Rapiclav

Rapiclav é um medicamento antibacteriano para uso sistêmico.

Indicações Rapiclava

É utilizado para eliminar patologias infecciosas bacterianas causadas por micróbios sensíveis ao medicamento:

• forma aguda de sinusite bacteriana;
• forma aguda de inflamação do ouvido médio;
• exacerbação confirmada de bronquite crônica;
• pneumonia adquirida na comunidade;
• pielonefrite ou cistite;
• processos infecciosos nos tecidos moles e na pele (isso inclui mordidas de animais, celulite e formas graves de abscessos dentários, acompanhados de celulite generalizada);
• infecções nas articulações ou ossos (incluindo osteomielite).

Forma de liberação

O produto é lançado em comprimidos; 1 blister contém 3 comprimidos. 7 tiras de blister são colocadas em uma embalagem separada.

Farmacodinâmica

Rapiclav é um medicamento combinado contendo ácido clavulínico (inibidor irreversível da β-lactamase), amoxicilina e penicilina, com ampla atividade antibacteriana. O medicamento forma ligações complexas estáveis de natureza negativa com enzimas e protege a substância amoxicilina de seus efeitos.

A amoxicilina possui propriedades bactericidas – inibe o processo de ligação à parede celular durante o crescimento bacteriano (por meio da inibição competitiva da atividade da transpeptidase). O ácido clavulínico tem um efeito antibacteriano menor, mas é capaz de sintetizar β-lactamases de forma irreversível, prevenindo a destruição da amoxicilina.

O medicamento tem um amplo espectro de ação, influenciando ativamente micróbios sensíveis à amoxicilina e, além disso, microrganismos resistentes que formam β-lactamases, incluindo:

• Bactérias aeróbicas Gram-positivas (bacilo do antraz, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Streptococcus viridans);
• microrganismos anaeróbios gram-positivos: clostrídios, peptococos e peptoestreptococos;
• Micróbios aeróbicos gram-negativos: bacilo da tosse convulsa, brucela, Escherichia coli, bacilo da gripe, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonococo, meningococo, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella e Vibrio cholerae;
• Microrganismos anaeróbicos gram-negativos: bacteroides (incluindo Bacteroides fragilis).

Alguns representantes desses tipos de micróbios produzem β-lactamase, o que os torna resistentes à monoterapia com amoxicilina.

Farmacocinética

O ácido clavulínico e a amoxicilina apresentam farmacocinética semelhante. São rapidamente absorvidos por via oral; a ingestão de alimentos não afeta a extensão da absorção. Atingem níveis séricos máximos de 1 a 1,25 horas após a ingestão.

A meia-vida da amoxicilina é de 78 minutos, e a do clavulanato, de cerca de 60 a 70 minutos. Ambos os elementos são capazes de penetrar na maioria dos tecidos e fluidos (no ouvido médio, pulmões, amígdalas e próstata, vesícula biliar e fígado, bem como nos ovários e útero; além disso, nas secreções dos seios nasais e maxilares, peritoneal com líquido pleural, e também nas secreções dos brônquios, escarro e sinóvia), e, juntamente com isso, através da placenta e da barreira hematoencefálica (neste último caso, na meningite).

Cerca de 17-20% da amoxicilina, bem como 22-30% do ácido clavulínico, são sintetizados com proteína plasmática.

Ambos os componentes são excretados pelos rins: a maior parte da amoxicilina é excretada inalterada, mas o clavulanato é excretado como produtos de decomposição. Algumas das substâncias podem ser excretadas pelos pulmões com os intestinos e também passar para o leite materno.

O ingrediente ativo pode ser removido do corpo através de um procedimento de hemodiálise.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser utilizado levando em consideração as recomendações oficiais vigentes para antibioticoterapia, bem como informações sobre a suscetibilidade local ao antibiótico. A tolerabilidade ao clavulanato e à amoxicilina varia de acordo com o local e pode mudar ao longo do tempo. Se houver, informações sobre a suscetibilidade local devem ser estudadas e, se necessário, testes microbiológicos e de tolerância devem ser realizados.

A dosagem recomendada depende das bactérias patogênicas presentes no organismo, bem como de sua sensibilidade aos medicamentos antibacterianos. Além disso, da gravidade da doença e da localização da infecção, bem como do peso, idade e função renal da pessoa.

Crianças com peso ≥ 40 kg e adultos devem tomar 1750 mg de amoxicilina/250 mg de clavulanato por dia (dose de 2 comprimidos). A dose diária deve ser dividida em 2 doses.

Crianças com peso <40 kg não podem tomar mais do que 1000-2800 mg de amoxicilina/143-400 mg de clavulanato por dia (se prescrito conforme abaixo).

A duração do tratamento é determinada levando-se em consideração a resposta clínica do paciente. Em certas infecções (como a osteomielite), é necessária uma terapia de longo prazo.

Para crianças com peso <40 kg: dose diária entre 253,6 e 456,4 mg/kg. Divida a dose em 2 porções.

Tamanhos de dose em caso de distúrbio funcional do fígado.

O medicamento deve ser tomado com cautela, monitorando regularmente as alterações na função hepática. Não há informações suficientes sobre as dosagens neste caso.

Tamanhos de dose em distúrbios renais funcionais.

O Rapiclav na dosagem de 875/125 mg pode ser prescrito apenas para pessoas cujo indicador de CC seja de pelo menos 30 ml/minuto. Em caso de insuficiência renal, em que o CC seja inferior a 30 ml/minuto, esta forma do medicamento não pode ser utilizada.

O comprimido é tomado inteiro, sem mastigar. Se necessário, pode ser dividido ao meio e engolido em ambas as metades.

A duração do tratamento é selecionada individualmente. A terapia não pode ser continuada por mais de 2 semanas sem avaliação do estado do paciente.

O processo de tratamento pode começar com a introdução do medicamento por via parenteral. Posteriormente, o medicamento é transferido para administração oral.

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Uso Rapiclava durante a gravidez

Testes reprodutivos com as formas parenteral e oral do medicamento em animais (doses utilizadas 10 vezes maiores que as doses em humanos) não revelaram efeito teratogênico. Durante um dos testes envolvendo gestantes com ruptura prematura de membranas, constatou-se que o uso preventivo de Rapiclava pode aumentar o risco de desenvolvimento de enterocolite necrosante (ENC) no recém-nascido. Assim como com outros medicamentos, é necessário evitar o uso do medicamento durante a gravidez (especialmente no primeiro trimestre). As únicas exceções são os casos em que o benefício potencial é maior que o risco de desenvolvimento de distúrbios.

Os ingredientes ativos do medicamento podem passar para o leite materno (não há informações sobre o efeito do ácido clavulínico em bebês), portanto, os bebês podem desenvolver fungos nas membranas mucosas e diarreia. Como resultado, é necessário interromper a amamentação durante o período em que estiver tomando o medicamento.

Em geral, durante a lactação, recomenda-se tomar Rapiclav apenas nos casos em que o médico avalie os benefícios do uso do medicamento como maiores do que a probabilidade do risco de consequências negativas.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• alta sensibilidade aos componentes do medicamento, bem como a quaisquer medicamentos antibacterianos da categoria das penicilinas;
• histórico de manifestações graves de intolerância (incluindo anafilaxia) associadas ao uso de outras substâncias β-lactâmicas (isso inclui monobactamas e carbapenêmicos, bem como cefalosporinas);
• histórico de disfunção hepática ou icterícia causada por clavulanato ou amoxicilina;
• É proibido usá-lo no tratamento de crianças menores de 12 anos.

Efeitos colaterais Rapiclava

Tomar Rapiclava pode provocar o desenvolvimento dos seguintes efeitos colaterais:

• Processos infecciosos e invasivos: a candidíase frequentemente ocorre nas membranas mucosas ou na pele. Às vezes, observa-se um aumento excessivo no número de micróbios resistentes;
• Sistema hematopoiético: raramente, pode ocorrer leucopenia curável (incluindo neutropenia) ou trombocitopenia. Ocasionalmente, pode ocorrer agranulocitose curável, bem como uma forma hemolítica de anemia. O tempo de TP e sangramento também pode ser prolongado;
• manifestações de alergia: anafilaxia, edema de Quincke, vasculite alérgica e doença do soro se desenvolvem ocasionalmente;
• Reações SN: raramente ocorrem dores de cabeça ou tonturas. Convulsões, hiperatividade reversível e meningite asséptica podem ocorrer esporadicamente. Convulsões geralmente ocorrem em pessoas com distúrbios renais, bem como em pessoas que tomam medicamentos em altas doses;
• Órgãos gastrointestinais: adultos geralmente apresentam diarreia; menos comumente, vômitos ou náuseas. Crianças frequentemente apresentam vômitos e náuseas, além de diarreia (a náusea geralmente se desenvolve devido à ingestão de uma dose elevada; as reações gastrointestinais mencionadas podem ser reduzidas tomando o medicamento antes das refeições). Distúrbios digestivos ocorrem raramente. Colite associada a antibióticos (incluindo as formas hemorrágica e pseudomembranosa da doença) e língua preta pilosa são observadas esporadicamente;
• Reações do sistema hepatobiliar: ocasionalmente, aumentos moderados nos níveis de ALT ou AST ocorrem em indivíduos que tomam antibióticos β-lactâmicos. Colestase intra-hepática ou hepatite se desenvolvem ocasionalmente. Reações semelhantes ocorrem ao usar outras penicilinas e cefalosporinas. A hepatite se desenvolve principalmente em homens e idosos, e sua ocorrência pode estar associada à terapia prolongada. Reações semelhantes foram observadas em crianças apenas ocasionalmente. Os sintomas da doença se desenvolvem durante o tratamento ou imediatamente após sua conclusão, mas em alguns casos eles se desenvolveram várias semanas após a conclusão da terapia. Esses sinais são frequentemente reversíveis. Casos fatais foram observados apenas ocasionalmente, mas sempre ocorreram em pessoas com uma forma grave da patologia subjacente ou naquelas que estavam tomando simultaneamente medicamentos que têm um efeito negativo no fígado;
• Camadas subcutâneas e pele: urticária, coceira e erupções cutâneas foram raras. Ocasionalmente, desenvolveu-se eritema multiforme. Síndrome de Lyell ou síndrome de Stevens-Johnson, doença de Ritter e pustulose exantemática aguda (tipo generalizado) foram isoladas. Se ocorrer uma forma alérgica de dermatite, o tratamento deve ser interrompido;
• sistema urinário e rins: cristalúria ou nefrite tubulointersticial apareceram esporadicamente.

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Overdose

A superdosagem pode causar reações gastrointestinais e desequilíbrio hidroeletrolítico. Esses sintomas devem ser tratados sintomaticamente, enquanto o equilíbrio eletrolítico é restaurado com água. Há também informações sobre o desenvolvimento de cristalúria, que posteriormente pode evoluir para insuficiência renal.

O Rapiclav pode ser removido do corpo através de hemodiálise.

Interações com outras drogas

É proibido combinar com probenecida, pois reduz a excreção de amoxicilina pelos túbulos renais. Quando combinado com Rapiclav, é possível um aumento prolongado dos níveis de amoxicilina no sangue, mas a probenecida não afeta os níveis de clavulanato.

A combinação de amoxicilina e alopurinol pode aumentar o risco de desenvolver alergia. Não há informações sobre o uso combinado de Rapiclav e alopurinol.

Como outros antibióticos, o Rapiclav pode afetar a microflora intestinal, o que reduz a reabsorção de estrogênio e enfraquece a eficácia da contracepção oral combinada.

Há algumas informações sobre o aumento dos valores de INR em pessoas que usam varfarina ou acenocumarol em combinação com amoxicilina. Se tal combinação for necessária, é necessário monitorar cuidadosamente os níveis de TP ou INR (isso também deve ser feito por algum tempo após a descontinuação do Rapiclav).

Em humanos tratados com micofenolato de mofetila, os níveis pré-dose do metabólito ativo micofenolato podem diminuir (em aproximadamente 50%) após o início da amoxicilina e do clavulanato orais. Essa alteração pode não estar exatamente correlacionada com as alterações na AUC do ácido micofenolato.

As penicilinas podem reduzir a excreção de metotrexato, o que pode aumentar as propriedades tóxicas deste último.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser conservado em temperatura não superior a 25°C.

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Validade

O Rapiclav pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.