Rebetol

Rebetol é um medicamento antiviral.

Indicações Rebetola

É usado exclusivamente em combinação com interferon α-2b ou peginterferon α-2b para os seguintes distúrbios:

• hepatite C crônica em indivíduos que já passaram por um tratamento com interferon α-2b/peginterferon e tiveram uma resposta positiva a essa terapia (estabilização dos níveis de ALT) – em caso de recidiva da doença;
• hepatite C não tratada anteriormente na fase crônica, que prossegue sem o desenvolvimento de sinais de descompensação hepática, mas com soropositividade para RNA do VHC, bem como valores elevados de ALT - no caso de presença de fibrose ou processo inflamatório pronunciado no contexto da doença.

Forma de liberação

O produto é lançado em cápsulas, na quantidade de 140 unidades dentro de uma caixa separada.

Farmacodinâmica

Rebetol é um medicamento sintético, membro de um grupo de análogos de nucleosídeos com atividade in vitro contra alguns vírus contendo DNA ou RNA. Quando usado em doses padrão, não foram detectados sintomas específicos de inibição enzimática no HCV nem sinais de replicação deste vírus – seja sob a influência da ribavirina ou de seus metabólitos.

Com a monoterapia com ribavirina por um período de 0,5 a 1 ano, e também durante a observação subsequente do paciente por 6 meses, não foi encontrada melhora nos indicadores histológicos do fígado, nem no processo de eliminação do RNA do VHC.

O uso de ribavirina isoladamente para o tratamento da hepatite C (incluindo sua fase crônica) não produziu o resultado desejado. Ao mesmo tempo, o tratamento complexo em pessoas com HCV, no qual a ribavirina foi suplementada com interferon α-2b/peginterferon, demonstrou maior eficácia em comparação à monoterapia, na qual o paciente recebeu apenas interferon α-2b/peginterferon.

O mecanismo que promove o desenvolvimento de efeitos antivirais com tal combinação de medicamentos ainda não foi identificado.

Farmacocinética

Quando uma dose única de ribavirina é administrada por via oral, a absorção é baixa (os níveis máximos são observados após 1,5 hora), com rápida distribuição subsequente do fármaco pelo organismo. O fármaco é excretado lentamente.

A absorção da ribavirina é quase completa, com apenas 10% do fármaco sendo excretado nas fezes. Ao mesmo tempo, a biodisponibilidade absoluta do fármaco situa-se entre 45 e 65%, possivelmente devido ao efeito da primeira passagem hepática. Após a administração de doses únicas do fármaco na faixa de 0,2 a 1 g, observa-se uma relação linear entre a dosagem e o indicador de AUC. O volume de distribuição é de cerca de 5.000 l. O fármaco não é sintetizado com proteínas plasmáticas.

Um estudo cuidadoso dos glóbulos vermelhos durante a distribuição do fármaco a partir da circulação sistêmica demonstrou que o fármaco é transportado principalmente por transmissores de equilíbrio da forma nucleosídica es. Este elemento é encontrado em praticamente todas as células do corpo.

A ribavirina possui duas vias de transformação metabólica: processos hidrolíticos (desribosilação e hidrólise da amida), durante os quais ocorre a excreção do produto de degradação da carboxila do tipo triazol, bem como a fosforilação reversível. Os produtos de degradação do elemento medicinal (ácido triazol carboxílico juntamente com triazol carboxamida), assim como o próprio fármaco, são excretados na urina.

Com a administração repetida de ribavirina, observa-se um acúmulo perceptível do fármaco no plasma. Os valores de biodisponibilidade para uso único e repetido do fármaco apresentam uma proporção de 1 para 6.

Com a administração oral diária de 1,2 g do medicamento, ao final do primeiro mês de tratamento, observam-se valores de equilíbrio do medicamento no plasma de cerca de 2200 ng/ml. A meia-vida após a interrupção do uso de Rebetol é de cerca de 298 horas. Isso indica que a substância é excretada lentamente dos fluidos pelos tecidos (a única exceção é o plasma).

Em pacientes com doença renal (clearance de creatinina inferior a 90 ml/min), observa-se um aumento nos valores máximos do fármaco no plasma, bem como nos seus valores de AUC. O procedimento de hemodiálise praticamente não tem efeito sobre os valores máximos do fármaco no plasma.

Dosagem e administração

As cápsulas devem ser tomadas por via oral, 2 vezes a cada 24 horas (manhã e noite), com alimentos. A dose diária do medicamento varia entre 0,8 e 1,2 g. Durante o tratamento, deve-se administrar 3.000.000 UI de interferon α-2b por via subcutânea, três vezes a cada 7 dias, ou 1,5 mg/kg de peginterferon α-2b, uma vez na primeira semana.

Quando usado em combinação com interferon α-2b, pessoas com peso inferior a 75 kg devem tomar Rebetol de acordo com o seguinte esquema: 0,4 g pela manhã e 0,6 g à noite. Pessoas com peso superior a 75 kg devem tomar 0,6 g pela manhã e 0,6 g à noite.

Em caso de combinação com α-2b peginterferon, o medicamento é tomado de acordo com o seguinte esquema:

• pessoas com peso inferior a 65 kg – 0,4 g pela manhã e à noite;
• pessoas com peso entre 65-85 kg – 0,4 g pela manhã e 0,6 g à noite;
• pessoas com peso superior a 85 kg – 0,6 g pela manhã e à noite.

O tratamento geralmente dura no máximo 12 meses, com diversas restrições individuais determinadas pelo curso da patologia, sensibilidade aos medicamentos e reação do paciente aos efeitos do medicamento.

Após seis meses de tratamento, o paciente deve ser examinado para determinar sua resposta virológica. Caso não haja resposta, a opção de descontinuar o tratamento deve ser considerada.

Se o exame revelar a presença de sintomas negativos graves ou resultados anormais de exames laboratoriais, é necessário alterar o regime de dosagem do medicamento ou interromper o tratamento por um tempo.

Se o nível de Hb diminuir em mais de 10 g/dl, a dose diária do medicamento deve ser reduzida para 0,6 g – tomar 0,2 g pela manhã e 0,4 g à noite. Se o nível de Hb cair para valores inferiores a 8,5 g/dl, o tratamento deve ser interrompido.

Se o paciente tiver doenças cardiovasculares estáveis, é necessário alterar a dose do medicamento nos casos em que o nível de Hb durante o primeiro mês de terapia diminuir para 2 g/dl.

Em caso de distúrbios hematológicos com contagem de leucócitos, plaquetas ou neutrófilos inferior a 1.500, 50.000 e 750 µl, respectivamente, é necessário reduzir a dosagem de interferons. Se leucócitos, plaquetas e neutrófilos apresentarem valores inferiores a 1.000, 25.000 e 500 µl, respectivamente, é necessário interromper o tratamento.

O tratamento também deve ser interrompido se o nível de bilirrubina direta aumentar 2,5 vezes (em comparação com o LSN).

Se o nível de bilirrubina indireta aumentar em mais de 5 mg/dl, a dose diária do medicamento deve ser reduzida para 0,6 g, e se esse valor aumentar regularmente em mais de 4 mg/dl durante o primeiro mês, a terapia deve ser descontinuada.

Se houver aumento da atividade das transaminases hepáticas que exceda o nível normal em mais de duas vezes, ou se o nível de CC aumentar em mais de 2 mg/dL, é necessário interromper o uso do medicamento.

Se não houver melhora perceptível após os ajustes no tamanho da porção, a terapia combinada deverá ser descontinuada.

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Uso Rebetola durante a gravidez

É proibido prescrever Rebetol para lactantes e mulheres grávidas.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• doença cardíaca grave (incluindo tipos de patologias resistentes à terapia e instáveis) observada no paciente por pelo menos 6 meses antes da prescrição do medicamento;
• hemoglobinopatia (isso também inclui talassemia e anemia falciforme);
• doenças resistentes à terapia na glândula tireoide;
• doença renal grave (incluindo insuficiência renal crônica com nível de depuração de creatinina inferior a 50 ml/minuto, bem como com procedimentos de hemodiálise);
• depressão grave, que leva a tendências suicidas (também presente na anamnese);
• disfunção hepática grave;
• patologias autoimunes (incluindo hepatite autoimune);
• estágio descompensado da cirrose hepática;
• a presença de hipersensibilidade à ribavirina ou a outros componentes do medicamento;
• crianças menores de 18 anos.

É necessário cuidado especial ao usar tratamento combinado para os seguintes distúrbios:

• doenças pulmonares graves (incluindo estágios crônicos de patologias obstrutivas);
• outras doenças cardíacas;
• diabetes mellitus, que pode levar à cetoacidose;
• supressão da função hematopoiética da medula óssea;
• terapia antirretroviral concomitante para HIV com alta atividade (porque aumenta a probabilidade de desenvolver acidose láctica);
• problemas de coagulação sanguínea (presença de tromboflebite ou tromboembolia, etc.).

Efeitos colaterais Rebetola

O desenvolvimento dos seguintes efeitos colaterais é geralmente observado durante o uso combinado de Rebetol com interferon α-2b/peginterferon:

• danos aos órgãos hematopoiéticos: desenvolvimento de neutropenia, trombocitopenia, leucopenia ou granulocitopenia, bem como anemia (e sua forma aplástica) e hemólise (este é o principal efeito colateral);
• Distúrbios do funcionamento do sistema nervoso: aparecimento de tremores, dores de cabeça, pensamentos suicidas, parestesia, tonturas, bem como hipoestesia ou hiperestesia. Podem ser observados agressividade, sensação de nervosismo, ansiedade, confusão, irritabilidade, instabilidade emocional e excitação emocional. Além disso, ocorrem insônia ou depressão, e a concentração piora;
• Distúrbios digestivos: vômitos ou náuseas, diarreia ou inchaço, constipação e dor abdominal, bem como sintomas dispépticos. Ao mesmo tempo, podem ocorrer glossite, estomatite, anorexia ou pancreatite, além de distúrbios do paladar e sangramento nas gengivas;
• distúrbios no funcionamento do sistema endócrino: flutuações nos níveis de tireotropina, em cujo contexto podem se desenvolver distúrbios da tireoide, que exigirão tratamento, bem como o desenvolvimento de hipotireoidismo;
• disfunção do sistema cardiovascular: desenvolvimento de taquicardia, aparecimento de palpitações ou dor atrás do esterno e, além disso, desmaios e alterações nos valores da pressão arterial (diminuição ou aumento);
• danos ao sistema respiratório: desenvolvimento de faringite, coriza, tosse, dispneia, bronquite ou sinusite;
• reações dos órgãos genitais: desenvolvimento de amenorreia, prostatite, menorragia, bem como diminuição da libido, aparecimento de ondas de calor e alterações no ciclo menstrual;
• manifestações dos músculos e ossos: desenvolvimento de mialgia ou artralgia, bem como aumento do tônus da musculatura lisa;
• danos aos órgãos dos sentidos: zumbido, distúrbios visuais, problemas de audição ou sua perda completa, desenvolvimento de distúrbios que afetam as glândulas lacrimais ou conjuntivite;
• distúrbios da superfície da pele: erupções cutâneas ou coceira, eritema multiforme, eczema, alopecia, bem como síndrome de Stevens-Johnson, fotossensibilidade, danos à estrutura do cabelo, pele seca, eritema, TEN e infecção por herpes;
• resultados de exames laboratoriais: aumento dos níveis de ácido úrico, bem como da bilirrubina indireta, que ocorre devido à hemólise (a normalização desses indicadores ocorre dentro de 1 mês após o término da terapia);
• Outros: desenvolvimento de infecção (de origem fúngica ou viral), linfadenopatia, sintomas alérgicos, otite média, astenia, febre e hiperidrose, bem como síndrome gripal. Além disso, há sensação de sede, mal-estar e fraqueza, além de calafrios. Perda de peso, dor no local da injeção e ressecamento da mucosa oral são possíveis.

Interações com outras drogas

Quando uma dose única do medicamento foi administrada por via oral, sua biodisponibilidade aumentou quando administrado com alimentos gordurosos. Os valores de Cmax também aumentaram, e os níveis de AUC aumentaram em 70%. Muito provavelmente, essa reação foi causada por uma desaceleração na movimentação da ribavirina ou por alterações nos valores de pH gástrico. Não foi possível determinar a significância farmacocinética desses dados. Embora os testes clínicos de eficácia do medicamento não tenham enfatizado o uso do medicamento com ou sem alimentos, recomenda-se tomar as cápsulas com alimentos, possivelmente devido à aceleração do processo de obtenção dos valores de Cmax no plasma.

O estudo de interações medicamentosas com outros medicamentos é limitado a testes envolvendo interferon α-2b/peginterferon, bem como antiácidos.

A administração de 0,6 g de Rebetol juntamente com antiácidos contendo simeticona ou síntese de magnésio-alumínio resultou em uma redução de 14% na biodisponibilidade do fármaco principal. Assim como no uso com alimentos gordurosos, esse fenômeno pode ser atribuído a reações a alterações nos valores do pH gástrico ou a um desvio na movimentação do fármaco. Esses efeitos não têm significância clínica.

Não foram observadas interações farmacocinéticas significativas quando o interferon alfa-2b/peginterferon foi coadministrado com Rebetol.

Estudos in vitro demonstraram que a ribavirina pode inibir a fosforilação da zidovudina com estavudina. Não foi possível esclarecer completamente o quadro dessa interação, mas as informações obtidas permitem concluir que, ao combinar esses medicamentos, é possível um aumento dos indicadores de HIV no plasma. Portanto, ao combinar o medicamento com zidovudina ou estavudina, é necessário monitorar regularmente os valores plasmáticos de RNA do HIV. Se seus níveis aumentarem, é necessário ajustar as condições do tratamento complexo.

A ribavirina pode aumentar os níveis de metabólitos fosforilados de nucleosídeos de purina, o que aumenta a probabilidade de desenvolver a forma de acidose láctica causada por nucleosídeos de purina (como didanosina ou abacavir, etc.).

Como o medicamento é excretado lentamente, ele pode manter o potencial de interagir com outros medicamentos por pelo menos os próximos 2 meses.

Testes in vitro demonstraram que o Rebetol não tem efeito sobre a hemoproteína P450.

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Condições de armazenamento

O Rebetol deve ser conservado em condições normais para medicamentos. A temperatura não deve ser superior a 30 °C.

Validade

O Rebetol pode ser usado por 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.

Avaliações

O Rebetol possui informações bastante limitadas sobre seu uso devido à sua especificidade. Portanto, é impossível obter informações completas sobre suas vantagens e desvantagens. O pequeno número de avaliações disponíveis na internet deixa claro que o medicamento é altamente eficaz, mas, ao mesmo tempo, bastante perigoso, pois apresenta muitos efeitos colaterais.