Medicamentos para a insulinoterapia

Preparações de insulina são necessárias para pacientes com diabetes tipo 1 e para 40% dos pacientes com a segunda forma da doença. A insulina é um hormônio polipeptídico. Via de regra, o medicamento é administrado por via subcutânea, mas em casos de emergência, a administração intramuscular ou intravenosa é possível. A taxa de absorção depende diretamente do local da injeção, da atividade muscular, das características do fluxo sanguíneo e da técnica de injeção.

Ao se ligar aos receptores da membrana celular, o hormônio começa a exercer seus efeitos fisiológicos:

• Redução dos níveis de glicose no sangue.
• Ativação da síntese de glicogênio.
• Supressão da formação de corpos cetônicos.
• Inibição dos processos de formação de açúcar a partir de compostos não carboidratos.
• Ativação da formação de triglicerídeos e lipoproteínas de baixa densidade.
• Inibição da quebra de gordura devido à formação de ácidos graxos a partir de carboidratos.
• Estimula a produção de glicogênio, que atua como reserva energética do corpo.

Os medicamentos para terapia com insulina são classificados de acordo com sua origem:

1. 1. Animais (porco) – Insulrap GPP, Ultralente, Ultralente MS, Monodar Ultralong, Monodar Long, Monodar K, Monosuinsulin.
2. 2. Humano (semissintético e geneticamente modificado) – Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan.
3. 3. Análogos sintéticos – Lispro, Aspart, Glargina, Detemir.

Os medicamentos são divididos de acordo com a duração da ação:

Insulinas de ação ultracurta

Absorvido mais rapidamente do que outros tipos de medicamento. Começa a agir de 10 a 20 minutos após a administração, causando uma redução nos níveis de açúcar no sangue. O efeito máximo se desenvolve em 30 a 180 minutos e dura de 3 a 5 horas.

Lizpro

Uma mistura bifásica de insulina de ação rápida e suspensão de protamina com ação de média duração. O medicamento é um análogo recombinante de DNA do hormônio humano, diferindo apenas na sequência reversa dos resíduos de aminoácidos prolina e lisina. Regula o metabolismo da glicose e tem efeito anabólico.

Equimolar à insulina humana. A penetração no tecido muscular acelera a conversão de glicose e aminoácidos em gordura. Começa a agir 15 minutos após a administração. A alta taxa de absorção permite que o medicamento seja usado imediatamente antes das refeições.

• Indicações de uso: diabetes mellitus tipo 1, intolerância a outros tipos de medicamentos, hiperglicemia pós-prandial (não passível de correção), degradação local acelerada do hormônio pancreático. Diabetes tipo 2, resistência a hipoglicemiantes orais, doenças intercorrentes, intervenções cirúrgicas.
• Modo de administração e dosagem: determinados individualmente para cada paciente, dependendo do nível de glicemia no sangue. O medicamento é administrado apenas por via subcutânea. Se necessário, pode ser combinado com medicamentos de uso prolongado ou sulfonilureias para administração oral.
• Contra-indicações: intolerância aos componentes do medicamento, insulinoma.
• Efeitos colaterais: reações alérgicas, lipodistrofia, hipoglicemia, coma hipoglicêmico, erro refrativo temporário.
• Superdosagem: aumento da fadiga, sonolência e letargia, sudorese profusa, aumento da frequência cardíaca, taquicardia, sensação de fome, parestesia da região oral, dores de cabeça, vômitos e náuseas, irritabilidade e humor depressivo. Distúrbios visuais, convulsões, coma glicêmico.

O tratamento dos efeitos colaterais e da superdosagem consiste na administração subcutânea, intramuscular ou intravenosa de Glucagon e na administração intravenosa de solução hipertônica de dextrose. Em caso de coma hipoglicêmico, a injeção intravenosa em jato de 40 ml de solução de dextrose a 40% é indicada até que o paciente saia do coma.

Aspart

Um análogo de um hormônio humano com ação ultracurta. O medicamento foi obtido por tecnologia de DNA recombinante utilizando a cepa Saccharomyces cerevisiae. Possui efeito hipoglicemiante. Começa a agir de 10 a 20 minutos após a administração subcutânea e atinge seu efeito terapêutico máximo em 1 a 3 horas.

É usado para diabetes mellitus do primeiro e segundo tipos. Aspart é usado apenas para administração subcutânea, a dosagem é determinada por um endocrinologista. O medicamento é contraindicado em casos de hipoglicemia e hipersensibilidade aos seus componentes. Não é usado para tratar pacientes com menos de 6 anos de idade, bem como durante a gravidez e lactação.

Em caso de overdose, ocorrem sinais de hipoglicemia, convulsões e risco de coma hipoglicêmico. Para eliminar a hipoglicemia leve e normalizar o quadro, basta ingerir açúcar ou alimentos ricos em carboidratos de fácil digestão. Em outros casos, é necessária a administração intravenosa de uma solução de dextrose a 40%.

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Apidra

Solução para administração subcutânea. É um análogo da insulina humana, correspondendo a ela em força de ação. Possui atividade aumentada, mas duração de ação mais curta em comparação com o hormônio humano.

• É usado para compensar o metabolismo de carboidratos no corpo em caso de deficiência de insulina. É aprovado para uso no tratamento de crianças maiores de 6 anos. É administrado por via subcutânea 15 minutos antes ou após as refeições. A dosagem e o tratamento são determinados pelo médico assistente, individualmente para cada paciente.
• Contraindicações: hipersensibilidade à glulisina ou a outros componentes do medicamento. É usado com cautela especial em gestantes e pacientes durante a amamentação.
• Efeitos colaterais: hipoglicemia e outros distúrbios metabólicos, náuseas e vômitos, diminuição da concentração, deficiência visual, reações alérgicas no local da injeção. Em casos raros, podem ocorrer dermatite alérgica, aperto no peito e reações anafiláticas.
• A superdosagem se manifesta por sintomas de hipoglicemia leve ou grave. No primeiro caso, o tratamento é indicado com a ingestão de glicose ou produtos que contenham açúcar. No segundo caso, o paciente recebe administração intramuscular ou intravenosa de glucagon ou dextrose.

Ação curta (insulina humana simples) – o efeito terapêutico se desenvolve em 30 a 50 minutos após a administração. O pico de atividade dura de 1 a 4 horas e dura de 5 a 8 horas.

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Engenharia genética humana solúvel

Biosulina

Solução injetável contendo insulina humana geneticamente modificada, glicerol, metacresol e outros componentes. Tem um efeito hipoglicemiante de curta duração. Ao penetrar no corpo, interage com um receptor específico da membrana citoplasmática externa das células.

Promove a formação do complexo insulina-receptor. Estimula processos intracelulares e a síntese de enzimas-chave. O início de ação do medicamento é observado 30 minutos após a administração, e o efeito máximo se desenvolve em 2 a 4 horas, com duração de ação de 6 a 8 horas.

• Indicações: diabetes mellitus tipo 1 e forma insulino-dependente da doença, doenças intercorrentes, condições que requerem descompensação do metabolismo de carboidratos.
• Modo de administração e dosagem: por via subcutânea, intramuscular ou intravenosa, 30 minutos antes de uma refeição rica em carboidratos. A dosagem diária é de 0,5 a 1 UI/kg de peso corporal.
• Contra-indicações: hipersensibilidade aos componentes do medicamento, hipoglicemia, gravidez e lactação.
• Efeitos colaterais: aumento da sudorese e agitação, aumento da frequência cardíaca, tremores nas extremidades, fome, parestesia na região da boca e outros sintomas de hipoglicemia. Reações locais: inchaço no local da injeção, coceira, lipodistrofia, reações alérgicas, inchaço.
• Superdosagem: apresenta sintomas semelhantes aos efeitos colaterais. Em caso de hipoglicemia, recomenda-se a ingestão de alimentos ricos em carboidratos e, em casos graves, a introdução de solução de dextrose ou glucagon.

A biosulina está disponível em frascos de 10 ml e cartuchos de 3 ml.

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Insuman

Medicamento que repõe a deficiência de insulina endógena no diabetes mellitus. Apresenta-se em diversas apresentações, que diferem na proporção percentual de solução neutra de insulina e protamina. Cada apresentação possui sua própria farmacocinética, ou seja, características de distribuição no organismo. Todas as apresentações são caracterizadas por um início de ação rápido e duração de ação média.

• Insuman Comb 15/85 – inicia a ação 30 a 45 minutos após a administração, com o efeito terapêutico máximo ocorrendo após 3 a 5 horas. A duração da ação é de 11 a 20 horas.
• Insuman Comb 25/75 – começa a agir 30 minutos após a aplicação, o efeito máximo começa após 1,5-3 horas, o período de ação é de 12-18 horas.
• Insuman Comb 50/50 – atua 30 minutos após a administração, o efeito máximo é observado após 1-1,5 horas, a duração da ação é de 10-16 horas.

É usado para formas de diabetes mellitus dependentes de insulina. A solução é administrada por via subcutânea uma hora antes das refeições. A dosagem é determinada pelo médico assistente.

Efeitos colaterais: reações alérgicas cutâneas, lipodistrofia, resistência à insulina, insuficiência renal grave, reações hiperglicêmicas. A superdosagem apresenta sintomas semelhantes, porém mais pronunciados. Contraindicações: hipersensibilidade aos componentes do medicamento, coma diabético. Disponível na forma de suspensão injetável em frascos-ampola de 10 ml cada.

Actrapid NM

Medicamento contendo insulina com estrutura monocomponente e ação curta. O efeito terapêutico se desenvolve 30 minutos após a administração e atinge seu máximo em 2 a 5 horas. O efeito terapêutico dura de 6 a 8 horas.

• Indicações de uso: diabetes insulino-dependente, tratamento de pacientes com intolerância a outras formas do medicamento, cirurgia futura em pacientes com diabetes tipo 2, lipodistrofia.
• Modo de administração: se o medicamento for prescrito em sua forma pura, ele é administrado 3 vezes ao dia por via subcutânea, intramuscular ou intravenosa. 30 minutos após a injeção, é necessário comer. A dosagem é determinada por um endocrinologista, individualmente para cada paciente.
• Efeitos colaterais: queda acentuada do açúcar no sangue, vermelhidão no local da injeção e coceira, reações alérgicas na pele.
• Contraindicações: tumores hormonais do pâncreas, hipoglicemia. O uso durante a gravidez e a lactação só é possível mediante prescrição médica.

O Actrapid NM está disponível em ampolas contendo 10 ml de substância ativa cada.

Semissintético humano solúvel

Brinsulrapi

Medicamento de ação curta, que se torna ativo 30 minutos após a administração subcutânea. O efeito terapêutico máximo se desenvolve em 1 a 3 horas e dura cerca de 8 horas.

• Indicações de uso: diabetes tipo 1 e 2 em crianças e adultos, resistência a hipoglicemiantes orais.
• Modo de administração: a dosagem do hormônio para administração subcutânea é determinada pelo médico assistente, individualmente para cada paciente. A solução é administrada imediatamente após ser aspirada para a seringa. Se a dose diária for superior a 0,6 U/kg, o medicamento é dividido em duas injeções e injetado em diferentes partes do corpo.
• Efeitos colaterais: erupção cutânea, angioedema, choque anafilático, lipodistrofia, erro refrativo transitório, hiperemia tecidual no local da injeção.
• Contraindicações: intolerância individual aos componentes do medicamento, condições hipoglicêmicas. O tratamento durante a gravidez e a lactação só é possível mediante prescrição médica. É usado com cautela especial em caso de aumento do esforço físico ou mental.

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Humodar P100

Insulina humana semissintética de ação curta. Interage com receptores das membranas celulares citoplasmáticas, formando um complexo insulina-receptor que estimula processos intracelulares.

A normalização da glicemia baseia-se no aumento do transporte intracelular desse hormônio, no aumento da absorção e assimilação pelos tecidos. O medicamento começa a agir 30 minutos após a administração e atinge seu máximo em 1 a 2 horas, com efeito terapêutico de 5 a 7 horas.

• Indicações de uso: diabetes tipo 1 e tipo 2. Resistência parcial ou total a hipoglicemiantes orais, cetoacidose diabética, diabetes gestacional, distúrbios metabólicos na troca para insulina de ação prolongada.
• Modo de administração e dosagem: o medicamento destina-se à administração subcutânea, intramuscular e intravenosa. Em média, a dosagem é de 0,5 a 1 UI/kg de peso corporal. O hormônio é administrado 30 minutos antes de uma refeição rica em carboidratos. A solução administrada deve estar em temperatura ambiente. Se o medicamento for prescrito para monoterapia, a frequência de administração é de 3 a 5 vezes ao dia.
• Contraindicações: intolerância individual aos componentes do medicamento, sinais de hipoglicemia. O uso durante a gravidez é proibido, injeções durante a amamentação só são possíveis mediante prescrição médica.
• Efeitos colaterais: pele pálida, aumento da sudorese, aumento da frequência cardíaca, tremores nas extremidades, agitação, náuseas e vômitos, dores de cabeça. Reações alérgicas no local da injeção também são possíveis.
• Superdosagem: estado hipoglicêmico de gravidade variável. O tratamento consiste no consumo de açúcar ou alimentos ricos em carboidratos. Em casos graves, é indicada a administração de solução de dextrose a 40% ou glucagon.

Humodar P100 está disponível em frascos-ampola de 10 ml e em cartuchos contendo 3 ml de solução cada.

Berlinsulin H normal U-40

Medicamento com efeito hipoglicemiante. Refere-se a medicamentos de ação rápida e curta. O efeito terapêutico máximo se desenvolve em 1 a 3 horas e dura de 6 a 8 horas.

É usado para tratar todas as formas de diabetes e coma diabético. A dosagem é definida individualmente para cada paciente. Como regra, o medicamento é administrado por via subcutânea 10 a 15 minutos antes das refeições, 3 a 4 vezes ao dia. A dose diária é de 6 a 20 unidades. Para pacientes com sensibilidade aumentada ao medicamento, a dosagem é reduzida; para pacientes com sensibilidade diminuída, a dose é aumentada.

O produto é contraindicado em caso de intolerância aos seus componentes e sinais de hipoglicemia. Os efeitos colaterais se manifestam por reações cutâneas locais e piora do bem-estar geral.

Insulinas de ação intermediária

É absorvido lentamente e tem efeito terapêutico 1 a 2 horas após a injeção subcutânea. O efeito máximo é alcançado em 4 a 12 horas, com duração de ação de 12 a 24 horas.

Isofano

Suspensão para administração subcutânea. Ativa o sistema fosfatidilinositol, altera o transporte de glicose. Aumenta a entrada de potássio na célula. 1 ml de suspensão contém 40 UI de insulina humana de origem biossintética. É usada no tratamento do diabetes mellitus insulino-dependente, em casos de alergia a outros tipos de insulina e em complicações vasculares graves do diabetes.

O medicamento é utilizado para administração subcutânea e intramuscular. A dosagem e a frequência das injeções são determinadas pelo médico assistente, individualmente para cada paciente. Isofane é contraindicado em casos de hipoglicemia e coma. Os efeitos colaterais incluem sensação de fome, fadiga, tremores nos membros e reações alérgicas.

EM Monotard

Uma preparação de insulina de ação média. Contém 30% de hormônio amorfo e 70% de hormônio cristalino. O ingrediente ativo é uma suspensão de zinco de insulina suína monocomponente. Começa a agir 2,5 horas após a administração, com o efeito máximo ocorrendo após 7 a 15 horas e durando 24 horas.

• Indicações de uso: todas as formas de diabetes mellitus, resistência a agentes hipoglicemiantes orais, diversas complicações do diabetes mellitus, intervenções cirúrgicas, gravidez e lactação.
• Modo de administração: a dose é selecionada pelo médico individualmente para cada paciente. O medicamento é administrado por via subcutânea profunda, alternando o local da injeção a cada aplicação. Se a dosagem exceder 0,6 U/kg, ela deve ser dividida em duas injeções em locais diferentes. Pacientes que recebem mais de 100 unidades do medicamento por dia estão sujeitos à hospitalização.
• Efeitos colaterais: estados hipoglicêmicos de gravidade variável, pré-coma, coma. Hiperemia no local da injeção, reações alérgicas na pele.
• Contraindicações: condições hipoglicêmicas e coma hipoglicêmico.

Monotard MS está disponível na forma de suspensão injetável em frascos para injetáveis de 10 ml.

Insulong SPP

Um agente hipoglicemiante de ação moderada. É usado para tratar diabetes tipos 1 e 2. O medicamento é usado para injeções subcutâneas na região da coxa, sendo também permitida a administração na parede abdominal anterior, nádegas e músculo deltoide do ombro. A dosagem é calculada por um endocrinologista, com base nos níveis de glicose sanguínea do paciente e em outras características do seu corpo.

O medicamento é contraindicado em caso de hipersensibilidade aos seus componentes e hipoglicemia. Os efeitos colaterais se manifestam por distúrbios de refração e inchaço das extremidades. Em caso de distúrbios nutricionais durante o tratamento ou uso de uma dosagem aumentada, pode ocorrer hipoglicemia. Também são possíveis reações locais após a injeção: vermelhidão, inchaço e coceira.

Insulinas de ação prolongada

Começa a agir de 1 a 6 horas após a administração. Reduz uniformemente os níveis de glicose no sangue. Tem um pico de ação discreto e permanece eficaz por 24 horas. Permite a aplicação de injeções uma vez ao dia.

Lantus

Preparação de insulina hipoglicêmica, cujo componente ativo é a glargina (análogo do hormônio humano). Apresenta baixa solubilidade em meio neutro. Quando administrada por via subcutânea, o ácido é neutralizado e forma microprecipitados que liberam insulina.

• Indicações de uso: diabetes insulino-dependente em adultos e crianças maiores de 6 anos.
• Modo de aplicação: a ação prolongada baseia-se na introdução do componente ativo no tecido adiposo subcutâneo. Este efeito do medicamento permite que seja usado uma vez ao dia. A dosagem é calculada individualmente para cada paciente.
• Efeitos colaterais: distúrbios metabólicos de gravidade variável. Os mais frequentemente observados são diminuição da acuidade visual, lipoatrofia, lipo-hipertrofia, disgeusia e reações alérgicas locais. Em casos raros, podem ocorrer choque anafilático, mialgia e broncoespasmo.
• Contraindicações: hipersensibilidade aos componentes do medicamento, hipoglicemia, cetoacidose diabética. O medicamento não é recomendado para o tratamento de gestantes e crianças.
• Superdosagem: o não cumprimento da dosagem pode resultar no desenvolvimento de formas prolongadas de hipoglicemia grave, o que é perigoso para o paciente. Sintomas leves são aliviados com a ingestão de carboidratos. Em casos graves, a administração intravenosa de uma solução concentrada de glicose é indicada.

Lantus está disponível como solução injetável em cartuchos de 3 ml.

Levemir Penfill

Um agente antidiabético, um análogo do hormônio basal humano com ação prolongada. O efeito a longo prazo baseia-se na interação das moléculas da substância ativa com as albuminas através das cadeias de ácidos graxos no local da injeção. O efeito hipoglicemiante dura 24 horas, mas pode variar dependendo da dosagem. A ação prolongada permite que o medicamento seja usado de 1 a 2 vezes ao dia.

• É usado para tratar diabetes tipo 1. A solução é administrada por via subcutânea, a dosagem é selecionada individualmente para cada paciente, dependendo das necessidades do seu corpo e das características da doença.
• Efeitos colaterais: pele mais pálida, tremor nas extremidades, aumento do nervosismo, ansiedade, sonolência, aumento da frequência cardíaca, comprometimento da orientação e da visão, parestesia. Reações locais na forma de edema tecidual, coceira, lipodistrofia e hiperemia da pele também são possíveis. A superdosagem apresenta sintomas semelhantes. O tratamento consiste na ingestão de produtos que contenham carboidratos.
• Contraindicações: intolerância aos componentes do medicamento. O uso durante a gravidez e a lactação só é possível mediante prescrição médica e supervisão rigorosa de um endocrinologista.

Levemir Penfill está disponível em cartuchos de 3 ml (300 unidades) como solução para administração parenteral.

Tresiba FlexTouch

Um análogo do hormônio humano de ação ultralonga. O mecanismo de ação do fármaco baseia-se na interação com receptores de insulina endógena humana. O efeito hipoglicemiante se deve ao aumento da utilização de glicose pelos tecidos após a ligação do hormônio aos receptores das células adiposas e musculares.

• O medicamento é usado para tratar diabetes em pacientes adultos e adolescentes, bem como em crianças maiores de 1 ano. A solução é usada para administração subcutânea, e a dosagem é calculada pelo médico assistente, individualmente para cada paciente.
• Contra-indicações: intolerância aos componentes do medicamento, gravidez e lactação.
• Efeitos colaterais: hipoglicemia, reações alérgicas no local da injeção, lipodistrofia. Distúrbios do sistema imunológico, edema periférico e convulsões também são possíveis. A superdosagem apresenta sinais semelhantes. Para eliminar os sintomas dolorosos, recomenda-se a ingestão oral de produtos que contenham açúcar. Se a hipoglicemia for grave, deve-se administrar uma solução de dextrose.

Tresiba FlexTouch está disponível em canetas para administração subcutânea de 100 e 200 U/ml.

Além dos grupos de medicamentos mencionados acima, existem misturas de insulinas com diferentes durações de ação: aspart bifásica NovoMix 30/50, FlexPen, Penfill, Lispro, bifásica Humalog Mix 25/50.