Penicilamina

A penicilamina (3,3-dimetilcisteína) é um aminoácido trifuncional contendo grupos carboxilo, amino e sulfidrilo, um análogo do aminoácido natural cisteína. Devido ao átomo de carbono assimetricamente localizado, a penicilamina pode existir como isómeros D e L. A penicilamina produzida por hidrólise controlada da penicilina existe apenas na forma do isómero D, que é atualmente utilizado na prática clínica.

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Indicações para uso e dosagem

No início do tratamento, recomenda-se que o medicamento seja prescitado uma vez por dia, com uma dose de 125-250 mg, 1-2 horas antes do café da manhã e, com uma dose fracionada, uma segunda dose de penicilamina deve ser administrada 2-3 horas antes do jantar. Isto é devido ao fato de que o alimento reduz significativamente a absorção e a biodisponibilidade do medicamento.

A penicilamina é prescrita após as refeições somente se a ingestão antes das refeições causar o desenvolvimento de sintomas de lesões gastrointestinais.

Após 8 semanas, a dose do fármaco é aumentada em 125-250 mg / dia. Acredita-se que 8 semanas é o momento ideal para avaliar a eficácia clínica do tratamento com penicilamina. Um aumento na dose de 125 mg / dia é indicado com a aparência de náuseas, vômitos, perda de apetite e outros sinais de toxicosis. No caso de a dose diária de penicilamina atingir 1 g, esta é dividida em duas doses. Durante o tratamento, deve ser utilizada não uma dose fixa do medicamento, mas tente escolher a dose ideal dependendo da eficácia clínica.

Ao tratar a penicilamina, recomenda-se que receba vitamina B6 (piridoxina) em uma dose de 50-100 mg / dia e suplementos multivitamínicos, especialmente quando transtornos alimentares de pacientes. Embora os sinais clínicos de deficiência de piridoxina sejam observados extremamente raramente, há uma descrição das observações de pacientes com neuropatia periférica, o que só pode ser interrompido pela administração de piridoxina.

No processo de tratamento, é necessário um monitoramento cuidadoso dos pacientes, incluindo exame clínico, exame de sangue (incluindo contagem de plaquetas) e urina nos primeiros meses de tratamento a cada 2 semanas. E, pelo menos, uma vez por mês.

Características gerais

Sendo uma substância solúvel em água, a penicilamina é bem adsorvida no trato gastrointestinal superior, excretada na urina na forma de metabolitos oxidados. Tem a capacidade de permanecer nos tecidos por um longo período após a cessação do tratamento.

O mecanismo de ação da penicilamina

O mecanismo de ação da penicilamina em doenças reumáticas não é totalmente compreendido. No entanto, a droga é utilizada em doenças inflamatórias reumáticas, pois no tratamento de pacientes in vitro proporciona diversos efeitos imunológicos e antiinflamatórios

1. Os grupos sulfidrilo activos insolúveis em água da D-penicilamina são capazes de induzir quelação de metais pesados, incluindo cobre, zinco, total, mercúrio e participar na reacção da troca de dissulfureto de sulfidrilo. Sugere-se que este mecanismo determina a capacidade da D-penicilamina para reduzir o teor de cobre na degeneração hepatolenticular (Wilson).
2. A interação da D-penicilamina com grupos aldeídos de colágeno leva a uma violação da reticulação de moléculas de colágeno e ao aumento do teor de colágeno solúvel em água.
3. A troca de intercalados de grupos de sulfidrilo (SH) da molécula de D-penicilamina e ligações de dissulfureto leva à formação das moléculas de polímero RF IgM, cujas subunidades individuais são revestidas com pontes SS.

Os efeitos anti-inflamatórios da penicilamina são devidos a:

• inibição seletiva da atividade de linfócitos T CD4 (T-ajudantes); supressão da síntese de interferões gama e linfócitos T CD4 de IL-2;
• supressão da síntese de RF, formação de CEC e dissociação de complexos imunes contendo RF;
• efeito antiproliferativo sobre fibroblastos.

Efeitos colaterais da penicilamina

No contexto do tratamento com penicilamina, é possível desenvolver vários efeitos colaterais.

Freqüente não severo (não requer retirada do medicamento):

• uma diminuição da sensibilidade ao sabor;
• dermatite;
• estomatite;
• náusea;
• perda de apetite.

Frequentemente pesado (requer descontinuação do tratamento):

• trombocitopenia;
• leucopenia; proteinúria / síndrome nefrotica.

Raramente pesado:

• anemia aplástica;
• síndromes auto-imunes (miastenia, pênfigo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Goodpasture, polimiosite, síndrome de Sjogren seca).

O principal fator que limita o uso de penicilium em reumatologia, efeitos colaterais frequentes. Alguns deles têm uma natureza dose-dependente, podem ser apinhados com interrupção de tratamento a curto prazo ou uma diminuição da dose do medicamento. Outros efeitos colaterais estão associados à idiossincrasia e não dependem da dose. A maioria dos efeitos colaterais da penicilamina se desenvolve nos primeiros 18 meses de tratamento e ocorrem menos efeitos colaterais durante outros períodos de tratamento.

Eficácia clínica da penicilamina

A penicilamina é utilizada no tratamento de artrite reumatóide ativa, incluindo várias manifestações sistêmicas (vasculite, síndrome de Felty, amiloidose, doença pulmonar reumatóide); reumatismo palindrômico; algumas formas de artrite juvenil como uma droga de reserva.

O uso do fármaco também é eficaz na esclerodermia difusa.

A droga não é efetiva na AC.

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