Penicilamina

A penicilamina (3,3-dimetilcisteína) é um aminoácido trifuncional que contém grupos carboxila, amino e sulfidrila, um análogo do aminoácido natural cisteína. Devido à localização assimétrica do átomo de carbono, a penicilamina pode existir como isômeros D e L. A penicilamina, obtida por hidrólise controlada da penicilina, existe apenas na forma do isômero D, que é atualmente utilizado na prática clínica.

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Indicações de uso e dosagem

No início do tratamento, recomenda-se a administração do medicamento uma vez ao dia, na dose de 125-250 mg, 1 a 2 horas antes do café da manhã. Em caso de administração fracionada, a segunda dose de penicilamina deve ser tomada 2 a 3 horas antes do jantar. Isso se deve ao fato de que a ingestão de alimentos reduz significativamente a absorção e a biodisponibilidade do medicamento.

A penicilamina é prescrita após as refeições somente se sua ingestão antes delas causar o desenvolvimento de sintomas de lesões gastrointestinais.

Após 8 semanas, a dose é aumentada em 125-250 mg/dia. Acredita-se que 8 semanas seja o período ideal para avaliar a eficácia clínica do tratamento com penicilamina. Um aumento de 125 mg/dia na dose é indicado se ocorrerem náuseas, vômitos, perda de apetite e outros sinais de toxicose. Se a dose diária de penicilamina atingir 1 g, ela é dividida em duas doses. Durante o tratamento, não se deve usar uma dose fixa do medicamento, mas deve-se tentar selecionar a dosagem ideal dependendo da eficácia clínica.

No tratamento com penicilamina, recomenda-se a prescrição de vitamina B6 (piridoxina) na dose de 50 a 100 mg/dia e suplementos multivitamínicos, especialmente em pacientes com distúrbios nutricionais. Embora os sinais clínicos de deficiência de piridoxina sejam extremamente raros, há relatos de pacientes com neuropatia periférica, que só pôde ser controlada com a introdução de piridoxina.

Durante o tratamento, é necessário um monitoramento cuidadoso dos pacientes, incluindo exame clínico, exames de sangue (incluindo contagem de plaquetas) e exames de urina a cada 2 semanas durante os primeiros meses de tratamento e, depois, pelo menos uma vez por mês.

Características gerais

Por ser uma substância hidrossolúvel, a penicilamina é bem absorvida no trato gastrointestinal superior e excretada na urina como metabólitos oxidados. Ela tem a capacidade de permanecer nos tecidos por um longo período após a interrupção do tratamento.

Mecanismo de ação da penicilamina

O mecanismo de ação da penicilamina em doenças reumáticas não é totalmente compreendido. No entanto, o medicamento é utilizado em doenças reumáticas inflamatórias, pois proporciona diversos efeitos imunológicos e anti-inflamatórios no tratamento de pacientes in vitro.

1. Os grupos sulfidrila ativos, insolúveis em água, da D-penicilamina são capazes de quelar metais pesados, incluindo cobre, zinco e mercúrio, e participar da reação de troca de dissulfeto de sulfidrila. Acredita-se que esse mecanismo seja responsável pela capacidade da D-penicilamina de reduzir os níveis de cobre na doença de Wilson.
2. A interação da D-penicilamina com os grupos aldeídos do colágeno leva à interrupção da ligação cruzada das moléculas de colágeno e ao aumento do conteúdo de colágeno solúvel em água.
3. A troca intercadeia de grupos sulfidrila (SH) da molécula de D-penicilamina e ligações dissulfeto leva à formação de moléculas de polímero RF IgM, cujas subunidades individuais são ligadas por pontes SS.

Os efeitos anti-inflamatórios da penicilamina são devidos a:

• inibição seletiva da atividade dos linfócitos T CD4 (T-helpers); supressão da síntese de interferons gama e IL-2 pelos linfócitos T CD4;
• supressão da síntese de RF, formação de CIC e dissociação de complexos imunes contendo RF;
• efeito antiproliferativo em fibroblastos.

Efeitos colaterais da penicilamina

Durante o tratamento com penicilamina, vários efeitos colaterais podem se desenvolver.

Frequentes, leves (não requerem descontinuação do medicamento):

• diminuição da sensibilidade gustativa;
• dermatite;
• estomatite;
• náusea;
• perda de apetite.

Frequentes graves (requerem a interrupção do tratamento):

• trombocitopenia;
• leucopenia; proteinúria/síndrome nefrótica.

Raro pesado:

• anemia aplástica;
• síndromes autoimunes (miastenia gravis, pênfigo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Goodpasture, polimiosite, síndrome de Sjögren seca).

O principal fator que limita o uso da penicilamina em reumatologia são os efeitos colaterais frequentes. Alguns deles são dose-dependentes e podem ser interrompidos por uma interrupção de curto prazo do tratamento ou pela redução da dose do medicamento. Outros efeitos colaterais estão associados à idiossincrasia e não são dose-dependentes. A maioria dos efeitos colaterais da penicilamina se desenvolve nos primeiros 18 meses de tratamento; os efeitos colaterais ocorrem com menos frequência durante os outros períodos de tratamento.

Eficácia clínica da penicilamina

A penicilamina é usada no tratamento da artrite reumatoide ativa, incluindo aquelas com várias manifestações sistêmicas (vasculite, síndrome de Felty, amiloidose, doença pulmonar reumatoide); reumatismo palindrômico; algumas formas de artrite juvenil como medicamento de reserva.

O uso do medicamento também é eficaz na esclerodermia difusa.

O medicamento não é eficaz na EA.

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