Oxibato de sódio

Oxibato de sódio - sal de sódio de GOMK; pertence à classe de ácidos gordos hidroxicarboxílicos. É estreita em estrutura para o GABA, que participa nos processos metabólicos naturais do cérebro de mamíferos, é um dos produtos do ciclo de Krebs, participa na síntese de ácidos graxos, ativa a via pentosa do metabolismo da glicose-6-fosfato. As maiores quantidades estão contidas no hipotálamo e nos gânglios basais. Além disso, é encontrado nos rins, no miocardio e nos músculos esqueléticos. GHB foi descoberto e sintetizado muito antes da primeira aplicação clínica em 1960 pelo famoso A. Labory. GHB não pode superar o BBB; Essa habilidade é dada pela forma do sal de sódio.

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Oxibato de sódio: um lugar em terapia

Benefícios do oxibato de sódio durante a manutenção da anestesia claramente manifestada na anestesia em pacientes idosos, enfraquecidos, contra intoxicação, insuficiência hepática e renal. É indicado para pacientes com intoxicação endógena severa, hipoxia de qualquer etiologia. Também é possível combinar com qualquer inalação e / ou anestésicos intravenosos. Devido ao lento desenvolvimento do efeito hipnótico durante a indução, recomendamos combiná-lo com barbitúricos. Mas uma diminuição na dose total de oxibato de sódio o priva de seus óbvios méritos. É por isso que o oxibato de sódio como hipnótico é agora usado de forma limitada (apenas na Rússia, ex-repúblicas soviéticas e países selecionados na Europa).

Em pediatria, tomar oxibato de sódio ou rectalmente é um bom meio de sedação pós-operatória. A UTI é usada para adaptar o paciente a um respirador. Recentemente, esse uso de oxibato de sódio foi criticado, o que, no entanto, não deve relacionar-se com a gravidade das propriedades sedativas-hipnóticas dos medicamentos, mas com a metodologia de condução de terapia respiratória.

Na obstetrícia de sódio, o oxibato é usado para a chamada anestesia obstétrica terapêutica. LS tem um efeito tranqüilizante, relaxa o colo do útero e, ao mesmo tempo, aumenta a força e a freqüência das contrações uterinas e sua sensibilidade à oxitocina. Tem um efeito anti-tóxico no feto. O oxibato de sódio encontrou aplicação no tratamento do alcoolismo para prender uma excitação, ressentimento e sintomas de abstinência.

O oxibato de sódio não proporciona um início rápido do sono. Mas, juntamente com etomidatom, em doses recomendadas, praticamente não exerce um efeito deprimente na hemodinâmica.

Mecanismo de ação e efeitos farmacológicos

A idéia do mecanismo exato de ação do oxibato de sódio é contraditória. Apesar da afinidade com o GABA, ele não age diretamente em seus receptores. O oxibato de sódio não é um precursor do GABA, como se pensava anteriormente. Assume-se que o mecanismo principal para desligar a consciência é bloquear a transmissão no nível pós-sináptico nos núcleos da formação reticular e inibir diretamente a atividade do córtex. Inibe GABA transaminase, promove a acumulação de y-butirolactato, como resultado de que a atividade dos neurônios é suprimida. Ao nível da inibição da excitação da medula espinhal e da diminuição do tônus muscular. Além disso, o oxibato de sódio aumenta a concentração de dopamina no cérebro. O componente adrenérgico do oxibato de sódio é confirmado por uma diminuição da sua atividade a um alto nível de adrenalina no sangue no fundo da ação do propranolol.

Como resultado da dissociação entre os sistemas talamocortical e limbic, a anestesia causada pela cetamina é geralmente chamada dissociativa.

Influência no sistema nervoso central

O oxibato de sódio tem um efeito calmante e hipnótico. As propriedades analgésicas são fracas. Existe uma dependência pronunciada do efeito sobre a dose utilizada, mas a sensibilidade às drogas é individual. O sono ocorre sem problemas, sem o estágio de excitação. Com rapidez na introdução do possível mioclonia e ansiedade motora. Em geral, tem um efeito anticonvulsivo.

Imagem eletroencefalográfica

O EEG na anestesia do oxibato de sódio é largamente paradoxal e enfatiza a ambigüidade de sua influência na interação do córtex cerebral e na formação reticular. Mudanças na fase de EEG. Os estágios iniciais são caracterizados por excitação epiléptica. À medida que a anestesia se aprofunda, o padrão paroxístico é substituído pela depressão do SNC com um abrandamento do ritmo e uma diminuição da amplitude. Existe uma dissociação entre o quadro eletrofisiológico e o estado clínico: um nível profundo de depressão do SNC na imagem EEG (ondas sigma com períodos de supressão) é clinicamente acompanhado de anestesia superficial.

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Influência no sistema cardiovascular

O oxibato de sódio causa uma certa diminuição da freqüência cardíaca, especialmente manifestada na anestesia profunda. O efeito sobre a pressão arterial é menos pronunciado. Essas mudanças são niveladas durante a intervenção cirúrgica por causa da opressão insuficiente do SNC.

Em geral, o oxibato de sódio tem pouco efeito sobre o sistema cardiovascular e, de acordo com muitos pesquisadores, está se estabilizando. Em particular, o limiar de fibrilação cardíaca aumenta. Isso determina o uso de oxibato de sódio em pacientes com alto risco de desenvolver complicações cardiovasculares e com transtornos hemodinâmicos iniciais, incluindo hipovolemia e choque hemorrágico.

Influência no sistema respiratório

O efeito do oxibato de sódio na respiração também não é tão grande quanto o de outros hipnóticos. Em doses terapêuticas, o centro respiratório não está deprimido, a respiração é reduzida, mas torna-se mais profunda. Isso permite até mesmo intervenções de curto prazo com a respiração autônoma do paciente salva. No entanto, em doses relativamente altas, causa um relaxamento significativo dos músculos da faringe e obstrução do trato respiratório superior.

Efeitos no trato gastrointestinal e nos rins

O oxibato de sódio melhora o fluxo sangüíneo mesentérico (quase duas vezes), bem como estabiliza o fluxo sangüíneo renal, aumenta a filtração glomerular e a diurese. Além disso, o oxicato de narticio otimiza o metabolismo do fígado ao longo da via aeróbica. Com uma admissão sistemática, reduz o colesterol, eleva os níveis de açúcar no sangue. No metabolismo das proteínas e na coagulabilidade do sangue não afeta.

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Efeito sobre a resposta endócrina

Sob a influência do oxibato de sódio, há uma supressão temporária do consumo de dopamina nas células cerebrais, um aumento significativo nos níveis de hormônio do crescimento e prolactina. Além disso, a síntese protéica (efeito anabólico) é ativada. O nível GCS não muda significativamente; há alguma hiperinsulinemia. Tipicamente, o aumento do nível de ACTH (uma vantagem sobre este etimidato em pacientes com função reduzida do córtex adrenal). Supõe-se que a tendência de oxibio induzida pelo sódio para hipocalemia e hipernatremia está associada ao seu efeito no sistema renina-angiotensina-aldosterona.

O oxibato de sódio estimula significativamente a função da glândula pituitária. Aparentemente, isso determina sua atribuição a drogas psicoenergéticas e estimulantes sexuais (afrodisíacos).

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Efeito na transmissão neuromuscular

O oxibato de sódio causa relaxamento dos músculos esqueléticos. A ação é mais central do que periférica.

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Tolerância e dependência

Quando o oxibato de sódio é usado, não há dependência física, mas é possível o vício psicológico.

Farmacocinética

O principal meio de administração de oxibato de sódio é IV. Introdução permitida / m. Em crianças, a administração do fármaco é administrada por via oral ou retal.

O sono ocorre após 4-7 minutos desde o início da introdução na veia. A concentração máxima no sangue é atingida após 15 minutos. Quando administrado por via oral, o efeito começa 10-20 minutos, a concentração máxima é alcançada após 20-60 minutos, a duração da ação é 1-3 horas, os efeitos residuais são possíveis por 2-4 horas. A depuração é de 14 ml / kg / min. O oxibato de sódio é metabolizado quase que completamente em dióxido de carbono e água (cerca de 90% do fármaco) e é eliminado pelos pulmões. A separação ocorre no ciclo de Krebs nos tecidos do cérebro, coração, rins. Aproximadamente 3-5% da medicação inalterada é excretada pelos rins.

Contra-indicações

O oxibato de sódio não deve ser utilizado em doentes com hipocalemia não corrigida, com gestosis grave, miastenia gravis, epilepsia, tireotoxicose, feocromocitoma, aumento da sensibilidade.

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Tolerância e efeitos colaterais

Devido à sua "naturalidade" para o corpo de oxibeno de sódio tem um alto índice terapêutico. Em doses recomendadas, geralmente é bem tolerado e não tem efeitos tóxicos. Os efeitos colaterais são mais prováveis com a rápida administração e uso de grandes doses de drogas. As doses excessivas (mais de 5 g) causam a quem. Os efeitos tóxicos podem ser intensificados quando combinados com outros psicotrópicos, incluindo álcool. Os antídotos específicos não têm. O uso de analeptics é ineficaz e, portanto, indesejável.

Dor quando administrado

Com a introdução do oxibato de sódio, a reação do lado da parede venosa está praticamente ausente.

As tentativas de acelerar a indução aumentando a taxa de administração de oxibato de sódio podem levar à aparência de excitação, mioclonia e convulsões. Isso pode ser evitado mediante a nomeação de pré-medicação com benzodiazepina e a adição de pequenas doses de barbitúricos ou ketamina.

Alterações hemodinâmicas

O oxibato de sódio apenas em altas doses de indução (mais de 300 mg / kg) afeta a hemodinâmica, o que se manifesta por uma tendência de hipotensão arterial e bradicardia.

Reações alérgicas

O oxibato de sódio não é liberador de histamina e geralmente não causa reações alérgicas.

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Síndrome pós-operatório de náuseas e vômitos

Náuseas e vômitos são mais prováveis depois de tomar oxibato de sódio no interior.

Reação de despertar

Além do lento desenvolvimento do sono, da inércia e má controle, as deficiências da anestesia com oxibeno de sódio também atrasam o despertar e a probabilidade de excitação e vômitos. Após o despertar, os pacientes experimentam uma sensação de sono completo, uma onda de energia e conforto emocional. No pós-operatório, as drogas podem causar tonturas.

Outros efeitos

O oxibato de sódio promove ativamente o movimento do potássio do plasma para a célula. Isso é acompanhado de hipocalemia e pode exigir correção. Mas a adição de drogas à mistura polarizante é extremamente benéfica quando é necessário aumentar a concentração intracelular de potássio. Este efeito de oxibato de sódio juntamente com uma diminuição na taxa de crescimento da azotemia tem um efeito positivo no tratamento da insuficiência renal.

Interação

O oxibato de sódio combina favoravelmente com anestésicos inalatórios, medicamentos para neuroleptanalgesia (NLA), cetamina, anestésicos locais. GHB e analgésicos narcóticos, anestésicos, neurolépticos têm um efeito potenciador mútuo. A combinação com fentanil aumenta a depressão da hemodinâmica em comparação com seu uso único.