Rebetol

Rebetol é uma medicação antiviral.

Indicações Rebetola

É utilizado exclusivamente em combinação com preparações de interferão a-2b ou peginterferão a-2b em tais distúrbios:

• uma forma crônica de hepatite tipo C em pessoas que haviam sido previamente tratadas com interferão α-2b / peginterferão e teve uma resposta positiva a esta terapia (estabilização de índices ALT) - com o desenvolvimento da recorrência da doença;
• hepatite de tipo C previamente não tratada no estágio crônico, que prossegue sem o desenvolvimento de sinais de descompensação da atividade do fígado, mas com soropositividade para o ARN do VHC, bem como valores elevados de ALT - se houver também fibrose ou um processo inflamatório pronunciado no contexto da doença.

Forma de liberação

A liberação é realizada em cápsulas, em quantidades de 140 peças em uma caixa separada.

Farmacodinâmica

Rebetol é um meio de origem artificial, pertence ao grupo de análogos de nucleotídeos, que têm atividade in vitro em relação a alguns vírus contendo DNA ou RNA. Quando utilizados em doses padrão, não são observados sintomas específicos de inibição enzimática, que são observados com HCV, ou sinais de replicação deste vírus - nem sob a ação da ribavirina nem sob a influência de seus metabolitos.

Em monoterapia com ribavirina no período de 0,5-1 e, além disso, o monitoramento subseqüente do paciente por 6 meses não apresentou melhora nas leituras histológicas do fígado e, além da eliminação do ARN do VHC.

O uso de apenas ribavirina para terapia na hepatite tipo C (também seu estágio crônico) não deu o resultado desejado. Neste tratamento complexo em pessoas com HCV, em que a ribavirina suplementados α-2b interferão / peginterferão, demonstrou uma eficiência mais elevada quando comparada com uma monoterapia, quando administrado a um paciente que exclusivamente α-2b interferão / peginterferão.

Um mecanismo que promove o desenvolvimento de efeitos antivirais em tal combinação de drogas ainda não foi identificado.

Farmacocinética

Quando consumido dentro de uma única dose de ribavirina, observa-se uma absorção fraca (um valor máximo é observado após 1,5 horas) com uma rápida distribuição subsequente do fármaco dentro do corpo. O medicamento é excretado de forma bastante lenta.

A absorção de ribavirina é quase completa, apenas 10% do fármaco é excretado com fezes. Ao mesmo tempo, o nível de biodisponibilidade absoluta do medicamento está dentro de 45-65%, possivelmente em conexão com o efeito da primeira transmissão hepática. Após o uso de porções únicas de drogas na faixa de 0,2-1 g, há uma relação linear entre o tamanho da dosagem e a AUC. O volume de distribuição é de cerca de 5000 litros. O medicamento não é sintetizado com a proteína dentro do plasma.

Quando o medicamento foi distribuído a partir da corrente sangüínea sistêmica, realizou-se um estudo completo dos eritrócitos, demonstrando que a droga é principalmente deslocada por transmissores de equilíbrio da forma de nucleósido. Este elemento é encontrado em quase todas as células do corpo.

A ribavirina tem 2 caminhos de transformação metabólica: processos hidrolíticos (de-ribosilação e também a hidrólise de amidas), que ocorre durante a excreção do produto carboxi tipo triazol de desintegração, e fosforilação reversível. Os produtos de decaimento do elemento de fármaco (ácido triazolcarboxílico juntamente com triazole carboxamida), como ele, são excretados na urina.

Com a ribavirina de doses múltiplas, observa-se um acúmulo notável de drogas dentro do plasma. Os valores da biodisponibilidade em uma única, bem como a aplicação reutilizável de drogas têm uma proporção de 1 k6.

Com a ingestão diária de 1,2 g da droga, no final do primeiro mês do curso, observa-se valores de equilíbrio de LS dentro do plasma, que são cerca de 2200 ng / ml. A meia-vida após a descontinuação do Rebetol é de aproximadamente 298 horas. Isso indica que a substância é excretada lentamente dos fluidos com tecidos (exceto apenas o plasma).

Em indivíduos com doença renal (nível CC inferior a 90 ml / minuto), há um aumento nos valores máximos de drogas dentro do plasma, bem como sua AUC. O procedimento de hemodiálise quase não afeta os índices de pico da droga dentro do plasma.

Dosagem e administração

Pegue cápsulas por via oral, 2 vezes em 24 horas (de manhã e também à noite) - com comida. A gama de porções diárias de drogas varia dentro dos limites de 0,8-1,2 g. No contexto de tomar a medicação deve ser realizada a administração sc de interferão α-2b na quantidade de 3.000.000 IU três vezes em 7 dias ou peginterferão a-2b a uma taxa de 1,5 mg / kg uma vez durante o período da primeira semana.

Quando combinado com interferão α-2b, pessoas cujo peso não exceda 75 kg, devem tomar Rebetol de acordo com o esquema de 0,4 g de manhã e 0,6 g à noite. Pessoas com peso superior a 75 kg - 0,6 g de manhã e 0,6 g à noite.

No caso da combinação com peginterferão α-2b, o medicamento é tomado de acordo com o seguinte esquema:

• Pessoas com peso inferior a 65 kg - 0,4 gramas de manhã e também à noite;
• pessoas com peso na faixa de 65-85 kg - 0,4 g de manhã e 0,6 g à noite;
• pessoas com peso superior a 85 kg - 0,6 g de manhã, bem como à noite.

O tratamento geralmente dura um máximo de 12 meses, com várias limitações individuais, determinadas pelo curso da patologia, sensibilidade a drogas e reação do paciente aos efeitos das drogas.

Após um período de seis meses de tratamento, o paciente deve ser examinado para determinar sua resposta virológica. Na ausência de uma reação, é necessário considerar a opção de abolir a terapia.

Se o exame revelar a presença de sintomas negativos graves ou o desvio dos valores dos testes laboratoriais, você precisa alterar o regime de dosagem do medicamento ou, por um tempo, cancelar o tratamento.

Se houver uma diminuição do nível de Hb em mais de 10 g / dl, a porção diária do medicamento deve ser reduzida para 0,6 g, levando 0,2 g de manhã e 0,4 g à noite. Se o nível de Hb cair abaixo de 8,5 g / dl, o tratamento deve ser interrompido.

Se o paciente tiver uma doença CCC estável, é necessário alterar o tamanho das porções medicinais nos casos em que o nível de Hb diminui para 2 g / dl durante o 1º mês de terapia.

Quando os distúrbios hematológicos com o número de leucócitos, plaquetas ou neutrófilos são menores, respectivamente, 1500, 50 000 e 750 μl, é necessário reduzir a dosagem de interferões. Se os glóbulos brancos, as plaquetas, bem como os neutrófilos são menores, respectivamente, 1000, 25 000 e 500 μl - é necessário para parar o tratamento.

O tratamento também deve ser interrompido no caso de um aumento de 2,5 vezes nos valores de bilirrubina direta (em comparação com a VGN).

Se a bilirrubina indireta for aumentada em mais de 5 mg / dL, a porção diária do medicamento deve ser reduzida para 0,6 g, e com um aumento regular desse valor em mais de 4 mg / dL durante o primeiro mês, a terapia deve ser descontinuada.

Se houver um aumento na atividade transaminasa hepática que é mais do dobro do valor normal, ou há um aumento no nível CC em mais de 2 mg / dl, é necessário completar a ingestão de drogas.

Se não houver melhorias visíveis depois que os ajustes às porções foram realizados, a terapia complexa deve ser abolida.

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Uso Rebetola durante a gravidez

Prescrever Rebetol para mulheres que amamentam e mulheres grávidas é proibida.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• Doenças cardíacas em grau severo (isto inclui tanto resistentes à terapia, como tipos instáveis de patologias) observados no paciente durante um período de pelo menos 6 meses antes da nomeação de drogas;
• hemoglobinopatia (incluindo talassemia e forma de anemia de células falciformes);
• resistente à terapia da doença da tiróide;
• doença renal em formas graves (entre aqueles com CRF com um nível de CC inferior a 50 ml / minuto, bem como com a implementação de procedimentos de hemodiálise);
• Depressão em grau severo, contra a qual existe uma propensão ao suicídio (também disponível na história);
• distúrbios no fígado em grau severo;
• patologias de caráter auto-imune (entre elas formas auto-imunes de hepatite);
• estágio descompensado da cirrose hepática;
• a presença de hipersensibilidade à ribavirina ou a outros elementos do fármaco;
• crianças com menos de 18 anos de idade.

É necessário um cuidado especial quando se utiliza tratamento complexo nas seguintes doenças:

• doenças pulmonares de forma grave (dentre elas estáticas crônicas de patologias obstrutivas);
• outras doenças cardíacas;
• Diabetes mellitus, no fundo do qual a cetoacidose pode se desenvolver;
• opressão da função hematopoiética da medula óssea;
• terapia anti-retroviral concomitante para o HIV com alta atividade (porque isso aumenta a probabilidade de desenvolver uma forma de acidose no ácido lático);
• problemas de perda de sangue (presença de tromboflebite ou tromboembolismo, etc.).

Efeitos colaterais Rebetola

O desenvolvimento dos seguintes eventos adversos geralmente é observado durante o uso combinado de Rebetol com interferão α-2b / peginterferão:

• derrota dos órgãos hematopoiéticos: desenvolvimento de neutrófilos, trombocitos, leucos ou granulocitopenia e, além disso, anemia (e sua forma aplástica) e hemólise (este é o principal efeito colateral);
• distúrbios da função da NS: o aparecimento de tremores, dores de cabeça, pensamentos suicidas, parestesias, tonturas, bem como hipesteses ou hiperestesia. Pode haver agressão, sensação de nervosismo, ansiedade, confusão, irritabilidade, instabilidade emocional e excitação emocional. Além disso, ocorre insônia ou depressão e a concentração também piora;
• violações da função digestiva: o surgimento de vômitos ou náuseas, diarreia ou inchaço, constipação e dor abdominal, bem como sintomas dispépticos. Ao mesmo tempo, podem desenvolver-se glosite, estomatite, anorexia ou pancreatite e, além disso, sabores de sabor e sangramento na área da gengiva;
• distúrbios no sistema endócrino: flutuações na tirotropina, contra as quais o desenvolvimento de distúrbios da tireoide pode se desenvolver, o que exigirá tratamento e, além disso, o desenvolvimento do hipotireoidismo;
• violações da função do CCC: desenvolvimento de taquicardia, aparência de batimentos cardíacos ou dor por trás do esterno, além de síncope e alterações na pressão arterial (diminuição ou aumento);
• derrota do sistema respiratório: desenvolvimento de faringite, corrimento nasal, tosse, dispneia, bronquite ou sinusite;
• reações dos órgãos genitais: desenvolvimento de amenorréia, prostatite, menorragia e, além disso, diminuição da libido, aparência de marés e mudanças no ciclo menstrual;
• manifestações de musculatura e ossos: desenvolvimento de mialgia ou artralgia, bem como aumento do tônus muscular liso;
• afecções dos sentidos: ruídos nas orelhas, distúrbios visuais, problemas de audição ou perda completa, desenvolvimento de distúrbios que afectam a glândula lacrimal ou conjuntivite;
• distúrbios na superfície da pele: erupções cutâneas ou comichão, eritema de polyforma, eczema, alopecia e, além disso, síndrome de Stevens-Johnson, fotossensibilidade, danos à estrutura do cabelo, pele seca, eritema, RTE e infecção herpética;
• testemunho de testes de laboratório: aumento dos valores de ácido úrico e, além disso, bilirrubina indireta, decorrente da hemólise (a normalização desses parâmetros ocorre no prazo de 1 mês após a conclusão da terapia);
• outros: desenvolvimento de infecção (origem fúngica ou viral), linfadenopatia, sintomas de alergia, otite média, astenia, febre e hiperidrose, bem como síndrome da gripe. Além disso, há um sentimento de sede, mal-estar e fraqueza, bem como um arrepio. Perda de peso possível, ocorrência de dor no local de injeção e aparência de secura da mucosa oral.

Interações com outras drogas

Com a ingestão oral de uma dose única de drogas, o nível de biodisponibilidade aumentou quando combinado com alimentos gordurosos. Os valores Cmax também aumentaram e, em 70%, o nível AUC. Muito provavelmente, essa reação é causada por uma desaceleração dos processos de transferência de ribavirina ou por desvios nos valores do pH gástrico. Não foi possível determinar o significado farmacocinético destas indicações. Embora em ensaios clínicos, a eficácia do fármaco não foi uma ênfase no uso de drogas com ou sem alimentos, recomenda-se que as cápsulas sejam combinadas com alimentos - possivelmente em conexão com a aceleração do processo de obtenção de valores de Cmax dentro do plasma.

O estudo das interações medicamentosas com outros fármacos é limitado apenas a testes envolvendo interferão α-2b / peginterferão e agentes antiácidos além disso.

A ingestão de 0,6 g de Rebetol, juntamente com antiácidos contendo simeticona ou a síntese de magnésio com alumínio, levou a uma diminuição de 14% no nível de biodisponibilidade do medicamento principal. Tal como acontece com os alimentos gordurosos, este fenômeno pode ser atribuído a reações a mudanças nos valores do pH gástrico ou a um desvio no movimento de uma substância medicamentosa. Esses efeitos não são de importância clínica.

Com o uso repetido de interferão α-2b / peginterferão juntamente com Rebetol, não foram observadas interações farmacocinéticas significativas.

Estudos in vitro mostraram que a ribavirina pode inibir a fosforilação da zidovudina com estavudina. A imagem completa dessa interação não pôde ser esclarecida, mas a informação obtida nos permite concluir que a combinação de dados de drogas pode aumentar os índices de HIV dentro do plasma. Portanto, quando o medicamento é combinado com zidovudina ou estavudina, é necessário monitorar regularmente os valores plasmáticos de RNA-HIV. Se o seu nível aumenta, é necessário ajustar as condições do tratamento complexo.

A ribavirina é capaz de aumentar os valores dos metabolitos de nucleósido de purina fosforilados, o que aumenta a probabilidade de desenvolver uma forma de acidose lática causada por nucleósidos de purina (como didanosina ou abacavir, etc.).

Devido ao fato de que a droga é excretada lentamente, ela pode manter a capacidade de interagir com outras drogas pelo menos nos próximos 2 meses.

Testes in vitro demonstraram que Rebetol não tem efeito sobre a hemoproteína P450.

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Condições de armazenamento

Rebetol é obrigado a ser mantido nas condições usuais para medicamentos. A temperatura não deve ser superior a 30 ° C.

Validade

Rebetol pode ser usado por 2 anos após a liberação do medicamento.

Comentários

Rebetol tem informações bastante limitadas sobre seu uso - em conexão com a especificidade do medicamento. Portanto, é impossível obter informações completas sobre seus méritos e deméritos. O pequeno número de críticas disponíveis na Internet deixa claro que a droga é altamente eficaz, mas é bastante perigosa, porque tem muitos efeitos colaterais.