Medicamentos estabilizadores da membrana

Para influenciar a fase patoquímica da inflamação da asma brônquica, são utilizados os seguintes agentes:

• medicamentos estabilizadores de membrana que previnem a degranulação dos mastócitos;
• medicamentos que bloqueiam a ação de mediadores de alergia, inflamação e broncoespasmo;
• antioxidantes.

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Farmacodinâmica

Os agentes estabilizadores da membrana incluem cromoglicato de sódio (Intal), nedocromil sódico (Tyled), cetotifeno (Zaditen) e antagonistas do cálcio.

Cromoglicato de sódio

O cromoglicato de sódio (Intal) é um anti-inflamatório não esteroidal, disponível nas seguintes formas farmacêuticas. Mecanismo de ação do cromoglicato de sódio (Intal):

• estabiliza a membrana dos mastócitos, prevenindo sua degranulação e liberação de mediadores inflamatórios e de broncoespasmo (gastamina, leucotrienos). Esse mecanismo se deve à supressão da atividade da fosfodiesterase, que leva ao acúmulo de AMPc na célula. Por sua vez, isso ajuda a suprimir o fluxo de cálcio para dentro da célula ou até mesmo estimula sua remoção, reduzindo a atividade funcional dos mastócitos;
• estabiliza a membrana de outras células-alvo (eosinófilos, macrófagos, plaquetas), inibe sua atividade e a liberação de mediadores inflamatórios e alérgicos;
• bloqueia os canais C1 das membranas dos mastócitos, o que inibe o fluxo de cálcio para dentro da célula e promove o desenvolvimento de um efeito anti-inflamatório;
• suprime a excitação das terminações sensoriais do nervo vago, o que impede o desenvolvimento de broncoconstrição;
• reduz o aumento da permeabilidade dos vasos da membrana mucosa e limita o acesso de alérgenos e estímulos inespecíficos aos mastócitos, células nervosas e musculares lisas dos brônquios.

Formas de dosagem de cromoglicato de sódio

Forma farmacêutica	Composto	Indicações de uso	Dose
Intal em cápsulas para spinhaler	Uma cápsula contém 20 mg de cromoglicato de sódio e 20 mg de lactose	Como meio de terapia básica e para a prevenção de broncoespasmo após esforço físico e contato com um alérgeno	1-2 cápsulas 3-4 vezes ao dia na forma de inalações usando um espinheiro
Inalador de dose medida Intal	1 dose do medicamento contém 1 mg de cromoglicato de sódio	O mesmo	1-2 respirações 3-4 vezes ao dia
Solução total para nebulizador	1 ampola contém 20 mg de cromoglicato de sódio em 2 ml de solução isotônica de cloreto de sódio	O mesmo	1-2 inalações 3-4 vezes ao dia
Naealcrom	1 ml contém 40 mg de cromoglicato de sódio	Prevenção e tratamento da rinite sazonal e anual	1 inalação em cada passagem nasal 5-6 vezes ao dia
Opticrom	1 ml de solução contém 40 mg de cromoglicato de sódio	Tratamento de ceratite alérgica e conjuntivite	1-2 gotas em cada olho 4-6 vezes ao dia

Na asma brônquica, o cromoglicato de sódio é mais frequentemente utilizado em cápsulas (1 cápsula contém 20 mg do medicamento), que são inaladas com um inalador especial, o Spinhaler, 1 a 2 cápsulas, 3 a 4 vezes ao dia. A duração de ação do medicamento é de cerca de 5 horas. Para potencializar o efeito, recomenda-se a inalação de um simpaticomimético de curta ação (salbutamol, berotek) 5 a 10 minutos antes de usar o cromoglicato de sódio. O efeito pronunciado do medicamento começa 1 mês após o início da administração.

Características clínicas e farmacológicas do Intal (cromoglicato de sódio):

• usado profilaticamente, não para aliviar uma crise de asma;
• reduz o número de crises de asma e seus equivalentes;
• reduz a gravidade da hiper-reatividade brônquica;
• reduz a necessidade de simpaticomiméticos;
• permite evitar a prescrição de glicocorticoides ou reduzir a necessidade dos mesmos;
• a eficácia não diminui com o uso prolongado.

Após a inalação de Intal, cerca de 90% do fármaco se deposita na traqueia e nos brônquios de grande calibre, enquanto apenas 5% a 10% atinge os brônquios de pequeno calibre. Indicações para o uso de cromoglicato de sódio:

• como um agente anti-inflamatório básico na prevenção de broncoespasmo em pacientes com qualquer forma de asma brônquica. A maior eficácia é observada na forma atônica de asma brônquica e na asma de esforço físico em pacientes jovens e de meia-idade;
• para reduzir a necessidade de glicocorticoides na asma brônquica dependente de corticoides.

Recomenda-se que o tratamento com cromoglicato de sódio seja realizado por um longo período (3 a 4 meses ou mais). Os melhores resultados são observados na asma brônquica sazonal, mas também é possível melhorar na asma brônquica crônica.

O medicamento é bem tolerado, mas em alguns casos podem ocorrer efeitos colaterais leves (irritação do trato respiratório, tosse, dor de garganta, dor atrás do esterno). Intal não tem efeito tóxico no feto e pode ser usado nos trimestres II e III da gravidez.

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Ditek

Um medicamento combinado na forma de aerossol dosado, composto pelo estimulante beta2-adrenérgico berotek e intal. É usado tanto para interromper uma crise de asma quanto para o tratamento preventivo da asma brônquica, para as mesmas indicações do intal.

Para fins preventivos, o medicamento é inalado 4 vezes ao dia, 2 doses de aerossol; se ocorrer um ataque de asfixia, podem ser inaladas mais 1-2 doses.

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Nedocromil sódico (Tiled)

O sal sódico do ácido dicarboxílico piranoquinolínico é um anti-inflamatório não esteroidal, disponível em aerossóis com 56 e 112 doses. 1 dose (1 inalação) fornece 2 mg do medicamento ao sistema broncopulmonar. Geralmente utilizado na dose de 2 inalações (4 mg), 3 a 4 vezes ao dia. Posteriormente, com a melhora do quadro, a ingestão pode ser reduzida para 2 vezes ao dia.

Mecanismo de ação do nedocromil sódico (Tyled):

• suprime a ativação e a liberação de mediadores de células envolvidas no desenvolvimento da inflamação na asma brônquica (mastócitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, plaquetas). Em termos de atividade anti-inflamatória, o nedocromil sódico é 4 a 10 vezes mais eficaz que o intal;
• inibe a liberação de fatores quimiotáticos do epitélio brônquico; suprime a quimiotaxia de macrófagos alveolares e eosinófilos responsáveis por reações inflamatórias de gênese alérgica;
• inibe a liberação de neuropeptídeos das terminações das fibras nervosas que causam reações broncoespásticas, prevenindo assim o desenvolvimento de broncoespasmo.

As indicações para o uso de nedocromil sódico são:

• prevenção de todos os tipos de asma brônquica. É eficaz no tratamento da asma brônquica alérgica e não alérgica em pacientes de diferentes idades, previne o desenvolvimento de reações asmáticas precoces e tardias a alérgenos, bem como broncoespasmo causado pelo frio e esforço físico;
• reduzindo a necessidade de glicocorticoides na asma brônquica dependente de corticoides.

O medicamento é bem tolerado. Possíveis efeitos colaterais: alteração do paladar, dor de cabeça, irritação do trato respiratório superior.

Cetotifeno (zaditen, postan)

É produzido em comprimidos de 0,001 g e atua nas fases patoquímica e fisiopatológica da patogênese da asma brônquica.

Mecanismo de ação:

• diminuição da secreção de mediadores por mastócitos e basófilos sob a influência de alérgenos (devido à inibição da fosfodiesterase com subsequente acúmulo de AMPc e inibição do transporte de Ca++);
• bloqueio dos receptores de histamina H1;
• inibição da ação dos leucotrienos e do fator de ativação plaquetária no trato respiratório;
• inibição da atividade das células-alvo da alergia (eosinófilos e plaquetas).

O cetotifeno é usado para prevenir crises de asma. O tratamento com cetotifeno reduz a necessidade de beta2-adrenomiméticos e teofilina. O efeito terapêutico completo é observado 2 a 3 meses após o início do tratamento. O medicamento pode ser usado continuamente por 3 a 6 meses. A dosagem usual de cetotifeno é de 1 mg, 2 vezes ao dia. Também é eficaz em doenças alérgicas extrapulmonares (febre do feno, rinite alérgica, conjuntivite, urticária, edema de Quincke) devido ao seu efeito anti-histamínico. Possíveis efeitos colaterais: sonolência, aumento do apetite, ganho de peso.

Nos últimos anos, o uso combinado de cetotifeno e Intal foi proposto.

As inalações de furosemida têm um efeito terapêutico semelhante ao do Intal. Sob a influência da furosemida, a entrada de íons sódio e cloro nas secreções brônquicas diminui, o que altera sua composição iônica e pressão osmótica, resultando na inibição da liberação de mediadores pelos mastócitos e na diminuição da resposta das terminações nervosas sensíveis dos brônquios.

Além disso, a furosemida promove a liberação de prostaglandinas do epitélio brônquico, que têm efeito broncodilatador.

Quando administrada por via oral, a furosemida não afeta a reatividade brônquica. No entanto, a questão do uso de inalações de furosemida para o tratamento da asma brônquica ainda não foi definitivamente resolvida.

Antagonistas do cálcio

Bloqueiam os canais de cálcio dependentes de potencial, reduzem o fluxo de Ca++ do espaço extracelular para o citoplasma e a secreção de mediadores de inflamação, alergia e broncoespasmo pelos mastócitos. Os antagonistas do cálcio têm efeito preventivo, pois reduzem a hiper-reatividade brônquica específica e inespecífica. Além disso, reduzem a necessidade de β2-adrenomiméticos e teofilina. Os antagonistas do cálcio são mais eficazes na asma induzida por exercício e também são indicados na combinação de asma brônquica com cardiopatia isquêmica e hipertensão arterial.

Os mais comumente usados são verapamil (finoptin, isoptin) 0,04 g 2-3 vezes ao dia, nifedipina 0,01-0,02 g 3 vezes ao dia.

Como antagonista do cálcio, uma solução de sulfato de magnésio a 6% pode ser usada na forma de inalações (1 inalação por dia ou em dias alternados, o curso do tratamento é de 10 a 14 inalações).

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