400 mg do fármaco).

Em voluntários e pessoas com HIV+, a meia-vida média do medicamento é de aproximadamente 7 horas (com uso diário de 400 mg do medicamento com uma refeição leve).

Dosagem e administração

As cápsulas devem ser administradas por via oral. A terapia deve ser prescrita e monitorada por um especialista experiente que já tenha tratado pessoas com teste positivo para HIV.

Para adultos, a dose oral usual é de 0,4 g do medicamento por dia. O médico assistente também pode prescrever uma terapia combinada, que geralmente envolve uma dose única diária (com alimentos) de atazanavir (0,3 g) e ritonavir (0,1 g).

Caso seja necessário prescrever o medicamento a pessoas que também estejam tomando didanosina, deve-se estabelecer um intervalo de pelo menos 2 horas entre o uso dos dois medicamentos.

Pessoas com insuficiência renal devem tomar medicamentos com cautela (porque neste caso os valores máximos do medicamento no soro, bem como a taxa de sua excreção, podem mudar).

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Uso Reataza durante a gravidez

Reyataz pode ser usado durante a gravidez, mas somente com prescrição médica e somente se a probabilidade de um resultado positivo para a mulher for maior que o risco de complicações para o feto.

Mulheres com HIV+ devem evitar amamentar, pois isso pode levar à infecção do bebê.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• presença de hipersensibilidade ao atazanavir ou a componentes adicionais do medicamento;
• consulta para pessoas com grau grave de insuficiência hepática, bem como em formas moderadas desta doença;
• uso em pessoas com intolerância à lactose;
• uso de medicamentos por pacientes na infância.

O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com hepatite B ou C concomitante, de natureza infecciosa (pois isso aumenta a probabilidade de desenvolver doenças hepáticas potencialmente fatais). Para esses pacientes, é prescrito monitoramento constante da função hepática. Se os valores séricos de AST ou ALT aumentarem significativamente, o medicamento deve ser descontinuado.

Também é necessário cuidado ao prescrever Reyataz para pessoas com hemofilia (tipos A ou B), pois aumenta o risco de sangramento após tomar atazanavir.

Efeitos colaterais Reataza

Na maioria das vezes, como resultado do uso do medicamento em doses terapêuticas (ou da combinação do medicamento com ritonavir), desenvolvem-se efeitos colaterais como náuseas, dores de cabeça e icterícia. Nesses casos, o risco de desenvolver icterícia como resultado do uso combinado do medicamento com ritonavir (nas doses de 0,3 e 0,1 g, respectivamente) foi maior do que com a monoterapia com Reyataz. A icterícia pode se desenvolver no estágio inicial do tratamento ou após vários meses do início do tratamento.

O tratamento antirretroviral combinado, durante os testes individuais, causou uma alteração no volume de distribuição dos depósitos de gordura subcutânea (desenvolvimento de lipodistrofia). Por exemplo, houve perda de depósitos de gordura periférica e, ao mesmo tempo, subcutânea na região facial, aumento do volume de gordura intraperitoneal e visceral, bem como de depósitos de gordura na parte superior das costas e, além disso, aumento das glândulas mamárias.

A terapia antirretroviral combinada pode causar distúrbios metabólicos. Entre os problemas observados em pessoas submetidas a esse tipo de tratamento estavam resistência à insulina, hipertrigliceridemia, hiperlactatemia, bem como hiperglicemia e hipercolesterolemia. Durante os testes, constatou-se que o risco de desenvolver distúrbios metabólicos aumenta com o uso combinado de vários medicamentos com efeito antirretroviral.

Além disso, o uso de medicamentos pode levar ao aparecimento de tais reações negativas:

• distúrbios metabólicos: desenvolvimento de lipodistrofia, perda de apetite e também instabilidade de peso;
• lesões que afetam o sistema nervoso central: dores de cabeça, pesadelos, distúrbios de memória ou sono, sensação de ansiedade ou confusão sem causa, várias manifestações neurológicas de natureza periférica, bem como o desenvolvimento de um episódio depressivo;
• distúrbios gastrointestinais: ocorrência de dor abdominal, distúrbios do paladar, inchaço, manifestações de dispepsia, desenvolvimento de gastrite, hepatite, pancreatite, icterícia ou estomatite aftosa, bem como aparecimento de vômitos ou distúrbios intestinais;
• manifestações na superfície da pele e na camada subcutânea: aparecimento de coceira, erupções cutâneas, urticária e desenvolvimento de alopecia;
• distúrbios do sistema músculo-esquelético: desenvolvimento de mialgia, dor nas articulações e atrofia muscular;
• lesões do sistema urogenital: aceleração do processo de micção, desenvolvimento de ginecomastia ou hematúria e também urolitíase;
• outros: dor no esterno, sintomas alérgicos, hipertermia, astenia e sensação de fadiga intensa.

Durante o tratamento com Reyataz (especialmente quando combinado com um ou mais ITRNs), os pacientes podem apresentar hiperbilirrubinemia, aumento da creatina quinase, AST ou ALT e SGPT. Além disso, os níveis de leucócitos neutrofílicos podem diminuir e os valores das transaminases séricas (glutâmico oxalacético) e lipase podem aumentar. A possibilidade de aumento dos valores das transaminases é maior em pessoas que também sofrem de infecção hepática (como hepatite tipo B ou C). No entanto, não há diferenças na probabilidade de desenvolver hiperbilirrubinemia ou na incidência de hepatite em pessoas com e sem patologias hepáticas concomitantes.

Overdose

Como resultado do uso de doses excessivamente altas de atazanavir, os pacientes podem apresentar distúrbios no ritmo cardíaco (isso inclui prolongamento do intervalo PR), bem como um aumento nos níveis de bilirrubina indireta (mas, no contexto desse distúrbio, não se desenvolvem sinais pronunciados de disfunção hepática).

Em caso de intoxicação medicamentosa, devem ser realizados procedimentos que ajudem a reduzir a absorção sistêmica do atazanavir – induzir o vômito e administrar sorventes à vítima. Em indivíduos que excederam a dose permitida do medicamento, é necessário monitorar os valores de ECG e o funcionamento do sistema respiratório, bem como o estado geral. Como a maior parte do atazanavir passa pelo processo de metabolismo e é sintetizada a partir de proteínas séricas, os procedimentos de diálise para eliminar os distúrbios associados à overdose de medicamentos serão ineficazes.

Reyataz não tem antídoto específico.

Interações com outras drogas

O Reyataz passa por processos metabólicos que são realizados com a ajuda do sistema isoenzimático P450 (incluindo o elemento CYP3A4), e o atazanavir, neste caso, ajuda a desacelerar a atividade dessa isoenzima. É proibido combinar o medicamento com medicamentos cujos processos metabólicos são realizados com a participação do componente CYP3A4 e que tenham um espectro de atividade estreito. Entre eles estão astemizol e bepridil com quinidina, bem como cisaprida e terfenadina com pimozida e medicamentos orais.

O astemizol não deve ser combinado com medicamentos que promovam a indução do elemento CYP3 A4, como a erva de São João (a combinação desses medicamentos pode levar ao enfraquecimento da atividade do medicamento antiviral).

A combinação com didanosina enfraquece as propriedades do astemizol (devido ao efeito antiácido). Se, ainda assim, houver necessidade de uso complexo desses medicamentos, é necessário observar um intervalo de pelo menos 2 horas entre eles.

A nevirapina com tenofovir e efavirenz reduz o efeito do atazanavir quando administrados concomitantemente. Há pouca informação sobre o uso clínico de Reyataz com nevirapina, portanto, a combinação desses medicamentos não é recomendada.

Foi identificado um risco aumentado de hiperbilirrubinemia devido ao uso combinado do medicamento com indinavir (devido à supressão do elemento UGT1A1). Nesse sentido, o uso simultâneo desses medicamentos é proibido.

A combinação com ritonavir reduz os valores de AUC pela metade, bem como os valores de pico do medicamento (em 7 vezes) em comparação à monoterapia com Reyataz, com uma ingestão diária de 0,4 g do medicamento. Portanto, o uso combinado desses medicamentos é proibido.

A combinação com antiácidos pode levar à diminuição da absorção do atazanavir. Se forem necessários antiácidos, eles devem ser tomados pelo menos 2 horas antes do uso do atazanavir.

Quando o medicamento é combinado com quinidina, lidocaína e amiodarona, seus valores séricos aumentam. Além disso, a probabilidade de desenvolver efeitos colaterais desses medicamentos pode aumentar.

O medicamento pode potencializar as propriedades tóxicas do irinotecano quando combinado (devido à desaceleração da atividade do componente UGT1A1).

O uso combinado de Reataz e bepridil é proibido.

O uso concomitante de doses terapêuticas de atazanavir e diltiazem causa um aumento nos níveis séricos deste último (em duas ou três vezes), sem afetar a farmacocinética do atazanavir. Este efeito pode causar prolongamento do intervalo PR (em comparação com seus valores quando se utiliza Reyataz isoladamente). Se esses medicamentos precisarem ser combinados, é necessário reduzir a dose inicial de diltiazem em 50% e monitorar cuidadosamente os resultados do ECG ao selecionar as dosagens.

A combinação com o medicamento pode causar aumento nos níveis séricos de verapamil. É necessário combinar esses medicamentos com cautela.

O uso concomitante com o medicamento pode levar a um aumento nos níveis séricos de estatinas. Portanto, o medicamento não deve ser combinado com sinvastatina, lovastatina e atorvastatina (pois isso aumenta a probabilidade de miopatia ou rabdomiólise).

Inibidores da bomba de prótons e medicamentos que bloqueiam a atividade dos condutores de histamina (H2), quando combinados com Reyataz, reduzem os níveis séricos deste último e enfraquecem suas propriedades medicinais. Há também o risco de desenvolvimento de resistência ao atazanavir devido à diminuição de seus valores séricos, razão pela qual o uso combinado do medicamento com agentes que reduzem o pH gástrico não é recomendado.

O uso combinado com Reyataz pode levar ao aumento dos níveis séricos de imunossupressores (incluindo tacrolimus com sirolimus, bem como ciclosporina). Portanto, essas substâncias não devem ser combinadas.

O uso concomitante do medicamento com claritromicina e outros macrolídeos deve ser prescrito com cautela. Durante estudos de uso combinado do medicamento com claritromicina (dosagens médias do medicamento), observou-se um aumento de duas vezes nos valores desta última, bem como uma redução de 70% no principal derivado da claritromicina e um aumento de 28% na AUC do atazanavir.

O atazanavir aumenta os níveis séricos de contraceptivos orais (enquanto o ritonavir, ao contrário, diminui os níveis plasmáticos desses medicamentos). Não foram realizados testes com o uso simultâneo de contraceptivos orais e a combinação de atazanavir/ritonavir. Durante o tratamento com Reyataz, outros métodos contraceptivos devem ser utilizados.

Não foram detectadas alterações clinicamente significativas na farmacocinética do atazanavir com rifabutina quando tomados em combinação, mas quando a rifabutina é usada com uma combinação de atazanavir/ritonavir, sua dosagem deve ser reduzida em 75%.

É proibido usar o medicamento em combinação com rifampicina (porque isso leva a uma redução significativa (até 90%) no efeito de medicamentos que retardam a atividade da protease do HIV).

Reyataz pode aumentar o risco de desenvolver efeitos colaterais característicos da substância sildenafil, pois aumenta seus valores séricos. Por exemplo, a combinação desses medicamentos aumenta o risco de desenvolver distúrbios visuais ou priapismo, bem como a diminuição da pressão arterial.

A combinação com atazanavir e ritonavir aumenta os níveis de inibidores da protease do HIV (como itraconazol ou cetoconazol). É necessária cautela ao prescrever esta última dose diária superior a 0,2 g se o paciente também estiver tomando a combinação de atazanavir e ritonavir.

Tomar varfarina com Reyataz aumenta o risco de sangramento (que pode ser potencialmente fatal).

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Condições de armazenamento

Reyataz deve ser mantido fora do alcance de crianças. A temperatura não deve ultrapassar 25°C.

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Validade

O Reyataz pode ser usado por 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.