Rasulez

Racial é um inibidor da renina.

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Indicações Rasuleza

Usado para reduzir a pressão arterial no desenvolvimento de hipertensão arterial.

Forma de liberação

Liberação em comprimidos; na bolha por 7 peças. Dentro de uma embalagem separada - 2 ou 4 placas de blister. Além disso, podem ser produzidos 14 comprimidos na 1ª blister; Neste caso, 1 ou 2 dessas placas de bolha são inseridas no pacote.

Fig.

Racial é uma droga que afeta o RAS. Uma droga que combina com hidroclorotiazida.

Utilizado na eliminação de hipertensão primária em pacientes com mau controle dos níveis de pressão sanguínea (durante a monoterapia com aliscireno ou hidroclorotiazida), ou em pessoas com um controlo adequado dos níveis de pressão arterial (usando hidroclorotiazida com aliscireno, que são tomadas em combinação - em doses similares àquelas , que são observados em drogas combinadas).

Farmacodinâmica

O aliskiren é um inibidor não peptídico ativo da renina humana (uma substância direta e seletiva com ação potente).

Ao diminuir a enzima renina, a substância activa aliskiren inibe o sistema RAA imediatamente no momento da sua ativação. Isto é devido ao bloqueio do processo de conversão do elemento angiotensinogênico na angiotensina I e, juntamente com isso, a diminuição dos índices de angiotensina I e também II.

Outras drogas que detêm a função do RAAS (como inibidores da ECA, bem como drogas que bloqueiam os condutores da angiotensina II), causam um aumento compensatório na atividade da renina plasmática. Aliskiren, pelo contrário, diminui a atividade desta enzima em pessoas com pressão arterial elevada (aproximadamente 50-80%). Um efeito semelhante foi observado no caso de uso combinado de aliscireno e outros medicamentos anti-hipertensivos. O valor medicinal de tal diferença no efeito sobre a atividade da renina plasmática ainda não foi determinado.

Farmacocinética

Após o uso da droga, ocorre a absorção de aliskiren, atingindo um nível máximo após 1-3 horas. A biodisponibilidade de uma substância é de aproximadamente 2-3%. É necessário ter em conta que os alimentos excessivamente gordurosos reduzem o nível máximo em 85%, e o AUC - em 70%.

Os índices de estado estacionário dentro do plasma são observados após 5-7 dias após ter tomado a medicação uma vez por dia. Os valores de estado estacionário de Rasilez são aproximadamente duas vezes maiores que os obtidos após a administração da dose inicial.

O teste pré-clínico mostrou que o MDR1 / Mdr1a / 1b (substância P-glicoproteína) é o principal sistema do processo de efluxo utilizado para a absorção intestinal, bem como a excreção biliar de aliskiren.

Após o uso do comprimido, o índice médio do volume de distribuição (valor estacionário) é de aproximadamente 135 litros, do qual se pode concluir que o componente ativo do medicamento está bem distribuído no ambiente extravascular.

A síntese do componente com a proteína plasmática é bastante moderada (cerca de 47-51%). Os índices de concentração não o afetam.

A meia-vida é de aproximadamente 40 horas (flutuações dentro de 34-41 horas). A excreção de aliskiren ocorre principalmente na forma inalterada com fezes (78%). Cerca de 1,4% da dose total de drogas passa o processo metabólico (a enzima CYP3A4 é responsável por isso). Após a ingestão, 0,6% da dose é detectada na urina. O indicador médio da taxa de depuração para injeção intravenosa é de aproximadamente 9 litros por hora.

Os índices de exposição do aliscireno aumentam mais do que proporcionalmente ao aumento da dose adotada. Com o uso de uma dose única no intervalo de 75-600 mg no caso de um duplo aumento na dose, observou-se um aumento no nível máximo e AUC (respectivamente em 2,6 e 2,3 vezes).

A não linearidade da droga para índices estacionários pode ser ainda mais vívida. Não foi possível estabelecer um mecanismo que cause desvios na linearidade da droga. A razão pode ser a saturação dos vetores no local de absorção ou o caminho hepatobiliar da excreção.

Dosagem e administração

Por um dia recomenda-se tomar 150 mg de medicamento uma vez. Pessoas cuja pressão arterial não pode ser controlada de forma adequada, é permitido aumentar a dose para uma dose única de 300 mg por dia.

O efeito hipotensivo das drogas se desenvolve no período de 2 semanas (aproximadamente 85-90%) a partir do momento do início do uso do medicamento em uma dose única de 150 mg.

O Racilus também pode ser tomado em combinação com outros fármacos anti-hipertensivos (exceto para inibidores da ECA, bem como bloqueadores da angiotensina II (BRA)) em pessoas com diabetes mellitus ou com problemas renais (o tempo de GFR é <60 ml / minuto / 1 , 73 m ² ).

Recomenda-se usar o medicamento junto com alimentos leves. Também é aconselhável tomar comprimidos ao mesmo tempo todos os dias. Durante a duração do curso da terapia com Racileuse, é necessário abandonar o uso de suco de toranja.

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Uso Rasuleza durante a gravidez

Não existem informações sobre o uso de substâncias em mulheres grávidas. Ao testar animais, Racileus não teve efeito teratogênico. Outras drogas que têm efeito direto sobre a função do RAAS foram a causa do desenvolvimento de anomalias congênitas graves, bem como a morte de recém-nascidos.

Como outras drogas que afetam diretamente o trabalho do RAAS, Racileus não deve ser usado durante o planejamento da gravidez ou durante o primeiro trimestre. Além disso, está contra-indicado para a admissão aos 2º e 3º trimestres. Ao prescrever qualquer medicamento do grupo acima, é necessário avisar aqueles que estão planejando uma gravidez sobre o possível risco de complicações ao tomar o medicamento durante a gravidez. É necessário cancelar o medicamento se durante a gravidez a gravidez foi detectada.

Não há informações sobre a ingestão de aliscireno no leite materno, pelo que é proibido tomar medicação durante o período de alimentação.

Contra-indicações

As principais contra-indicações são:

• hipersensibilidade ao componente activo da droga ou a qualquer dos seus elementos adicionais;
• uma história de edema de Quincke que se desenvolve devido ao uso de aliskiren;
• forma idiopática ou hereditária do edema Quincke;
• combinando aliskiren com itraconazol ou ciclosporina (são inibidores do elemento P-gp com alta eficácia) e, além disso, outros inibidores potentes do componente P-gp (por exemplo, quinidina);
• combinação de fármaco com drogas que bloqueiam os condutores da angiotensina ou com inibidores da ECA - pessoas com diabetes mellitus ou distúrbio nos rins (GFR <60 ml / minuto / 1,73 m ² );
• crianças com menos de 2 anos de idade.

Efeitos colaterais Rasuleza

O uso do medicamento pode causar alguns efeitos colaterais:

• Reações imunes: ocasionalmente há manifestações anafiláticas e sinais de hipersensibilidade;
• órgãos de equilíbrio e audição: às vezes pode aparecer uma vertigem;
• Doenças no trabalho do coração: muitas vezes há tonturas; o infortúnio periférico e a taquicardia ocorrem mais raramente;
• Reações do sistema vascular: ocasionalmente observa-se uma diminuição da pressão;
• órgãos do sistema respiratório: pode haver tosse;
• Violações no trabalho do aparelho digestivo: muitas vezes há diarréia. Pode haver vómitos ou náuseas;
• reações do sistema hepatobiliar: pode haver distúrbios no trabalho do fígado e, além disso, hepatite, icterícia ou insuficiência hepática;
• camadas subcutâneas e também a pele: as manifestações da pele ocasionalmente se desenvolvem, incluindo síndromes de Stevens-Johnson ou Lyell, comichão e erupções, bem como urticária, além dessa manifestação na mucosa oral. Às vezes, desenvolve eritema ou edema Quincke;
• reações de tecido conjuntivo e AOD: a artralgia aparece frequentemente;
• sistema urinário e rins: ocasionalmente desenvolvem distúrbios da função renal ou insuficiência renal em forma aguda;
• Indicações de testes laboratoriais: hipercalemia observada principalmente. O nível de enzimas hepáticas aumenta mais raramente. Ocasionalmente, há uma diminuição nos parâmetros de hemoglobina ou hematócrito, além desse aumento nos valores de creatinina dentro do sangue.

Overdose

Há apenas informações limitadas sobre overdose de drogas. Pode-se supor que o resultado mais provável de uma sobredosagem será uma diminuição da pressão arterial, que é devido às propriedades hipotensivas do aliskiren. Com o desenvolvimento de redução de pressão sintomática, deve ser providenciada terapia de suporte.

Interações com outras drogas

Testes clínicos demonstraram que o fármaco não possui uma interação farmacocinética com as seguintes substâncias: celecoxib com acenocumarol, bem como alopurinol e atenolol com pioglitazona e hidroclorotiazida com isossorbida-5-mononitrato.

Medicamentos individuais em combinação com aliskiren podem mudar seu nível máximo (dentro de 20-30%) ou AUC. Entre aqueles - metformina (reduz o valor máximo em 28%), amlodipina (uma diminuição de 29%) e cimetidina (aumenta em 19%).

A combinação com atorvastatina resultou em um aumento nos valores de pico e um nível de AUC de fármaco de 50%. Racilus não tem um efeito significativo sobre as características farmacocinéticas da metformina, atorvastatina e amlodipina. Como resultado, quando esses medicamentos são combinados com aliskiren, a correção de sua dosagem não é necessária.

A admissão com Racileus pode reduzir ligeiramente o nível de biodisponibilidade da substância de digoxina.

As informações preliminares indicam que o irbesartan é capaz de diminuir os valores de pico e AUC do medicamento.

Interação com o elemento CYP450.

A substância activa não inibe as isoenzimas CYP450 (também CYP1A2 com 2C8, bem como 2C9 e 2C19 com 2D6, 2E1 com 3A). Além disso, não induz o elemento CYP3A4. Como conseqüência, não há nenhuma razão para esperar que o aliskiren afetará a AUC de drogas induzidas, desaceleradas ou metabolizadas com a participação dessas enzimas.

Aliskiren sofre um metabolismo mínimo com a ajuda de enzimas da hemoproteína P450, razão pela qual a interação não é esperada após a inibição ou estimulação das isoenzimas CYP450. Mas os inibidores do elemento CYP3A4 muitas vezes afetam P-gp. Isso permite esperar um aumento na AUC de aliskiren durante o período de uso combinado com inibidores do elemento CYP3A4, o que retarda o efeito de P-gp.

Interação com o elemento P-gp.

Com testes pré-clínicos, o MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) foi o principal sistema de efluxo para absorção intestinal, bem como a excreção biliar de aliskiren. Testes clínicos mostraram que a rifampicina (um indutor do elemento P-gp) reduz o nível de biodisponibilidade de aliscireno em aproximadamente 50%. Outros indutores da substância P-gp (como a erva do St. John) também são capazes de diminuir a biodisponibilidade do medicamento.

Embora esses estudos não tenham sido realizados com aliskiren, sabe-se que o elemento P-gp também desempenha um papel importante na captura de vários substratos por tecidos, e substâncias que retardam P-gp são capazes de aumentar a proporção tecido-plasma. Isso permite que os inibidores do componente P-gp influenciem mais fortemente os índices do fármaco dentro dos tecidos (aumentando-os) do que os valores plasmáticos. O potencial de interação de drogas na região P-gp provavelmente dependerá do nível de supressão desse vetor.

Substratos ou drogas que retardam P- gp (com fraca eficácia).

Não há interação significativa com substâncias digoxina, cimetidina, bem como amlodipina ou atenolol. Após a combinação com atorvastatina (a uma dose de 80 mg), os valores de índices de pico de estado estacionário e o nível de AUC de aliscireno (a uma dose de 300 mg) foram aumentados em 50%. Testes em animais demonstraram que P-gp é o principal fator determinante na determinação da biodisponibilidade da Racilease.

Medicamentos com efeito de retardamento moderado na P- gp.

A combinação do fármaco (300 mg) com ketoconazole (200 mg) ou verapamil (240 mg) causou um aumento nos seus parâmetros plasmáticos máximos (97%) e AUC (76%). Espera-se que os valores de aliscireno dentro do plasma em combinação com verapamil ou cetoconazol variem dentro dos mesmos limites que devido ao uso de uma dose dupla de Racilease. Os testes clínicos mostraram que o aliskiren em dosagens de até 600 mg (2 vezes o valor recomendado) foi tolerado sem consequências adversas.

Testes pré-clínicos demonstraram que a combinação de fármacos com cetoconazol aumenta a absorção de aliscireno no trato gastrointestinal e também enfraquece a excreção biliar da substância. Mas espera-se que o uso de inibidores de P-gp aumente a concentração da substância dentro dos tecidos mais do que o plasma. A este respeito, é necessário misturar cuidadosamente o fármaco com inibidores de cetoconazol ou outros inibidores de P-gp (efeito moderado), tais como telitromicina, amiodarona e eritromicina com claritromicina.

Medicamentos que retardam P- gp (com um efeito poderoso).

Os testes sobre a interação de doses únicas em voluntários demonstraram que a ciclosporina (em doses de 200 e 600 mg) aumentou o nível máximo de aliscireno (75 mg) aproximadamente 2,5 vezes e o valor AUC aproximadamente 5 vezes. Um aumento também pode ocorrer com doses mais altas de aliskiren.

O itraconazol a uma dose de 100 mg aumentou os valores máximos do fármaco (150 mg) por 5.8 vezes, bem como o nível de sua AUC (6,5 vezes) em voluntários. Por isso, é proibida a recepção de Racilez em combinação com potentes inibidores da P-gp.

Inibidores de veículos polipeptídicos de aniões orgânicos.

O teste pré-clínico deixa claro que o aliskiren pode se tornar um substrato de TPOA, o que sugere que existe uma potencial interação com os inibidores de TPAO ao combinar esses medicamentos.

Torasemida com furosemida.

Um furosemida ingestão aliscireno combinadas e não afecta as características farmacocinéticas do último, mas quando ela é de cerca de 20-30% de efeito atenuado de furosemida (estudo sobre os efeitos de aliscireno na entrada / W ou W / O modo furosemida não é executada).

Com o uso repetido de furosemida (60 mg por dia) em associação com aliskiren (300 mg por dia), a excreção de sódio na urina diminuiu nas primeiras 4 horas e, além disso, o volume de urina (em 31% e 24% ) em comparação com as situações em que apenas a furosemida foi utilizada. O peso médio de pessoas que tomaram aliscireno (300 mg) com furosemida excedeu os valores de peso de pessoas que tomaram apenas furosemida (84,6 / 83,4 kg).

Ao usar o medicamento a uma dose de 150 mg, houve alterações insignificantes na eficácia e nos índices farmacocinéticos da furosemida.

Nas informações clínicas existentes, não há informações sobre a combinação de aliscireno com torasemida em altas doses. Sabe-se que a excreção de torasemida através do rim ocorre com a participação indireta de portadores de aniões orgânicos. As doses mínimas de aliscireno são excretadas através dos rins, e apenas 0,6% da dosagem da substância pode ser observada na urina quando a ingestão é administrada. Mas, uma vez que é revelado que o aliskiren é um substrato para o suporte polipeptídico de aniões orgânicos 1A2 (OATP1A2), é potencialmente possível baixar o nível plasmático de torasemida sob a influência de aliskiren (afeta o processo de absorção).

Em pacientes que usam aliscireno com torasemida ou furosemida (oralmente), é necessário monitorar cuidadosamente os efeitos dessas substâncias no início do tratamento ou ao ajustar as doses dos medicamentos acima. Isso é necessário para evitar mudanças no volume de fluidos intercelulares, bem como possíveis sobrecargas de volume.

Use em combinação com AINEs.

Tal como acontece com o uso de outras drogas que afetam a função do PAC, no caso dos AINEs, é possível enfraquecer as propriedades hipotensivas do aliskiren.

Em algumas pessoas com distúrbios no trabalho dos rins (pacientes idosos, desidratação), uma combinação dessas drogas pode contribuir para uma deterioração subseqüente no trabalho dos rins (por exemplo, insuficiência aguda, muitas vezes essa patologia é reversível). Portanto, é necessário combinar os dados de medicamentos com cautela (especialmente para os idosos).

Medicamentos que afetam os níveis séricos de potássio.

Com o uso simultâneo de Racileuse com poções, tais como diuréticos poupadores de potássio, suplementos dietéticos de potássio, substitutos do sal, que contêm cálcio e outras substâncias que podem afetar os níveis de potássio (por exemplo, heparina), o potássio pode aumentar. Se este tratamento for necessário, deve ser feito com muito cuidado.

Com um duplo bloqueio da função de RAAS BRA, aliskiren ou inibidores da ECA.

Testes clínicos têm demonstrado que a dupla bloqueio da função de SRAA usando um uso combinado de aliscireno com ARB ou inibidores de ACE aumenta a incidência de efeitos colaterais (tais como acidente vascular cerebral, a redução de pressão, a atenuação da função renal (por exemplo, insuficiência renal em forma aguda) e hipercalemia ) em comparação com a monoterapia com o uso de apenas ARBs.

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Condições de armazenamento

Racial é necessário armazenar em um lugar onde a umidade não penetra, além de crianças inacessíveis. Os valores de temperatura são no máximo de 30 ° C.

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Validade

A Racialosis pode ser usada nos 2 anos desde a fabricação do medicamento.