Rastan

Rastan é um liofilizado para a preparação de soluções injetáveis. Além disso, é acompanhado por uma solução de 0,3% de metacresol, que é um solvente. O medicamento contém a substância somatropina e é classificado como um agonista da somatropina.

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Indicações Rastana

É usado no tratamento de crianças com distúrbios de crescimento causados por secreção insuficiente de somatotropina, bem como disgenesia gonadal (síndrome de Ulrich). Além disso, é usado no tratamento da insuficiência renal crônica infantil (em contexto de retardo de crescimento).

Adultos recebem prescrição como terapia de reposição para deficiência de somatotropina.

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Forma de liberação

O produto é fornecido em frascos de 1,3 (4 UI) ou 2,6 mg (8 UI). Além disso, o frasco de 1 ml contém um solvente.

Também pode ser produzido em recipiente com volume de 5,3 (16 UI) ou 8 mg (24 UI), que acompanha solvente especial dentro de frasco de 2 ml.

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Farmacodinâmica

A substância somatropina é um polipeptídeo de cadeia única que inclui 191 resíduos de aminoácidos (somatotropina humana), produzido pela cepa geneticamente modificada de Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

A somatropina é um hormônio metabólico que afeta o metabolismo de proteínas, lipídios e carboidratos. Em crianças em crescimento, em caso de deficiência de STH interno, essa substância acelera o processo de crescimento esquelético linear.

Assim como nos adultos, esse hormônio ajuda a manter a estrutura corporal necessária nas crianças, melhorando a absorção de nitrogênio, liberando lipídios dos depósitos de gordura e aumentando a taxa de crescimento dos músculos esqueléticos. Os tecidos adiposos internos são particularmente sensíveis à somatropina.

Além de estimular a atividade da lipólise, a substância ativa reduz a quantidade de triglicerídeos que entram nos depósitos de gordura. Além disso, a somatropina aumenta os níveis séricos de elementos do IGF-I e, consequentemente, do IGF-3B-3.

Além dos efeitos acima, a somatropina tem as seguintes propriedades:

• Metabolismo lipídico: estimulação dos condutores hepáticos em relação ao LDL, bem como efeito no perfil lipídico e lipoproteico sérico. O uso de somatropina em pessoas com deficiência de STH causa diminuição dos níveis de apolipoproteína B, bem como do LDL sérico. Além disso, é possível uma diminuição dos valores de colesterol total;
• Metabolismo de carboidratos: aumento dos níveis de insulina; os níveis de glicemia em jejum geralmente não se alteram. Crianças com síndrome de Sheehan podem desenvolver hipoglicemia em jejum, e a somatropina pode corrigir essa condição;
• Metabolismo hidrossal: a deficiência de somatropina está associada à diminuição dos volumes de fluidos teciduais, bem como dos índices plasmáticos. Cada um desses valores começa a aumentar rapidamente após o uso de somatropina. Esta substância também previne o aumento de potássio e sódio com fósforo;
• Metabolismo ósseo: o medicamento promove a ativação do metabolismo ósseo. Em pessoas com deficiência observada do hormônio somatropina, bem como osteoporose, o uso prolongado de somatropina ajuda a restaurar a densidade óssea e, consequentemente, a composição mineral;
• Desempenho físico: o uso do medicamento ajuda a aumentar a resistência física, bem como a força muscular. A substância ativa pode aumentar o débito cardíaco, mas ainda não foi possível determinar como isso ocorre. É possível que isso esteja associado, em certa medida, a uma diminuição da resistência vascular periférica.

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Farmacocinética

Após a injeção subcutânea do fármaco, a biodisponibilidade da substância atinge 80%. O fármaco atinge seus valores máximos após 4 a 6 horas. A meia-vida é de 3 horas.

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Dosagem e administração

A injeção do medicamento deve ser administrada lentamente, por via subcutânea. É preferível realizar o procedimento à noite. O medicamento é diluído em 1 ml de solvente (forma de liberação 1,3 (4 UI) ou 2,6 mg (8 UI)) ou em 2 ml de solvente (forma de liberação 5,3 (16 UI) ou 8 mg (24 UI)). O procedimento é realizado aspirando o solvente com uma seringa, seguido de sua introdução no recipiente com o medicamento através da rolha. É necessário aguardar a dissolução completa do medicamento. É proibido agitar o frasco bruscamente.

A dosagem é selecionada individualmente, levando em consideração o peso ou a área de superfície corporal do paciente, o grau de deficiência hormonal e a eficácia do medicamento utilizado.

Para eliminar a deficiência de somatotropina em adultos, a dose inicial deve ser administrada uma vez ao dia (0,006 mg/kg (ou 0,018 UI/kg)) e, em seguida, levando em consideração o efeito do medicamento, deve ser aumentada para 0,012 mg/kg (ou 0,036 UI/kg), também uma vez ao dia. Para idosos, a dose deve ser reduzida.

Em caso de distúrbios de crescimento devido à secreção insuficiente de somatotropina em crianças, administrar 0,025-0,035 mg/kg (ou 0,07-0,1 UI/kg) ou 0,7-1 mg/m² (ou 2-3 UI/m²) uma vez ao dia. Se o efeito desejado for alcançado, a terapia pode ser interrompida.

O tratamento deve ser iniciado o mais rápido possível após o diagnóstico e continuado até:

• a taxa de crescimento durante a terapia não diminuirá para 2 cm/ano ou menos;
• o fechamento das áreas de crescimento epifisário não ocorrerá;
• o indicador de altura socialmente aceitável não será atingido (para meninas é cerca de 155-160 cm, e para meninos – cerca de 165-170 cm);
• a idade óssea não será atingida (para meninas - aproximadamente 14-15 anos, e para meninos - aproximadamente 16-17 anos).

Se a deficiência de STH se desenvolver durante a infância e persistir na adolescência, a terapia deve ser continuada até que ocorra o desenvolvimento somático completo (massa óssea e estrutura corporal).

Problemas de crescimento na síndrome de Ullrich. Insuficiência renal crônica em crianças que causa retardo de crescimento.

O medicamento deve ser administrado na dose de 0,05 mg/kg (ou 0,14 UI/kg) ou 1,4 mg/m² (ou 4,3 UI/m²) uma vez ao dia. Se a dinâmica de crescimento for insuficiente, pode ser necessário um ajuste de dose.

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Uso Rastana durante a gravidez

É proibido o uso do medicamento durante a gravidez ou lactação (neste caso, caso seja necessário o uso do medicamento, é necessário interromper a amamentação durante o período de terapia).

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• É proibido prescrever o medicamento em caso de sintomas de crescimento tumoral. O tratamento antitumoral deve ser concluído antes de iniciar o uso de injeções de Rastan;
• não deve ser usado como estimulante de crescimento em crianças com áreas de crescimento epifisário fechadas de ossos tubulares;
• contraindicado para uso por pessoas que sofrem de uma forma ativa de retinopatia diabética (tipo pré-proliferativa ou proliferativa);
• é necessário interromper o uso de somatropina durante o período de transplante renal em crianças com insuficiência renal crônica;
• A somatropina não deve ser usada em pessoas que estejam em condições críticas de risco de vida que tenham se desenvolvido de forma aguda após cirurgia abdominal ou de coração aberto; ou como resultado de múltiplas lesões e insuficiência respiratória aguda;
• O uso é proibido caso o paciente tenha intolerância à substância ativa ou a outros componentes do medicamento.

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Efeitos colaterais Rastana

O uso da solução pode causar o desenvolvimento dos seguintes efeitos colaterais:

• Reações SN: desenvolvimento de cefaleias, neoplasias intracranianas (por exemplo, endotelioma aracnoide) em jovens/adolescentes que na infância foram submetidos a um curso terapêutico para eliminar tumores malignos na cabeça usando radiação em combinação com somatropina, bem como aumento da pressão intracraniana, síndrome do túnel do carpo e hipoestesia com parestesia;
• Tecidos conjuntivos e estrutura muscular e óssea: destruição das cabeças dos ossos tubulares, síndrome edematosa, escoliose progressiva ou luxação na região da cabeça femoral em crianças, bem como rigidez articular e muscular. Também pode haver dor nos membros ou rigidez, mialgia com artralgia, crises de cãibras e dor nas costas; doença de Perthes ou necrose asséptica na região da cabeça femoral frequentemente se desenvolve em pessoas de baixa estatura;
• reação do sistema vascular: forma progressiva de retinopatia diabética;
• Reações do sistema endócrino: transtorno de intolerância à glicose (incluindo hiperglicemia de jejum) e, com ele, um grau evidente de diabetes mellitus. Hipotireoidismo (tipos central regular e latente), diabetes mellitus tipo 2, ginecomastia e tireotoxicose, bem como telarca prematura, podem se desenvolver em casos isolados;
• sistema hematopoiético e linfa: desenvolvimento de leucemia (a incidência desta patologia é semelhante para crianças com e sem deficiência de somatropina); pode ser observada uma diminuição nos níveis séricos de cortisol (possivelmente devido ao efeito da somatropina nas proteínas de transporte);
• reações imunológicas: erupções cutâneas, manifestações gerais de hipersensibilidade, bem como produção de anticorpos contra somatropina;
• rins e sistema urinário: aparecimento de infecções no trato urinário, bem como desenvolvimento de hematúria;
• reações gastrointestinais: pancreatite, bem como vômitos ou náuseas;
• reações dos órgãos visuais: deficiência visual;
• Manifestações no local da injeção e distúrbios sistêmicos: em adultos, os distúrbios mais comuns são devidos ao desequilíbrio de fluidos (incluindo sensação de fraqueza, edema periférico e pastosidade nas pernas). Tais distúrbios são geralmente moderados ou leves, ocorrem durante os primeiros meses de terapia e se resolvem espontaneamente ou após redução da dosagem do medicamento. A frequência dessas reações depende da idade do paciente, da dose do medicamento e também é provavelmente inversamente proporcional à idade em que ocorreu a deficiência de somatotropina. Em crianças, tais complicações raramente se desenvolvem;
• crianças com síndrome de Ullrich: desenvolvimento de patologias respiratórias (otite, gripe, amigdalite com sinusite e nasofaringite) ou infecções no trato urinário;
• adultos com deficiência de STH: aparecimento de dores de cabeça, fraqueza, dor nas costas ou nos membros (também sensação de rigidez), bem como hipoestesia;
• manifestação na área da injeção (isso inclui alterações no volume do tecido adiposo): queimação ou dor após o procedimento, erupções cutâneas e coceira, aparecimento de sangramento, nódulos, pigmentação e inflamação com fibrose.

Ocasionalmente, desenvolve-se miosite (pode ser devido ao efeito do conservante metacresol, um componente do Rastan). A ocorrência de dor intensa ou mialgia no local da injeção pode ser consequência da miosite. Nesse caso, o Rastan deve ser substituído por outro medicamento que contenha somatropina, mas que não contenha metacresol. A terapia adicional é realizada levando-se em consideração a relação risco-benefício.

Problemas como apneia do sono, insônia, piora dos sintomas de psoríase existentes, aumento da pressão arterial e maior ocorrência de pintas também podem ocorrer.

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Overdose

Em caso de overdose aguda, pode ocorrer hipoglicemia, que posteriormente evolui para hiperglicemia. A overdose prolongada pode causar acromegalia ou gigantismo.

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Interações com outras drogas

Os corticoides anabolizantes (GCS) podem inibir o efeito medicamentoso da somatropina. Se a TRH for necessária, as dosagens e a adesão devem ser cuidadosamente monitoradas para evitar o risco de insuficiência adrenal ou inibição do efeito estimulante do crescimento.

A somatropina é um estimulador da atividade da hemoproteína P450 (CYP). Por isso, pode reduzir os níveis plasmáticos (e, consequentemente, a eficácia) de medicamentos metabolizados pela hemoproteína CYP3A. Esses medicamentos incluem corticosteroides, hormônios sexuais, anticonvulsivantes e cicloserina.

Como o STH pode causar resistência à insulina, é necessário monitorar o paciente quanto a sintomas de diabetes ou diminuição da tolerância à glicose. Além disso, durante o tratamento com somatotropina, é necessário monitorar de perto a condição de pessoas que já têm diabetes ou diminuição da tolerância à glicose.

O uso combinado com GCS pode reduzir o efeito da somatropina. Pessoas com deficiência de ACTH precisam se submeter à TRH, selecionando cuidadosamente a dosagem de GCS para evitar um efeito supressor sobre o STH.

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Condições de armazenamento

O Rastan deve ser armazenado em local protegido da luz solar e fora do alcance de crianças. É proibido congelar o medicamento. Os indicadores de temperatura devem estar entre 2 e 8 °C.

Validade

O Rastan é adequado para uso dentro de 2 anos a partir da data de fabricação do medicamento. A solução pronta pode ser armazenada por no máximo 15 dias.

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