O que causa a pancreatite crónica?

A pancreatite crônica em crianças, assim como em adultos, tem natureza polietiológica e é a principal forma de patologia pancreática. Em crianças, a principal causa etiológica são consideradas doenças do duodeno (41,8%), vias biliares (41,3%), menos frequentemente patologias intestinais, anomalias do desenvolvimento pancreático e trauma abdominal. Fatores concomitantes: infecções bacterianas e virais (hepatite, enterovírus, citomegalovírus, herpes, infecções por micoplasma, mononucleose infecciosa, caxumba epidêmica, salmonelose, sepse, etc.) e helmintíases (opistorquíase, estrongiloidíase, giardíase, etc.). Doenças sistêmicas do tecido conjuntivo, doenças respiratórias, órgãos endócrinos (hiperlipidemia, mais frequentemente tipos I e V; hiperparatireoidismo, hipercalcemia, hipotireoidismo), insuficiência renal crônica e outras condições podem contribuir para o desenvolvimento da pancreatite. O efeito tóxico de alguns medicamentos no tecido acinar foi comprovado, levando ao desenvolvimento de pancreatite induzida por medicamentos (glicocorticosteroides, sulfonamidas, citostáticos, furosemida, metronidazol, AINEs, etc.). Alterações irreversíveis no pâncreas podem ocorrer como resultado do consumo de bebidas alcoólicas e outras substâncias tóxicas.

Fatores genéticos e congênitos também podem causar o desenvolvimento de alterações morfológicas pronunciadas no pâncreas na pancreatite hereditária, fibrose cística, síndrome de Shwachman-Diamond e deficiência isolada de enzimas pancreáticas.

A frequência da pancreatite hereditária, entre outras formas etiológicas, varia de 3 a 5%; a herança ocorre de acordo com o tipo autossômico dominante. O desenvolvimento da doença é causado por uma mutação genética nas enzimas pancreáticas (tripsinogênio e tripsina). A mutação do gene R117H, responsável pelo tripsinogênio catiônico, leva à perda do controle sobre a ativação de enzimas proteolíticas no pâncreas. Em geral, os sintomas clínicos da pancreatite hereditária se desenvolvem entre 3 e 5 anos de idade. A doença é caracterizada por dor intensa e síndrome dispéptica. Com a idade, a frequência de recidivas aumenta e a insuficiência pancreática grave se desenvolve. O exame ultrassonográfico diagnostica a pancreatite calcificada.

Doenças alérgicas, sensibilização alimentar, consumo de produtos alimentícios contendo xenobióticos e diversos aditivos que afetam negativamente o pâncreas desempenham um papel importante na etiologia da pancreatite crônica. Se a causa da pancreatite não puder ser determinada, a pancreatite idiopática é diagnosticada. Alguns pesquisadores distinguem uma variante autoimune da pancreatite, incluindo a primária.

Na maioria das crianças, a pancreatite crônica se desenvolve secundariamente (86%); como doença primária, ocorre com muito menos frequência - em 14% dos pacientes.

Patogênese da pancreatite crônica

Para compreender o mecanismo de desenvolvimento do processo patológico no pâncreas, todos os fatores devem ser divididos em dois grupos. O primeiro são os fatores que dificultam a saída do suco pancreático e levam à hipertensão ductal. O segundo são os fatores que contribuem para o dano primário direto às células acinares da glândula. A identificação do principal fator etiológico é necessária para a indicação justificada de medidas terapêuticas.

O principal elo no mecanismo de desenvolvimento da maioria das formas de pancreatite crônica é a ativação de enzimas pancreáticas nos ductos e no parênquima da glândula. Na cascata de reações patológicas, um lugar especial pertence às enzimas proteolíticas (tripsina, quimotripsina, etc.) e, menos frequentemente, às enzimas lipolíticas (fosfolipase A). O processo de autólise leva a edema, destruição das células acinares e infiltração. Em caso de recorrência, leva à esclerose e fibrose da glândula com o desenvolvimento de insuficiência secretora. Devido a poderosos sistemas inibitórios, o processo patológico na glândula pode ser limitado ao edema intersticial sem o desenvolvimento de necrose, o que é mais frequentemente observado na infância. A pancreatite crônica em crianças é frequentemente o resultado de pancreatite aguda previamente sofrida.

A transição para formas crônicas pode ser subclínica, levando posteriormente a complicações (cistos, alterações no sistema ductal, etc.).

Mediadores inflamatórios também desempenham um papel importante na gênese da pancreatite crônica. As citocinas anti-inflamatórias incluem interleucinas 1, 6, 8, fator de necrose tumoral e fator de agregação plaquetária. Ao mesmo tempo, a produção de citocinas independe da causa da pancreatite. A ativação de reações de citocinas tem um efeito prejudicial sobre os acinócitos pancreáticos.

Processos patológicos no pâncreas podem começar como resultado da deficiência de hormônios gastrointestinais e substâncias biologicamente ativas. Foi comprovada uma diminuição no número de células produtoras de hormônios que sintetizam secretina, colecistocinina, pancreozimina e serotonina em doenças do duodeno com comprometimento da motilidade e desenvolvimento de processos atróficos na membrana mucosa. Distúrbios do metabolismo e da deposição de hormônios intestinais levam a alterações distróficas na glândula, dificuldade na saída da secreção pancreática, comprometimento da motilidade do duodeno, diminuição da pressão no mesmo e disfunção do aparelho esfincteriano. Nessas condições, ocorre atrofia das células acinares e sua substituição por tecido conjuntivo.