Rapimig

Rapimig é um medicamento para enxaqueca. Pertence à categoria dos agonistas seletivos do receptor 5HT1 da serotonina. Seu ingrediente ativo é o zolmitriptano.

Indicações Rapimiga

Indicado para alívio de crises de enxaqueca (podem ser acompanhadas de aura ou se desenvolver sem ela).

Forma de liberação

Disponível em comprimidos; 1 blister com 2 ou 6 unidades. Em embalagem separada - 1 blister.

Farmacodinâmica

O zolmitriptano é um agonista seletivo dos receptores vasculares 5-HT 1B/1D da serotonina recombinante. Possui afinidade moderada pelos receptores de serotonina do tipo 5HT 1A, mas não apresenta afinidade ou atividade medicamentosa significativa para os condutores de serotonina dos tipos 5HT2 e 5HT3, ou 5HT4. Além disso, não apresenta atividade para os receptores adrenérgicos α1, α2 ou β1, receptores H1-H2 da histamina, condutores de m-colina ou receptores de dopamina D1-D2.

O fármaco possui propriedades vasoconstritoras, principalmente em relação aos vasos cranianos, e também previne a liberação de neuropeptídeos (incluindo o polipeptídeo intestinal vasoativo, que é o principal transportador efetor da reação de excitação reflexa) e estimula a vasodilatação, que é a base do mecanismo da enxaqueca. Inibe o desenvolvimento de uma crise de enxaqueca sem ter efeito analgésico direto.

Além de interromper a crise, o medicamento reduz o vômito e a náusea (especialmente no caso de crises do lado esquerdo), a acustofobia e a fotofobia. Afeta significativamente os centros do tronco encefálico, que estão associados ao desenvolvimento da enxaqueca – isso explica a estabilidade da exposição repetida no caso de eliminação de séries que consistem em várias crises de enxaqueca que se desenvolvem sucessivamente em uma pessoa.

Rapimig é muito eficaz na terapia combinada para enxaqueca (uma série de crises de enxaqueca múltiplas, recorrentes e intensas que duram de 2 a 5 dias). Alivia as enxaquecas associadas à menstruação.

O efeito medicinal inicia-se após 15 a 20 minutos, atingindo o pico 1 hora após a ingestão do comprimido. O efeito máximo é alcançado quando tomado durante uma crise em desenvolvimento.

Farmacocinética

Após administração oral, o fármaco é bem absorvido pelos órgãos digestivos. O grau de absorção é independente da ingestão de alimentos. A biodisponibilidade absoluta média é de aproximadamente 40%. A síntese da substância com proteínas plasmáticas é de 25%. O pico de absorção é atingido em 1 hora após a administração do fármaco. Este valor é mantido pelas próximas 4 a 6 horas. O fármaco não se acumula no organismo com o uso repetido.

Um intenso processo de biotransformação ocorre dentro do fígado, resultando na formação do metabólito N-desmetil, que possui atividade medicinal de 2 a 6 vezes maior que as propriedades da substância original. Em cerca de 1 hora, esse elemento atinge 85% da concentração máxima.

A excreção de zolmitriptano se deve em grande parte aos processos de biotransformação intra-hepática, que resultam na excreção de produtos de decomposição na urina.

Existem três principais produtos de decomposição: heteroauxina (o principal produto de decomposição na urina e no plasma), análogos N-óxido e N-desmetil. Apenas o produto de decomposição N-desmetilado é ativo. Os valores desta substância no plasma são aproximadamente 2 vezes menores que os valores do componente original do fármaco. Este elemento é capaz de potencializar as propriedades medicinais do zolmitriptano.

Após uma dose oral única, mais de 60% da substância é excretada na urina (principalmente como produto de degradação, a heteroauxina), e outros 30% são excretados nas fezes como o elemento original. Após a administração do fármaco, a taxa de depuração total é de aproximadamente 10 ml/minuto/kg (um terço desse valor corresponde à taxa de depuração intra-renal). A depuração renal é mais rápida do que a taxa de filtração glomerular, o que sugere secreção no interior dos túbulos renais.

O volume de distribuição após injeção intravenosa é de 2,4 l/kg. A síntese de zolmitriptano e seu produto de degradação N-desmetilado com proteínas plasmáticas é bastante baixa (cerca de 25%). A meia-vida média do ingrediente ativo é de 2,5 a 3 horas. A meia-vida dos metabólitos da substância é aproximadamente a mesma, o que permite concluir que sua excreção é limitada pela taxa de formação.

A taxa de depuração do zolmitriptano com todos os seus produtos de degradação nos rins em pessoas com insuficiência renal grave ou moderada é reduzida em 7 a 8 vezes em comparação com pessoas saudáveis. O nível de AUC da substância original com o produto de degradação ativo aumentou ligeiramente (em 16 e 35%, respectivamente), e a meia-vida aumentou em 1 hora, atingindo 3 a 3,5 horas. Esses valores estão dentro dos limites identificados durante os testes em voluntários.

Dosagem e administração

O medicamento não pode ser usado para prevenir crises. É necessário tomar a pílula o mais rápido possível após o início de uma crise de enxaqueca, embora, em geral, a eficácia do medicamento não dependa do tempo de ingestão da pílula após a crise.

Não é permitido engolir o comprimido com água – ele pode ser colocado na língua para dissolver e depois engolido com saliva. Esta forma de medicamento é adequada para casos em que não há água por perto ou é necessário evitar vômitos com náuseas, que podem ocorrer ao engolir com líquido.

Os comprimidos se dissolvem rapidamente na cavidade oral, embora às vezes ainda possa haver um atraso na absorção do componente ativo, o que retarda o início do efeito do medicamento.

A blister deve ser aberta retirando o comprimido da película e não empurrando-o através da embalagem.

Para interromper uma crise de enxaqueca, tome 1 comprimido de Rapimig (2,5 mg). Se não houver efeito ou os sintomas reaparecerem em 24 horas, recomenda-se tomar uma segunda dose.

Se for necessário tomar uma segunda dose, é necessário fazê-lo pelo menos 2 horas após a primeira dose. Se a dosagem de 2,5 mg não funcionar, é permitido aumentar a dose única para 5 mg (esta dosagem é considerada a máxima permitida para uma dose única).

Não é permitida a administração de mais de 10 mg do medicamento por dia. Não devem ser tomadas mais de 2 doses do medicamento em 24 horas.

Em caso de insuficiência hepática – se uma pessoa apresentar uma forma moderada ou leve de distúrbio funcional do fígado, não é necessário ajuste de dose. Em caso de distúrbio grave, a dose diária máxima é considerada 5 mg.

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Uso Rapimiga durante a gravidez

Mulheres grávidas podem usar Rapimig somente em situações em que o benefício potencial para a mulher supere a possibilidade de reações adversas no feto.

Não há informações sobre a passagem do zolmitriptano para o leite materno, portanto, o medicamento deve ser tomado com cautela durante a lactação. Para minimizar o impacto negativo na criança, amamente-a por pelo menos 24 horas após a ingestão do medicamento.

Contra-indicações

Entre as contraindicações do medicamento:

• intolerância aos componentes do medicamento;
• aumento moderado ou grave da pressão arterial, bem como um ligeiro aumento descontrolado dos seus indicadores;
• a presença de doença cardíaca coronária (isso inclui histórico de infarto do miocárdio no histórico médico do paciente);
• angina variante;
• histórico de AIT e distúrbios cerebrovasculares;
• Valores de CC menores que 15 ml/minuto;
• administração em combinação com ergotamina e seus derivados, bem como com sumatriptano e naratriptano ou outros agonistas 5HT 1B/1D;
• patologias na área vascular periférica;
• pessoas menores de 18 anos e maiores de 65 anos.

Efeitos colaterais Rapimiga

Possíveis efeitos colaterais decorrentes do uso de medicamentos geralmente se desenvolvem de forma leve e ocorrem até 4 horas após a ingestão da pílula. Sua frequência não aumenta com o uso repetido e as manifestações desaparecem espontaneamente, sem a necessidade de terapia adicional. Entre os sintomas:

• Reações cardiovasculares: palpitações ocorrem com frequência; menos frequentemente, taquicardia ou aumento leve da pressão arterial. Raramente, ocorrem angina de peito, infarto do miocárdio ou espasmo coronário;
• manifestações do SNP e do SNC: frequentemente há um distúrbio de sensibilidade e, junto com isso, dores de cabeça com parestesia ou hiperestesia, tontura, sensação de calor e sensação de sonolência;
• Sistema digestivo: vômitos ou náuseas geralmente ocorrem, além de boca seca e dor abdominal. Raramente, ocorre infarto ou isquemia (tipo intestinal; ou infarto esplênico), que se manifesta como diarreia sanguinolenta ou dor abdominal;
• Sistema urogenital: ocasionalmente ocorre poliúria ou a micção se torna mais frequente. Em alguns casos, surge urgência;
• estrutura muscular e óssea: frequentemente se desenvolve mialgia ou fraqueza muscular;
• reações e distúrbios sistêmicos: observa-se principalmente astenia e, além disso, sensação de pressão, dor ou peso no pescoço e na garganta, bem como no esterno e nos membros;
• Reações imunológicas: Raramente, podem ocorrer reações de hipersensibilidade, incluindo sintomas de anafilaxia com angioedema, bem como urticária.

Alguns sintomas podem ser causados pela própria enxaqueca.

Overdose

Manifestações de overdose: voluntários que tomaram uma única dose do medicamento (50 mg) desenvolveram um efeito sedativo. Em caso de overdose, o paciente deve ser monitorado por pelo menos 15 horas ou até que todos os sinais do distúrbio desapareçam.

Para eliminar os distúrbios, são necessários lavagem gástrica e uso de carvão ativado, além de tratamento sintomático (que inclui garantir a permeabilidade do ar no sistema respiratório, bem como monitorar o funcionamento do sistema cardiovascular e manter suas funções). O medicamento não possui antídoto específico.

Não há informações sobre o efeito da diálise peritoneal ou hemodiálise nos níveis séricos de zolmitriptano.

Interações com outras drogas

É permitido usar o medicamento junto com paracetamol e rifampicina, ou com as substâncias pizotifeno ou fluoxetina, com os medicamentos propranolol e metoclopramida, bem como com cafeína.

De acordo com as informações obtidas após testes com voluntários, não há interação farmacocinética do medicamento com a ergotamina. No entanto, como, em teoria, a probabilidade de espasmo coronário pode aumentar, recomenda-se o uso do Rapimig pelo menos 24 horas após o uso da ergotamina. Além disso, recomenda-se o uso de ergotaminas pelo menos 6 horas após a administração do Rapimig.

Ao utilizar moclobemida (substância que é um inibidor específico do elemento MAO-A), houve um aumento insignificante na AUC (em 26%) da zolmitriptana, bem como em seu produto de degradação ativo (em 3 vezes). Como resultado, recomenda-se que pessoas em uso de inibidores da MAO-A utilizem zolmitriptana em doses diárias não superiores a 5 mg. Os medicamentos não podem ser combinados se a moclobemida for tomada em quantidades superiores a 150 mg duas vezes ao dia.

A cimetidina (um inibidor geral do elemento P 450) aumentou a meia-vida do zolmitriptano em 44% e a AUC em 48%. A cimetidina também aumentou a meia-vida e a AUC do produto de decomposição ativo N-dimetilado (183C91) em 2 vezes. Pessoas em uso de cimetidina não devem tomar mais de 5 mg de zolmitriptano por dia. O perfil geral de interações medicamentosas existente não nos permite excluir a possibilidade de interação do componente ativo com inibidores do elemento CYP 1A2. Portanto, em caso de combinação com substâncias como quinolonas (por exemplo, ciprofloxacino) e fluvoxamina, a dose também deve ser reduzida.

Não há interação farmacocinética do zolmitriptano com fluoxetina (ISRS) ou selegilina (inibidor da MAO-B). No entanto, em caso de combinação com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ou norepinefrina e serotonina), bem como triptanos, pode ocorrer intoxicação serotoninérgica (incluindo alterações do estado mental, anormalidades da função neuromuscular e labilidade autonômica). Essas manifestações podem ser graves. Se houver viabilidade médica para o uso de zolmitriptano com ISRS ou medicamentos ISRS, é necessário realizar um exame clínico adequado do paciente (especialmente no período inicial do tratamento), aumentar a dose ou usar outro medicamento serotoninérgico.

Como outros agonistas 5HT 1B/1D, o zolmitriptano pode inibir a absorção de outros medicamentos.

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Condições de armazenamento

O Rapimig deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura não deve exceder 30 °C.

Validade

O Rapimig pode ser usado por um período de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.